Ziekte van Canavan: wat is het, symptomen, behandeling, prognose

Wat is de ziekte van Canavan?

Ziekte van Canavan (ook wel genoemd sponsachtige degeneratie, Ziekte van Canavan - van Bogart - Bertrand) Is een zeldzame genetische neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door sponsachtige degeneratie van de witte stof in de hersenen. Zieke baby's zien er bij de geboorte normaal uit, maar meestal beginnen de eerste symptomen op de leeftijd van 3-6 maanden. Symptomen kunnen zijn: een abnormaal groot hoofd (macrocefalie), gebrek aan controle over het hoofd, verminderde spier toon die leidt tot lethargie en vertragingen bij het bereiken van mijlpalen zoals zelfstandig zitten en wandelen.

De meeste getroffen kinderen ontwikkelen levensbedreigende complicaties op de leeftijd van 10. De ziekte van Canavan treedt op als gevolg van mutaties in het aspartoacylasegen (gen EEN SPA), die de afbraak (metabolisme) van N-acetyl-L-asparaginezuur (NAA) beïnvloedt. Het wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve aandoening.

De ziekte van Canavan behoort tot een groep ziekten die bekend staat als leukodystrofieën. Leukodystrofieën zijn een groep zeldzame, progressieve, metabolische, genetische aandoeningen, die de hersenen, het ruggenmerg en vaak de zenuwen buiten het centrale zenuwstelsel aantasten (perifere zenuwen).

Elk type leukodystrofie wordt veroorzaakt door een defect dat een specifiek gen aantast, wat resulteert in abnormale de ontwikkeling van een van de ten minste 10 verschillende chemicaliën waaruit witte stof bestaat brein. Witte stof is een weefsel dat bestaat uit zenuwvezels. Veel van deze zenuwvezels zijn bedekt met een reeks vetten (lipiden) en eiwitten die bekend staan ​​als myeline. Myeline, gezamenlijk de myelineschede genoemd, beschermt zenuwvezels, werkt als een isolator en verhoogt de snelheid waarmee zenuwsignalen worden verzonden.

Tekenen en symptomen

De symptomen en progressie van de ziekte van Canavan variëren van geval tot geval. De aandoening verschijnt meestal tussen de leeftijd van 3 en 6 maanden en de eerste symptomen zijn meestal:

• extreem slechte hoofdcontrole;
• een abnormaal groot hoofd (macrocefalie);
• verminderde spierspanning (spierhypotonie);
• zwakte en lethargie.

Getroffen kinderen kunnen apathisch (lusteloos), lusteloos of prikkelbaar zijn. Sommige mensen hebben moeite met slikken (dysfagie), waardoor eten moeilijk wordt.

Getroffen kinderen ervaren vertragingen bij het bereiken van mijlpalen (bijvoorbeeld kinderen die dat niet zijn) kan zonder hulp zitten of staan), en de meeste van hen nooit Gaan. Het progressieve verlies van vermogens die coördinatie van mentale en spieractiviteit vereisen (psychomotorische regressie) en mentale retardatie worden ook duidelijk in de kindertijd. De meest getroffen kinderen kunnen leren glimlachen, lachen, opkijken en socializen.

Bijkomende symptomen die patiënten treffen, zijn onder meer:

• epilepsie;
• slaapstoornissen / slapeloosheid;
• Moeite met eten
• nasale oprispingen;
• Terugstromen van zuur uit de maag in de slokdarm (reflux), soms gepaard gaande met braken
• verslechtering van de zenuwen in de ogen (oogzenuwen) die impulsen van het zenuwrijke membraan langs de ogen (retina) naar de hersenen overbrengen (optische atrofie).

Atrofie van de oogzenuw kan leiden tot een verminderde visuele respons. In de meeste gevallen wordt het gehoor niet aangetast, maar gehoorverlies is mogelijk.

Met de leeftijd bij zieke kinderen kan hypotensie zich uiteindelijk ontwikkelen tot spasticiteit, een aandoening gekenmerkt door onwillekeurige spierspasmen die leiden tot langzame, beperkte bewegingen benen. Zieke kinderen kunnen decerebrale stijfheid hebben (verhoogde tonus van de strekspieren en relatieve ontspanning van de buigspieren) of verlamming.

De ziekte van Canavan leidt uiteindelijk tot levensbedreigende complicaties; de ernst en progressie van de ziekte varieert echter. Bij sommige patiënten ontwikkelen zich levensbedreigende complicaties in de kindertijd, bij anderen na de adolescentie.

