Fatal familiær søvnløshet: hva er det, årsaker, symptomer, behandling

Hva er dødelig familiær søvnløshet?

Fatal familiær søvnløshet - en sjelden genetisk degenerativ hjernesykdom. Det er preget av manglende evne til å sove (søvnløshet), som kan være mild i begynnelsen, men gradvis forverres, noe som fører til betydelig fysisk og psykisk svekkelse. Berørte mennesker kan også utvikle dysfunksjon i det autonome nervesystemet, den delen av nervesystemet som styrer ufrivillig eller automatisk kroppsprosesser - prosesser som foregår uten menneskelig inngrep, for eksempel regulering av kroppstemperatur, svette, pust eller regulering av frekvens hjerteslag.

De spesifikke symptomene som observeres, avhenger av hvilken del av det autonome nervesystemet som påvirkes av sykdommen. I alle tilfeller er dødelig familiær søvnløshet forårsaket av en unormal variant av et prionrelatert protein (PRPN), men noen ganger forekommer lidelsen tilfeldig, uten genvariant

PRPN (sporadisk dødelig søvnløshet). Gene PRNP regulerer produksjonen av humant prionprotein. Endringer i dette genet fører til dannelse av et uregelmessig formet prionprotein, som er giftig for kroppen.

Ved dødelig familiær søvnløshet akkumuleres prioner hovedsakelig i thalamus i hjernen. Dette fører til progressivt tap av nerveceller (nevroner) og forskjellige symptomer forbundet med denne lidelsen. Det finnes ingen kur, men forskere undersøker måter å behandle og håndtere sykdommen best.

Sykdommen er klassifisert som overførbar spongiform encefalopati (TSE) eller prionsykdom. Prionsykdommer skyldes akkumulering av feilfoldede prionproteiner i hjernen. To andre prionsykdommer Creutzfeldt-Jakobs sykdom og Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrom, kan også skyldes genvariasjoner PRNPselv om noen prionsykdommer forekommer i fravær av genetisk variasjon. Vanligvis er prionsykdommer preget av lange inkubasjonstider og kort klinisk varighet, noe som betyr at unormale prioner kan akkumuleres over mange år (lang inkubasjonstid), men når symptomene begynner, forstyrres lidelsen raskt forverres.

Tegn og symptomer

Det karakteristiske symptomet på sykdommen er progressiv søvnløshet. Søvnløshet starter ofte i middelalderen, men det kan skje før eller siden i livet. Søvnløshet kan være mild i begynnelsen, men så blir det verre, den syke begynner å sove mindre og mindre. Søvnløshet starter vanligvis plutselig og kan raskt forverres i løpet av de neste månedene. Når søvn er oppnådd, kan levende drømmer oppstå. Mangel på søvn fører til fysisk og mental forverring, og sykdommen utvikler seg til slutt til koma og død.

Selv om søvnløshet vanligvis er det første symptomet, kan noen mennesker ha progressiv demens, noe som forårsaker problemer med tenkning, kognisjon, hukommelse, språk og atferd. Tegn kan være subtile i utgangspunktet og omfatte:

• utilsiktet vekttap;
• glemsomhet;
• uoppmerksomhet;
• konsentrasjonsproblemer;
• problemer med tale.

Til slutt oppstår episoder med forvirring eller hallusinasjoner.

Noen pasienter kan ha dobbeltsyn (diplopi) eller unormale skarpe øyebevegelser (nystagmus). Det kan være problemer med å svelge (dysfagi) eller sløret tale (dysartri). Noen mennesker har problemer med å koordinere frivillige bevegelser (ataksi) over tid. Unormale bevegelser kan også utvikle seg, inkludert skjelvinger eller rykninger, ufrivillige kortsiktige (opptil 0,1 s) sammentrekninger av visse muskler (myoklonus) eller Parkinsons symptomer.

Ytterligere symptomer vises ofte forbundet med dysfunksjon i det autonome nervesystemet. Spesifikke symptomer kan variere fra person til person, avhengig av den spesifikke delen av det autonome nervesystemet. Vanlige symptomer kan omfatte;

• feber;
• hjertebank (takykardi);
• høyt blodtrykk (arteriell hypertensjon);
• økt svette (hyperhidrose);
• økt produksjon av tårer;
• forstoppelse;
• svingninger i kroppstemperaturen;
• seksuell dysfunksjon, inkludert erektil dysfunksjon.

