Zespół Robinowa: co to jest, przyczyny, oznaki, leczenie, rokowanie

Co to jest zespół Robinoffa?

Zespół Robinoffa to niezwykle rzadkie zaburzenie dziedziczne, które wpływa na rozwój kości i innych części ciała. Istnieją dwie formy zespołu Robinowa, które różnią się oznakami i objawami, nasileniem, rodzajem dziedziczenia i powiązanymi z nimi genami.

Najpierw, autosomalny recesywny zespół Robinowa jest cięższy i charakteryzuje się:

• skrócenie kości długich rąk i nóg;
• krótkie palce u rąk i nóg;
• kości kręgosłupa w kształcie kręgosłupa, co prowadzi do nieprawidłowego skrzywienia kręgosłupa (kifoskolioza);
• drenaż lub brakujące żebra;
• niski wzrost;
• charakterystyczne rysy twarzy.

Inne funkcje mogą obejmować:

• niedorozwój narządów płciowych;
• problemy stomatologiczne;
• wady nerek lub serca;
• opóźnienie rozwoju.

Dzieci z druga forma, autosomalny dominujący zespół Robinowa ma podobne objawy, ale manifestuje się łagodniej. Anomalie kręgosłupa i żeber są zwykle nieobecne, a niski wzrost jest mniej wyraźny.

Niektóre osoby z autosomalnym dominującym zespołem Robinowa mogą również mieć zwiększoną gęstość mineralną kości (osteosklerozę).

Objawy kliniczne zespołu Robinowa

Autosomalny recesywny zespół Robinowa charakteryzuje się:

• niski wzrost;
• charakterystyczne rysy twarzy;
• nieprawidłowości szkieletu i / lub nieprawidłowości narządów płciowych.

Zakres i nasilenie objawów klinicznych różnią się w zależności od osoby.

Większość dzieci z zespołem Robinoffa doświadcza opóźnienie wzrostu po urodzeniuco skutkuje niskim lub umiarkowanie niskim wzrostem. Większość dzieci ma normalną inteligencję, ale około 20 procent dotkniętych chorobą może mieć:

• upośledzenie umysłowe;
• opóźnienia w osiąganiu kamieni milowych;
• opóźnienia w rozwoju umiejętności językowych.

Rysy twarzy przypominają oznaki rozwijającego się płoduW literaturze medycznej jest to często określane jako „twarz płodu”. Charakterystyczne nieprawidłowości w obrębie głowy i twarzy mogą obejmować duża głowa (makrocefalia) z wypukłym czołem i niedorozwój środkowej części twarzy (hipoplazja środkowej części twarzy).

Dzieci dotknięte chorobą mogą również mieć:

• Szeroko rozstawione oczy (hiperteloryzm oczny), które wystają z orbit (wyłupiaste oczy)
• niezwykle szerokie skośne powieki (szczeliny oczne);
• mały zadarty nos z nozdrzami rozszerzonymi do przodu;
• zatopiony most dziobowy;
• Nieprawidłowo osadzone (tj. nisko osadzone, odwrócone) uszy.

Niektóre dotknięte chorobą dzieci mogą mieć:

• szerokie, trójkątne usta, skierowane w dół, z długą szczeliną pośrodku górnej wargi;
• mały podbródek;
• mała szczęka (mikrognatia);
• przerost dziąseł.

Mogą również występować nieprawidłowości zębów, w tym:

• niewspółosiowość zębów;
• tylne stłoczenie zębów;
• opóźnione wyrzynanie zębów wtórnych (stałych).

Struktura tkanek miękkich w tylnej części gardła (języczek) może być słabo rozwinięta lub nieprawidłowo podzielona (rozwidlona). Dzieci dotknięte chorobą mogą również mieć rozszczep podniebienia, nieprawidłowy pionowy rowek lub dziurę w górnej wardze (rozszczep wargi) i/lub ograniczony ruch języka (ankyloglossia).