Oorzaken

De ziekte van Canavan wordt veroorzaakt door afwijkingen of veranderingen (mutaties) in het asparaginezuuracylase (ASPA)-gen. Deze mutatie wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap. Genetische ziekten worden bepaald door een combinatie van genen voor een specifieke eigenschap die wordt gevonden op chromosomen die zijn verkregen van de vader en de moeder.

Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon hetzelfde abnormale gen voor één eigenschap van elke ouder erft. Als een persoon één normaal gen en één gen met de ziekte krijgt, is de persoon drager van de ziekte, meestal asymptomatisch. Het risico dat twee dragerouders beide defecte genen doorgeven en dus een ziek kind krijgen, is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​drager te krijgen als ouder is 50% bij elke zwangerschap. Het risico om normale genen van beide ouders te erven en genetisch gezond te zijn voor deze specifieke ziekte is 25%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Het defecte gen dat verantwoordelijk is voor de ziekte van Canavan kwam overeen met chromosoom 17 (17pter-p13). Chromosomen zijn aanwezig in de kern van menselijke cellen en dragen de genetische informatie ervan. De cellen van het menselijk lichaam hebben meestal 46 chromosomen. Paren van menselijke chromosomen zijn genummerd van 1 tot 22 en de geslachtschromosomen zijn gelabeld met X en Y. Mannen hebben één X- en één Y-chromosoom, terwijl vrouwen twee X-chromosomen hebben. Elk chromosoom heeft een korte arm, aangeduid met "p", en een lange arm, aangeduid met "q". Chromosomen zijn verder onderverdeeld in meerdere banden, die genummerd zijn. "chromosoom 11p13" verwijst bijvoorbeeld naar baan 13 op de korte arm van chromosoom 11. De genummerde strepen geven de locatie aan van de duizenden genen die op elk chromosoom aanwezig zijn.

ASPA bevat instructies voor het ontwikkelen (coderen) van aspartoacylase, een enzym dat N-acetyl-L-asparaginezuur (NAA) afbreekt (metaboliseert). NAA is een verbinding die volgens onderzoekers een vitale rol speelt bij het in stand houden van de witte stof van de hersenen. Een tekort aan of inactief aspartoacylase leidt tot ophoping van NAA in hersenweefsel. De symptomen van de ziekte van Canavan zijn het gevolg van schade aan de witte stof als gevolg van abnormaal hoge niveaus van NAA.

Getroffen populaties

De ziekte treft mannen en vrouwen in gelijke aantallen. Komt voor bij alle etnische groepen, maar komt vaker voor bij Asjkenazische joden. In deze bevolkingsgroep wordt geschat dat de frequentie van dragers van de ziekte 1 op 40-58 mensen is. Het risico op het krijgen van een ziek kind onder Asjkenazisch-joodse ouders varieert van 1 op 6400 tot 1 op 13456 mensen. De frequentie van gendragers in andere populaties is onbekend, maar waarschijnlijk veel lager. De totale incidentie van de ziekte van Canavan in de algemene bevolking is niet bekend.

Diagnostiek

De diagnose van de ziekte van Canavan kan worden vermoed bij kinderen met karakteristieke tekenen van de aandoening (bijvoorbeeld slechte controle over het hoofd, macrocefalie, enz.) tekens). De diagnose kan worden bevestigd door zorgvuldige klinische evaluatie, een gedetailleerde geschiedenis van de patiënt en verschillende gespecialiseerde onderzoeken. Dergelijke tests kunnen gaschromatografie-massaspectrometrie omvatten, een apparaat dat verhoogde niveaus van NAA in urine detecteert. Verhoogde niveaus van NAA kunnen ook worden gevonden in bloed en cerebrospinale vloeistof (CSF).

Onderzoek van bepaalde cellen van het bindweefsel van de huid (gekweekte fibroblasten) kan ook een tekort aan het enzym asparaginezuur aan het licht brengen. Asparaginezuuractiviteit is ook afwezig in leukocyten.

Prenatale diagnose van de ziekte is beschikbaar via een vruchtwaterpunctie door het NAA-niveau in de vloeistof rond de zich ontwikkelende foetus (vruchtwater) te meten bij een zwangerschapsduur van 16-18 weken. Als beide ouders mutaties in het ASPA-gen hebben, is prenatale diagnose door middel van steekproeven beschikbaar chorionische villi, waarin monsters van placentacellen worden verwijderd na 10-12 weken zwangerschap voor detectie mutaties.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van de ziekte van Canavan. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose.