Angst og depresjon er også vanlige funn.

Fører til

Sykdommen er forårsaket av en unormal variant (genmutasjon) av et gen PRNP. Gener gir instruksjoner for å lage proteiner som spiller viktige roller i mange kroppsfunksjoner. Når en genmutasjon oppstår, kan proteinproduktet være defekt, ineffektivt, manglende eller overproduserbart. Avhengig av funksjonene til et bestemt protein, kan det påvirke mange systemer i kroppen, inkludert hjernen.

I sjeldne tilfeller endring (variasjon) i et gen PRPN hos mennesker med dødelig familiær søvnløshet, skjer det spontant uten en familiehistorie av lidelsen. Dette kalles de novo eller ny mutasjon. Genendringene skjer bare under dannelsen av et egg eller en sæd hos et bestemt barn, og ingen andre familiemedlemmer vil bli påvirket. Lidelsen er vanligvis ikke arvet eller "båret" av en sunn forelder. Imidlertid kan en person som har denne de novo -varianten overføre variantgenet til sine avkom på en autosomal dominerende måte.

Genetiske sykdommer er definert av en kombinasjon av gener for et spesifikt trekk som finnes på kromosomer mottatt fra far og mor. Dominante arvelige lidelser oppstår når bare en kopi av det unormale genet er nødvendig for at lidelsen skal oppstå. Det unormale genet kan arves fra begge foreldrene, eller det kan være et resultat av en ny mutasjon (genendring) hos den berørte personen. Risikoen for å overføre det unormale genet fra den berørte forelder til avkommet er 50% for hver graviditet, uavhengig av barnets kjønn.

Noen mennesker utvikler dødelig søvnløshet uten genendring PRPN. Disse individene sies å ha sporadisk dødelig søvnløshet, og selv om dette er en ikke -genetisk form for dødelig familiær søvnløshet, er den underliggende faktoren i utviklingen ukjent. Dermed oppstår sporadisk dødelig søvnløshet ved en tilfeldighet, mye sjeldnere enn dødelig søvnløshet.

PRNP genet lager et protein som kalles prionprotein, eller PrP. Den eksakte funksjonen til PrP i kroppen er ikke fullt ut forstått. På grunn av genvarianten utvikler imidlertid den produserte PrP en unormal tredimensjonal form, som ganske enkelt beskrives som "feil foldet". Kollapset PrP er giftig for kroppen, spesielt for cellene i nervesystemet. Ved sykdom er feilfoldet PrP hovedsakelig funnet i thalamus, en struktur dyp inne i hjernen, som hjelper til med å regulere mange kroppsfunksjoner, inkludert søvn, appetitt og temperatur kropp. Ettersom feilfoldet PrP akkumuleres i thalamus, fører det til progressiv ødeleggelse av nerveceller (nevroner), noe som fører til symptomer på lidelsen. Skader på hjernevevet kan oppstå som svampete hull eller slisser når de undersøkes under et mikroskop.

Begrepet "prion" ble laget for å referere til et "proteinholdig smittsomt middel" for å forklare prionsykdommenes overførbare natur. Omfattende forskning har vist at en prion faktisk er en feilfoldet PrP. Imidlertid er det viktig å vite at dødelig familiær søvnløshet ikke er smittsom i tradisjonell forstand, som den eneste måten overføring av prionsykdom til en frisk person - gjennom direkte eksponering for sykt hjernevev, muligens ved svelging eller injeksjoner. Hvis en person uten en underliggende genetisk defekt utvikler prionsykdom, sies det at de har en "ervervet" form. For eksempel stammer en variant av Creutzfeldt-Jakobs sykdom i Storbritannia da folk spiste prionforurenset storfekjøtt. Et mindre kjent eksempel er kuru. Kuru er en nesten utdødd prionsykdom som stammer fra innbyggerne i Papua Ny -Guinea.

Berørte befolkninger

Dødelig familiær søvnløshet er en ekstremt sjelden tilstand. Den eksakte hyppigheten og forekomsten av sykdommen er ukjent. Den sporadiske sykdomsformen, kjent som sporadisk dødelig søvnløshet, er ekstremt sjelden og har blitt rapportert i medisinsk litteratur hos bare to dusin mennesker. Samlet påvirker prionsykdommer omtrent 1 av 1 000 000 millioner mennesker i den totale befolkningen per år. Det antas at genetiske prionsykdommer utgjør omtrent 15% av alle mennesker med prionsykdommer. Fordi sjeldne sykdommer ofte feildiagnostiseres eller feildiagnostiseres, er det vanskelig å bestemme deres sanne frekvens i befolkningen generelt. Sykdommen rammer menn og kvinner likt. Gjennomsnittsalderen ved sykdomsutbruddet er 45-50 år, selv om den beskrevne sykdommen forekommer hos ungdom og over 70 år. Sykdommen er beskrevet i populasjoner rundt om i verden.