Ankyloglossia może przyczynić się do opóźnień w rozwoju umiejętności językowych. U większości dzieci nieprawidłowości twarzy związane z zespołem Robinowa stają się mniej wyraźne wraz z wiekiem.

Nieprawidłowości szkieletowe mogą obejmować:

• patologie kości przedramienia (promień i kość łokciowa), które wyglądają nienormalnie krótko i słabo rozwinięte (brachymelia przedramienia);
• nietypowe odchylenie boku kciuka przedramienia (promień) ze względu na skrócenie promienia (nadgarstek Madelung);
• niezwykle krótkie palce (brachydaktylia);
• trwałe mocowanie piątego palca w pozycji zgiętej (klinodaktylia);
• wyjątkowo małe dłonie z szerokimi kciukami.

Końcowe kości (końcowe paliczki) dużych palców mogą być nienormalnie oddzielone i/lub kości (paliczki) palców rąk i nóg mogą być słabo rozwinięte (hipoplastyka). Dodatkowe nieprawidłowości mogą obejmować:

• przemieszczenie stawu biodrowego;
• ograniczone wyprostowanie łokcia, nieprawidłowe zespolenie lub brak niektórych żeber;
• nieprawidłowe skrzywienie kręgosłupa z boku na bok (skolioza);
• niedorozwój jednej strony kości (kręgów) w środkowej (piersiowej) części kręgosłupa (kręgów połowiczych);
• połączenie niektórych kręgów.

Dotknięte dzieci mogą doświadczyć nieprawidłowe pogłębienie kościtworząc środek klatki piersiowej („klatka lejkowa”). Dzieci mogą również mieć zdeformowane (dysplastyczne) paznokcie i / lub nieprawidłowości we wzorach prążków skórnych na palcach i dłoniach.

Większość dzieci z zespołem Robinoffa ma również anomalie narządów płciowycha niektóre mogą mieć zewnętrzne genitalia, które nie są wyraźnie męskie lub żeńskie (niejednoznaczne genitalia). Płeć można zwykle prawidłowo zidentyfikować we wczesnym dzieciństwie. Wśród kobiet Łechtaczka i zewnętrzne, wydłużone fałdy skóry po obu stronach ujścia pochwy (wargi sromowe większe) mogą być niedorozwinięte (hipoplastyka). u mężczyzn penis może być nienormalnie mały (mikropenis) i może być ukryty pod otaczającą skórą; Ponadto jedno lub oba jądra mogą nie schodzić do moszny (wnętrostwo).

Rzadko mężczyźni dotknięci chorobą mogą mieć nienormalnie niski poziom czynności jąder (częściowo pierwotna) hipogonadyzm, ale występuje normalny rozwój drugorzędowych cech płciowych (na przykład szorstki głos, charakterystyczne wzory wzrost włosów, nagły wzrost wzrostu i rozwój jąder i moszny itp.), z wyjątkiem trwałości mikropenis.

Dotknięte kobiety wykazują prawidłową funkcję jajników (funkcja gonad) i prawidłową płodność.

Osoby z zespołem Robinoffa mogą mieć dodatkowe niepełnosprawności fizyczne, takie jak:

• podwojenie nerek;
• nietypowe nagromadzenie moczu w nerkach (wodnopłodność);
• wybrzuszenie części okrężnicy przez nieprawidłowy otwór w wyściółce jamy brzusznej (przepuklina pachwinowa);
• wybrzuszenie odcinków okrężnicy przez ścianę brzucha w pobliżu pępka (przepuklina pępkowa).

Ponadto około 13 procent dzieci z zespołem Robinoffa urodziło się po urodzeniu wady serca (wrodzone wady serca). W takich przypadkach najczęstszą wadą serca jest „niedrożność prawej komory”, w której przepływ krwi z dolnej komory serca (komory) jest zablokowany z powodu nieprawidłowego zwężenia (stenozy) lub zamknięcia (atrezji) naczynia odchodzącego od komory (pień płucny) i dzielącego się na lewą i prawą płucną tętnice.

