Megalocorne: kas tas ir, cēloņi, ārstēšana, prognoze un komplikācijas

Kas ir megalokorns?

Megalokroot, kas pazīstams arī kā priekšējais megaloftalms, ar X saistītā megalocone un macrooot, ir reta divpusēja, neprogresējoša iedzimta defekts, kam raksturīgs palielināts radzenes diametrs no 12,5 līdz 13 mm dzimšanas brīdī un dziļa priekšējā kamera ar normālu intraokulāro spiediens. Bieži sastopama arī radzenes retināšana. Defekts ietilpst priekšējā segmenta disģenēzes kategorijā un ir saistīts ar vairākiem citiem apstākļiem, tostarp Aksenfelda-Rīgera sindromu, Pētera anomāliju, primāro iedzimto glaukomu, aniridija, iedzimta iedzimta endotēlija distrofija un sklerokorna. Turklāt tas ir daudzu dažādu iedzimtu sindromu sastāvdaļa.

Ir divi klīniskās ainas modeļi. Primārais megalokorns ir izolēts megalokorns bez papildu acu vai sistēmiskām izpausmēm. Otrais klīniskais attēls ir megalokorns ar citām vienlaicīgām acu un sistēmiskām novirzēm. Šis raksts koncentrēsies uz primāro iedzimto megalocornea (turpmāk tekstā - megalocornea), un sadaļā "diferenciāldiagnoze" tiks apskatītas iespējamās vienlaicīgās slimības un sindromi.

Primārais megalokorns pirmo reizi tika aprakstīts 1869. gadā, taču šīs slimības ģenētiskais pamats ir noskaidrots tikai pēdējā desmitgadē. Parasti slimība tiek pārnesta ar X saistītā veidā, bet ir aprakstīti citi mantojuma modeļi. Bērnībā slimība parasti ir asimptomātiska, lai gan astigmatisms rezultātā radzene var izraisīt neskaidru redzi. Pieaugušajiem var rasties priekšlaicīga izglītība kataraktaparasti vecumā no 30 līdz 50 gadiem, glaukoma, mazuļu arka, lēcas subluksācija un radzenes mozaīkas distrofija. Citas aprakstītās blakusslimības ietver varavīksnenes atrofiju, kolobomu, zonālo šķiedru anomālijas, varavīksnenes pārgaismošanu, lēcas pārvietošanu, tīklenes atslāņošanās un radzenes asimetrija.

Cēloņi

Tā kā ar radzenes vai acs ābola palielināšanos var izpausties vairākas slimības, ir daudz saistītu cēloņu un iespējamo ģenētisko mantojuma modeļu. Turklāt ne visi pētījumi norāda, vai attiecīgajam pacientam bija citas ģenētiskas novirzes vai arī defekts tika atzīmēts atsevišķi. Ar X saistītais megalocorne ir visvairāk pētītais un vislabāk aprakstītais literatūrā, un tas visbiežāk ir saistīts ar megalocorne. 1991. gadā g. tika atzīmēts, ka skartais gēns atrodas X hromosomas Xq13-q25 reģionā, bet šī reģiona lielā izmēra (aptuveni 24,3 MB) dēļ tikai 2012. gadā gēns Hordinam līdzīgs 1 (CHRDL1) ir identificēts kā cēloņsakarība. Šajā gēnā ir novērotas dažādas mutācijas, kas noved pie klasiskā fenotipa.

Papildus mutācijām X hromosomā, kas var izraisīt megalocornea, autosomālās hromosomas ir saistītas arī ar defektu. Dublēšanās 16p hromosomas reģionā izraisīja megalocorne bez citiem iedzimtiem vai iegūtiem defektiem.

Epidemioloģija

Lai gan daudzos publicētajos ziņojumos šis stāvoklis ir aprakstīts kā “reti”, mums zināms, trūkst epidemioloģisku pētījumu par megalocornea biežumu vai izplatību. Apstākļiem, kas saistīti ar megalocorne, var būt sava epidemioloģiskā informācija.