Diagnostikk

Diagnosen er basert på identifisering av karakteristiske symptomer, en detaljert medisinsk historie, grundig klinisk evaluering og en rekke spesialiserte tester.

- Klinisk testing og undersøkelse.

I noen tilfeller kan molekylær genetisk testing bekrefte diagnosen. Molekylær genetisk testing kan oppdage en unormal variant i et gen PRPN, som er kjent for å forårsake lidelsen, men slik testing er bare tilgjengelig som en diagnostisk tjeneste i spesialiserte laboratorier. I alle tilfeller av sykdommen vil en patologisk variant bli påvist PRNP.

Polysomnografi, også kalt søvntesting, kan utføres på berørte personer for å se etter reduserte søvntider og vanskeligheter med å komme seg gjennom de ulike stadiene av søvn.

Positronemisjonstomografi eller PET -skanning er en avansert bildeteknikk som er nyttig for å diagnostisere dødelig familiær søvnløshet. PET -skanninger lager 3D -bilder av metabolsk aktivitet hjerne og viser en nedgang i aktiviteten i thalamus (thalamic hypometabolism), som en egenskap særegenhet.

Andre avanserte bildeteknikker inkluderer computertomografi (CT) og magnetisk resonansavbildning (MR). CT -skanning er ikke til nytte for å diagnostisere prionsykdommer, mens MR kan vise noen abnormiteter ved skanning. som kan bekrefte prionsykdom, selv om bruken av den ved diagnostisering av dødelig søvnløshet ikke er god nok karakterisert. Imidlertid kan MR- og CT -skanninger bidra til å utelukke andre forhold som kan etterligne prionsykdom.

Leger kan også kjøre tester for å oppdage tilstedeværelsen av 14-3-3-proteinet. Det er et normalt protein laget når nerveceller dør. Noen ganger, hos mennesker med dødelig søvnløshet, er nivåene av dette proteinet vesentlig forhøyet i cerebrospinalvæsken (CSF). CSF er en fargeløs væske som omgir hjernen og ryggmargen og gir dem beskyttelse og støtte. Forhøyede nivåer av 14-3-3 i CSF er ikke alltid funnet, og normale nivåer av dette proteinet utelukker ikke sykdom. Tau -protein er også ofte forhøyet i CSF ved prionsykdom, men på grunn av sjeldenheten av dødelig familiær søvnløshet, er nytten av tau -testing ved sykdom ikke fullt ut forstått. Mer nylig, en test kalt RTQuIC (andre generasjon vibrasjonsindusert sanntids konverteringsmetode) time), som hjelper til med å oppdage lave nivåer av prioner i cerebrospinalvæske, brukes nå i diagnostikk prionsykdommer

Standard behandlinger

Det finnes ingen kur mot dødelig familiær søvnløshet. Behandlingen fokuserer på å behandle de spesifikke symptomene som hver person opplever. Behandling kan kreve koordinert innsats fra et team av spesialister. Nevrologer, psykiatere, psykologer, smertespesialister, sosialarbeidere og andre helsepersonell kan trenge systematisk og omfattende behandlingsplanlegging. Psykososial støtte for hele familien er også nødvendig. Genetisk rådgivning anbefales for berørte personer og deres familier.

Det finnes ingen standardiserte behandlingsprotokoller eller retningslinjer for syke mennesker. På grunn av sjeldenhet av sykdommen, er det ingen behandlingsforsøk som er testet på en stor gruppe pasienter. Ulike behandlinger har blitt beskrevet i medisinsk litteratur som en del av individuelle tilfeller eller små grupper av pasienter.

Symptomatisk behandling inkluderer antikonvulsive (antiepileptiske) legemidler å behandle epilepsi eller klonazepam for myoklonusbehandling. Berørte mennesker kan bli anbefalt å slutte å ta medisiner som forverrer forvirring, hukommelse eller søvnløshet.