Objawy związane z tą wadą serca różnią się znacznie w zależności od wielkości i lokalizacji niedrożności. Niektóre dzieci z zespołem Robinoffa mogą mieć inne problemy z sercem, w tym złożone wrodzone wady serca, które mogą prowadzić do zagrażających życiu powikłań.

Rzadko niemowlęta i dzieci z zespołem Robinoffa mogą być podatne na nawracające infekcje płuc (zapalenie płuc). W rzadkich, ciężkich przypadkach bez odpowiedniego leczenia zapalenie płuc może prowadzić do zagrażających życiu powikłań.

Dominujące i recesywne formy zespołu Robinowa mają wiele takich samych objawów i objawów fizycznych objawy (np. nieprawidłowości twarzoczaszki, niski wzrost, wady rozwojowe szkieletu i hipoplazja narządów płciowych organy). Jednak objawy i oznaki fizyczne związane z postacią recesywną są zwykle bardziej nasilone.

Niemowlęta z recesywnym zespołem Robinowa wykazują liczniejsze nieprawidłowości żeber (np. nieprawidłowe przemieszczenie, zespolenie i/lub brak niektórych żeber) oraz wady kości kręgosłupa (kręgów) niż u niemowląt dominujących choroby. Ponadto, niski wzrost, niedorozwój kości przedramienia (niedorozwój popromienny) i anomalie palców są bardziej nasilone. Dotknięte dzieci mogą mieć zwichnięcie głowy jednej z kości przedramienia, a ta anomalia jest rzadko spotykana u osób z dominującą postacią zespołu Robinowa. Osoby z postacią recesywną mogą również mieć bardziej trójkątny kształt ust.

Odmiana postaci autosomalnego dominującego zespołu Robinowa, postać osteosklerotyczna, charakteryzuje się:

• zwiększona gęstość mineralna kości, zwłaszcza w czaszce;
• normalny wzrost;
• duża głowa;
• i utrata słuchu, oprócz typowych oznak i objawów.

Przyczyny zespołu Robinowa

Autosomalne recesywne i autosomalne dominujące formy zespołu Robina są spowodowane zmianami (mutacjami) w różnych genach.

Typ autosomalny recesywny choroba występuje z powodu mutacji w genie ROR2co prowadzi do braku białka ROR2. Bez tego białka rozwój dziecka jest zaburzony, zwłaszcza tworzenie szkieletu, serca i narządów płciowych.

Autosomalny typ dominujący choroba występuje z powodu mutacji w genie WNT5A lub gen DVL1, co prowadzi do braku specyficznych białek niezbędnych do prawidłowego rozwoju. Postać osteosklerotyczna jest spowodowana mutacje gen DVL1.

Niewielki odsetek dzieci z zespołem Robinoffa nie ma mutacji w żadnym z tych genów, a przyczyna choroby pozostaje nieznana.

Większość chorób genetycznych jest uwarunkowana statusem dwóch kopii genu, jednej od ojca, a drugiej od matki. Recesywne zaburzenia genetyczne występują, gdy osoba odziedziczy dwie kopie nieprawidłowego genu dla tej samej cechy, po jednej od każdego z rodziców. Jeśli osoba odziedziczy jeden normalny gen i jeden gen choroby, będzie nosiła chorobę, ale zwykle nie będzie wykazywać żadnych objawów. Ryzyko dla dwojga rodziców będących nosicielami, którzy oboje przekazują zmieniony gen i zarażają dziecko, wynosi 25% przy każdej ciąży. Ryzyko urodzenia dziecka, które będzie nosicielem, tak jak rodzic, wynosi 50% w przypadku każdej ciąży. Dziecko ma 25% szans na otrzymanie normalnych genów od obojga rodziców. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.

Rodzice będący bliskimi krewnymi (kazirodztwo) mają większe szanse na posiadanie chorego dziecka niż rodzice niespokrewnieni.