Patofizioloģija

CHRDL1 kodē proteīnu, ko sauc par ventroptīnu, kaulu morfoģenētisko proteīnu antagonistu (abbr. BMP), kurai ir pilnīga iespiešanās spēja. Acī gēns cilvēka radzenē, lēcā un tīklenē izpaužas jau septītajā grūtniecības nedēļā, un ekspresija saglabājas līdz pilngadībai. Turklāt ventropīns veic embrioloģiskas funkcijas citur un spēlē lomu daudzās ķermeņa daļās. Ventropīna trūkums var izraisīt pārmērīgu KMP un neregulētu radzenes proliferāciju. Tiek uzskatīts, ka nelīdzsvarotība ventroptīna un BMP attiecībās izraisa paātrinātu limbālo cilmes šūnu diferenciāciju un proliferāciju, izraisot novēroto fenotipu. Tas atbilst izpratnei, ka samazināts BMP līmenis var izraisīt mikroftalmiju. Zems BMP līmenis var izraisīt BMP receptoru nomākšanu, kuru skaits var izskaidrot atšķirības starp skartajiem indivīdiem. Turklāt radzenes epitēlijam ir normāla morfoloģija un blīvums. Tādējādi gēnu traucējumi izraisa pilnīgu radzenes hiperplāziju. Šis normālais šūnu blīvums radzenē arī atbalsta teoriju, ka megalocorne ir rezultāts priekšējā stikla nespēja saplūst īstajā laikā, kas ļauj aizaugt neregulāri proporcijas. Acu kauss ir zvanveida un pēc tam kļūst sfēriskāks. Šo izmaiņu aizkavēšanās var izraisīt neatgriezenisku acs priekšējo struktūru diametra palielināšanos. Šī aizaugšana dažos gadījumos var izraisīt lēcas un varavīksnenes pārvietošanos atpakaļ.

Diagnostika

Bērniem ar megalocorne var nebūt redzes sūdzību, un ir ziņots par neatbildētu diagnozi pat ar ambulatoro oftalmoloģisko aprūpi. Lai gan dziļa priekšējā kamera ir raksturīga slimības pazīme, stiklveida ķermeņa garums samazinās un kopējais aksiālais garums paliek normāls. Varavīksnenes un objektīvs atrodas aizmugurē. Paredzami plaši, atvērti iridokorneāli leņķi, un var novērot trabekulārā tīkla pārmērīgu pigmentāciju. Dažos gadījumos, skatoties leņķiskās struktūras bez gonioskopijas, var novērot radzenes optisko aberāciju. Visbeidzot, tika ziņots, ka keratoglobuss ir patognomoniska īpašība, kas raksturīga X saistītai megalocornea, un šiem pacientiem biometrija ir atšķirīga. Pacientiem ar iedzimtas megalokornas komplikācijām (piemēram, kataraktu, tīklenes atslāņošanos), simptomi atgādinās tūlītēju problēmu (piemēram, neskaidra redze, atspulgs, zibspuldzes vai mirgošana un utt.).

Iedzimts megalokorns dažiem pacientiem var būt asimptomātisks. Tādējādi diagnozi nevar noteikt, kamēr nav radušās komplikācijas. Lai gan ventroptīns ir saistīts ar tīklenes attīstību, pacienti ar megalocorne saistīti ar CHRDL1, parasti ir normāli fundūzi un optiskie diski. Elektroretinogrammas dažiem pacientiem parādīja dažus vispārējus konusa sistēmas darbības traucējumus un vizuāli izraisīja potenciāli var norādīt uz ceļa aizkavēšanos, kas izskaidrojams ar baltās vielas mielinizācijas samazināšanos. Tomēr kognitīvās spējas paliek nemainīgas vai nedaudz virs vidējā. Tādējādi diagnoze pacientiem ar mēreni palielinātu radzeni var būt sarežģīta.