• Leukodystrofieën zijn een groep van zeer zeldzame, progressieve, metabolische, genetische ziekten die de hersenen, het ruggenmerg en de perifere zenuwen aantasten. Elk type leukodystrofie is het gevolg van een specifiek gendefect dat resulteert in een abnormale ontwikkeling een van de ten minste 10 verschillende chemicaliën waaruit de witte stof bestaat (myelineschede) brein. De myelineschede is de beschermende bedekking van de zenuw en de zenuwen kunnen zonder deze niet normaal functioneren. Elk type leukodystrofie beïnvloedt verschillende delen van de myelineschede, wat resulteert in een aantal neurologische problemen.
• Metachromatische leukodystrofie, de meest voorkomende vorm van leukodystrofie, is een zeldzame erfelijke neurometabole aandoening die de witte stof van de hersenen aantast (leuko-encefalopathie). Het wordt gekenmerkt door de ophoping van een vetachtige substantie die bekend staat als sulfatide (sfingolipide) in de hersenen en andere delen van het lichaam (d.w.z. lever, galblaas, nieren en/of milt). De beschermende vetlaag op zenuwvezels (myeline) gaat verloren in delen van het centrale zenuwstelsel (CZS) als gevolg van de opbouw van sulfatide. Symptomen van metachromatische leukodystrofie kunnen zijn: epilepsie, persoonlijkheidsveranderingen, spasticiteit, progressieve dementie, bewegingsstoornissen die zich ontwikkelen tot verlamming en/of leiden tot visuele beperkingen tot blindheid. Metachromatische leukodystrofie wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap.
• Tay-Sachs ziekte - een zeldzame neurodegeneratieve ziekte waarbij een tekort aan een enzym (hexosaminidase A) leidt tot: overmatige ophoping van bepaalde vetten (lipiden), bekend als gangliosiden, in de hersenen en zenuwen cellen. Deze abnormale ophoping van gangliosiden leidt tot progressieve disfunctie van het centrale zenuwstelsel. De stoornis verwijst naar lysosomale stapelingsziekten. Lysosomen zijn de belangrijkste spijsverteringseenheden in cellen. Enzymen in lysosomen breken voedingsstoffen af ​​of "verteren" ze, waaronder enkele complexe koolhydraten en vetten. Symptomen die verband houden met de ziekte van Tay-Sachs kunnen zijn: overdreven schrikreacties op plotselinge geluiden, lethargie, verlies van eerder verworven vaardigheden (d.w.z. psychomotorische regressie) en ernstig verminderde spierspanning (spier hypotensie). Naarmate de ziekte voortschrijdt, kunnen getroffen zuigelingen en kinderen kersenrode vlekken krijgen in de middelste laag van de ogen, geleidelijk verlies van gezichtsvermogen en doofheid, en een toename van spierstijfheid en bewegingsbeperking (spasticiteit), mogelijke verlamming, ongecontroleerde elektrische stoornissen in de hersenen (epilepsie) en cognitieve stoornissen (Dementie). De ziekte van Tay-Sachs wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap.
• Bepaalde mitochondriale aandoeningen, zoals Lee-ziekte (Lei)kan in verband worden gebracht met spongiforme degeneratie van het centrale zenuwstelsel. Mitochondriale aandoeningen worden gekenmerkt door mutaties die de energieproducerende delen van de cel (mitochondriën) aantasten. Mitochondriale ziekten beperken vaak het vermogen van aangetaste cellen om voedsel en zuurstof af te breken en energie te produceren. Bij de meeste mitochondriale aandoeningen is een abnormaal groot aantal defecte mitochondriën aanwezig in de cellen van het lichaam. Mitochondriale ziekten beïnvloeden vaak meer dan één orgaansysteem in het lichaam.

Behandeling van de ziekte van Canavan

Behandeling voor de ziekte van Canavan richt zich op de specifieke symptomen die elke patiënt ervaart. Ondersteunende therapie kan een deel van het ongemak verlichten. Fysiotherapie en vroege interventie zullen respectievelijk de houding en communicatieve vaardigheden helpen verbeteren. Als u moeite heeft met slikken, zullen voedingssondes helpen om voor een goede voeding en hydratatie te zorgen. Epilepsie wordt behandeld met anti-epileptica (anticonvulsiva).

Voorspelling

De prognose voor de ziekte van Canavan is slecht. De levensverwachting is variabel. Sommige kinderen sterven in de eerste levensjaren, terwijl anderen 10 jaar kunnen worden, hoewel sommige zieke mensen 20 jaar worden. De prognose hangt vaak af van het klinische beloop van de ziekte, maar ook van het niveau van de geboden medische zorg.