Dominujące zaburzenia genetyczne występują, gdy do wywołania określonej choroby potrzebna jest tylko jedna kopia nieprawidłowego genu. Nieprawidłowy gen może być dziedziczony od któregokolwiek z rodziców lub może być wynikiem nowej mutacji (zmiany genu) u osoby dotkniętej chorobą. Ryzyko przekazania nieprawidłowego genu z chorego rodzica potomstwu wynosi 50% dla każdej ciąży. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.

U niektórych osób zaburzenie to jest spowodowane spontaniczną mutacją genetyczną zachodzącą w komórce jajowej lub plemniku. W takich sytuacjach zaburzenie nie jest dziedziczone po rodzicach.

Dotknięte populacje

Zespół autosomalny recesywny został zgłoszony u mniej niż 200 osób w rodzinach z różnych grup etnicznych.

Zespół autosomalny dominujący został zgłoszony w mniej niż 50 rodzinach.

Diagnostyka

Diagnoza zespołu Robinoffa jest zwykle stawiana wkrótce po urodzeniu na podstawie wyników fizycznych, w tym niskiego wzrostu, anomalii kończyn i narządów płciowych oraz rysów twarzy.

Dostępne są molekularne testy genetyczne w celu potwierdzenia diagnozy autosomalnego recesywnego zespołu Robinowa ROR2. Molekularne badania genetyczne pod kątem mutacji w genie WNT5A i gen DVL1 dostępne w celu potwierdzenia rozpoznania autosomalnego dominującego typu choroby.

Leczenie zespołu Robinowa

Leczenie zespołu Robinowa koncentruje się na konkretnych objawach, których doświadcza każda osoba. Leczenie może wymagać skoordynowanych wysiłków zespołu specjalistów. Pediatrzy, specjaliści w leczeniu schorzeń układu kostnego (ortopedzi), chirurdzy, specjaliści w diagnostyce i leczeniu chorób serca (kardiolodzy), fizjoterapeuci i/lub inni pracownicy służby zdrowia mogą potrzebować systematycznego i kompleksowego planowania leczenia ranne dziecko.

U chorych dzieci z niejednoznacznymi narządami płciowymi płeć można prawidłowo określić w badaniu klinicznym w okresie noworodkowym. U niektórych dzieci można przeprowadzić operację i/lub podjąć inne środki w celu skorygowania wnętrostwa i/lub innych nieprawidłowości narządów płciowych. Ponadto czasami podaje się suplementy hormonalne, takie jak ludzka gonadotropina kosmówkowa i/lub testosteron, w celu leczenia mikropenisa poprzez poprawę długości prącia i objętości jąder. U niektórych pacjentów stwierdzono, że niedobór hormonu wzrostu pozytywnie reaguje na terapię hormonem wzrostu. Jednak te formy terapii hormonalnej muszą być ściśle monitorowane przez endokrynologa dziecięcego.

W leczeniu niektórych schorzeń kręgosłupa pomocne mogą być określone ćwiczenia i/lub operacje. Operację można również wykonać w celu skorygowania przepuklin pachwinowych, niektórych nieprawidłowości twarzoczaszki, ciężkiego skrzywienia kręgosłupa (skoliozy) wtórnego do w związku z nieprawidłowościami kręgów połowiczych i żeber, zrośniętych całkowicie lub częściowo palców rąk/u rąk (syndaktylii), rozszczepu wargi/podniebienia i/lub innych wad rozwój. Aparat ortodontyczny, chirurgia stomatologiczna i/lub inne terapie wspomagające mogą pomóc w skorygowaniu niewspółosiowości zębów i/lub innych nieprawidłowości w jamie ustnej.

Niemowlęta i dzieci z zespołem Robinoffa muszą przejść dokładne badania lekarskie, aby zapewnić szybką identyfikacja i natychmiastowe odpowiednie leczenie patologii serca, które mogą być z tym potencjalnie związane nieład. Niemowlęta i dzieci dotknięte chorobą powinny być również ściśle monitorowane, aby pomóc w natychmiastowym zapobieganiu i/lub wykrywaniu infekcji płuc (zapaleniu płuc) i zapewnianiu szybkiego, odpowiedniego leczenia.