Atklāto mutāciju dažādības un papildu mutāciju iespējamības dēļ ģenētiskā pārbaude visā kodēšanas reģionā X hromosoma ir galīgākais diagnostikas pasākums, lai noteiktu pareizu diagnozi un nodrošinātu vislabāko iespējamo aprūpi pacients. Ja ir aizdomas par saistītu sindromu vai stāvokli, var būt nepieciešama cita ģenētiska vai diagnostiska pārbaude.

Diferenciālā diagnoze

Visbiežāk sastopamā diferenciāldiagnoze jaundzimušajiem ar megalokoru ir zīdaiņa glaukoma. Pārbaudot, bērnam ar megalocorne, visticamāk, būs daudzas funkcijas, kas iepriekš aprakstītas šajā rakstā galvenokārt normāls acs iekšējais spiediens, pozitīva ģimenes anamnēze un neskarts Descemet membrāna. No otras puses, pacientiem ar iedzimtu glaukomu parasti ir paaugstināts acs iekšējais spiediens un Descemet membrānas plīsums, un tiem var būt radzenes tūska. Turklāt pacientiem ar zīdaiņu glaukomu trūkst primāro megalokoru pazīmju, piemēram, pigmenta dispersijas un varavīksnenes pārgaismošanas. No megalocornea ir jānošķir arī citi acu palielinājumi. Tajos ietilpst keratoglobuss un megaftalms.

Citi sindromi, slimības vai apstākļi, kas saistīti ar megalokoru, ir īsi aprakstīti zemāk.

• Neuhauzer sindromsPazīstams arī kā megalocornea garīgās atpalicības sindroms, tas var izpausties ar garīgu atpalicību, krampjiem, hipotensiju un raksturīgām sejas īpašībām.
• Frenka Ter Hāra sindroms Ir slimība, kas ietekmē acis, sirdi un kaulus. Šie autosomāli recesīvie traucējumi parasti ir saistīti ar skeleta, sejas un dažādiem iedzimtiem sirds defektiem.
• Buftalm, vai visa acs ābola palielināšanās, var izpausties arī ar megalocorne. To var atšķirt ar glaukomas klātbūtni un bez ģimenes anamnēzes.
• Krusona sindroms - Tā ir priekšlaicīga galvaskausa šuves aizaugšana, kas izraisa galvaskausa morfoloģiskus defektus. Tas tiek mantots autosomāli dominējošā veidā un var izpausties ar proptozi un seklu orbītu.
• Marfana sindroms- saistaudu slimība ir fibrilīna mutācijas rezultāts un tiek ziņots, ka tā ir saistīta ar megalocorne. Ar megalocorne ir saistīti arī citi apstākļi ar marfanoīdu ieradumu.
• Dažos gadījumos albīnismsir saistīta ar megalocorne papildus citām blakusslimībām.
• Ritscher-Schinzel sindroms (saukts arī par 3C sindromu) izpaužas dažādās acu, sirds un galvaskausa un sejas anomālijās. Tiek ziņots, ka megalocorne ir visizplatītākā acu izpausme.
• Volframa sindroms - autosomāli dominējoša slimība, kas izpaužas kā acu atrofija, cukura diabēts un progresējošs iedzimts dzirdes zudums. Ar to ir saistītas dažādas acu slimības, tai skaitā megalokorns.
• Lamelārā ihtioze parasti uzskata ādas slimībabet ir ziņots par saistītu megalocorne.
• Osteoģenēze nepilnīga - saistaudu slimība, kas saistīta ar kolagēna trūkumu, parasti ir saistīta ar kaulu “trauslumu” un var izpausties kā zila sklēra. Vienā gadījumā bija saistīta megalocornea.

Ārstēšana

Tā kā pamatā esošais defekts ir anatomisks, nav iespējams izārstēt palielinātu radzeni, kas novērota megalocornea gadījumā. Komplikācijas, ko izraisa pamatā esošais defekts, var būt arī grūti ārstējamas patoloģiskas anatomijas dēļ. Piemēram, liels ciliāru gredzens un kapsulas maisiņš ar normāla izmēra lēcu un vāju zonālās šķiedras var sarežģīt kataraktas operāciju, visbiežāk iejaucoties tajās pacientiem. Šādos gadījumos ultraskaņas biomikroskopija var palīdzēt noteikt kapsulas maisiņa izmēru. Lai gan operācijas kļūst arvien grūtākas, daudzas ir veiksmīgi pabeigtas. Vecāki literatūras ziņojumi par intrakapsulāro lēcu ekstrakciju un vēlākie ziņojumi par manuālām ekstrakapsulāras kataraktas ekstrakcijas metodēm. Pēdējo desmit gadu laikā ir saņemti daudzi ziņojumi par fakoemulsifikāciju kā efektīvu ārstēšanu.

Atbilstošās lēcas jaudas noteikšana var būt sarežģīta, jo trūkst normālas anatomijas, kas tiek pieņemta, izmantojot trešās paaudzes intraokulārās lēcas formulas. Izvēloties formulu, jums jāizmanto formula, kurā ņemts vērā priekšējās kameras dziļums un radzenes izliekums, jo priekšējā kamera parasti ir pārāk dziļi, un radzenes izliekums pacientiem ar megalocorne ir vairāk atšķirīgs (> 2 novirzes). Ir pierādīts, ka Holladay II formula pārspēj SRK-T, lai gan neviena nav palikusi perfekta jauda, ​​un ir nepieciešami turpmāki pētījumi, jo objektīvu jauda var neatšķirties starp viņiem. Tādējādi ir jāveicina tuvredzības refrakcijas palielināšanās, jo pacientiem parasti ir hiperopija. Viens ziņojums parādīja, ka Haigis formula var būt labākā izvēle, izvēloties intraokulāro lēcu.

Sakarā ar palielināto konstrukciju izmēru, standarta intraokulārās lēcas var samazināties un var Varavīksnenes slēgšana, sklēras fiksācija vai intraokulāra varavīksnenes lēcas. Tomēr ir ziņots, ka trīsdaļīgas intraokulārās lēcas ir efektīvas. Turklāt, tā kā brūču noplūde, asaru veidošanās un zems endotēlija šūnu skaits var būt lielāks Bieži pacientiem ar megalocorne, piekļuves priekšējai kamerai var ierosināt mēģinājumus ierobežot radzenes traumas izmantojot sklera tuneļa griezumus ar šūšanu, kā arī brūces sašūšanu, lai novērstu iespējamo pēcoperācijas hipotensija. Ņemot vērā šīs iespējamās komplikācijas, vairākas iespējamās pieejas kataraktas operācija šiem pacientiem, no kuriem katrs bieži ir atkarīgs no individuālajām vajadzībām pacients. Tomēr intraokulārā varavīksnenes lēca parasti ir ieteicamā ārstēšanas iespēja, nodrošinot vislabākos ilgtermiņa vizuālos rezultātus bez papildu procedūrām.

Prognoze

Prognoze pacientam ar megalocorne ir atkarīga no vienlaicīgas slimības vai sindroma klātbūtnes vai neesamības, kas izraisa papildu vienlaicīgas slimības. Primārās megalocornea gadījumos prognoze ir labvēlīga, jo vienlaicīgus apstākļus ar lieliem panākumiem var labot, izmantojot brilles, zāles vai operāciju.

Komplikācijas

Megalocorne bērniem visbiežāk ir asimptomātisks, un redzes asums parasti tiek saglabāts. Tomēr redze var tikt traucēta lielas radzenes dēļ, izraisot astigmatismu. Šiem pacientiem ieteicama fotorefraktīva keratektomija. Citas komplikācijas ir presenila kataraktas veidošanās, kas ir sarežģīta acu operācija anatomijas izmaiņu dēļ. Tomēr panākumi joprojām ir iespējami, un operācijas rezultāti ir labi. Glaukoma, mazuļu arka, lēcas subluksācija un radzenes mozaīkas distrofija arī bieži ir saistītas komplikācijas, kas var attīstīties.