Wczesna interwencja jest niezbędna, aby dzieci z zespołem Robinowa osiągnęły swój potencjał. Specjalne usługi, które mogą być pomocne dzieciom dotkniętym chorobą, mogą obejmować środki zaradcze edukacja, wsparcie społeczne, fizjoterapia i/lub inne medyczne, społeczne i/lub profesjonalne usługi.

Prognoza

Rokowanie w zespole Robinowa jest ogólnie dobre, ale ciężkość zaburzeń serca może wpływać na długość życia.

Podobne zaburzenia

Objawy następujących zaburzeń mogą być podobne do objawów zespołu Robinowa. Porównania są przydatne w diagnostyce różnicowej:

AchondroplazjaJest chorobą dziedziczną charakteryzującą się nienormalnie krótkimi rękami i nogami oraz niskim wzrostem (karłowatość krótkich kończyn), nieprawidłowymi rysami twarzy i/lub wadami rozwojowymi szkieletu. Cechy twarzy mogą obejmować nienormalnie dużą głowę (makrocefalia), nietypowe wybrzuszenie czoła, niski grzbiet nosa i/lub niedorozwój środkowej części twarzy (niedorozwój środkowej części twarzy).

Wady rozwojowe szkieletu mogą obejmować niezwykle krótkie palce rąk i nóg (brachydaktylię), strzałkowe zgięcie kręgosłupa, które wybrzusza się do przodu (skrzywienie kręgosłupa), zwężenie (zwężenie) kręgosłupa. Dodatkowe zaburzenia mogą obejmować problemy z wyprostem łokcia i bioder, zmniejszone napięcie mięśni (niedociśnienie) i/lub częste infekcje ucha środkowego (zapalenie ucha środkowego).

Achondroplazja jest autosomalnym dominującym zaburzeniem genetycznym.

Zespół Aarskoga jest bardzo rzadką chorobą dziedziczną charakteryzującą się anomaliami głowy i twarzy obszar twarzoczaszki, niski lub umiarkowany niski wzrost, wady rozwojowe szkieletu i/lub anomalie narządów płciowych. Cechy twarzy mogą obejmować szeroko rozstawione oczy (hiperteloryzm oka), przechylone w dół fałdy powiek (szczeliny oczne), mały nos z nozdrzami i/lub niedorozwój górnej szczęki (niedorozwój górnej szczęka).

Wady rozwojowe szkieletu mogą obejmować nienormalnie krótkie palce u nóg (brachydaktylię), trwałe unieruchomienie piątych palców w pozycji zgiętej (klinodaktylię) i/lub niezwykle szerokie kciuki. Nieprawidłowości narządów płciowych mogą obejmować nieprawidłowy fałd skóry rozciągający się wokół podstawy prącia i / lub niezdolność jednego lub obu jąder do zejścia do moszny (wnętrostwo). Niektóre dotknięte chorobą dzieci mają łagodne upośledzenie umysłowe.

Zespół Aarskoga jest zaburzeniem genetycznym sprzężonym z chromosomem X.

Omodysplazja Jest rzadką dziedziczną chorobą kości, która może się charakteryzować nienormalną skróceniem niektórych kości długich ramion (np. kości ramiennej) i nóg (np. uda kości), niski wzrost i charakterystyczne rysy twarzy, w tym obniżony grzbiet nosa, szeroka podstawa nosa i/lub niezwykle długa pionowa bruzda (rowek) pośrodku cholewki usta.

Ponadto dotknięte chorobą dzieci mogą mieć nieprawidłowe oddzielenie dwóch kości przedramienia (promieniowe diastaza), zwichnięcie głowy kości promieniowej i/lub niedorozwój (hipoplazja) zaokrąglonej masy kostnej (kłykieć) na końcu ramię.

Omodysplazja może być dziedziczona jako autosomalna recesywna lub autosomalnie dominująca choroba genetyczna.