Miopatia sprzężona z chromosomem X z nadmierną autofagią: co to jest, przyczyny, objawy, leczenie

Czym jest miopatia sprzężona z chromosomem X z nadmierną autofagią?

Miopatia sprzężona z chromosomem X z nadmierną autofagią jest niezwykle rzadkim zaburzeniem genetycznym charakteryzującym się chorobą mięśni (miopatią). Zaburzenie jest w pełni wyrażone tylko u mężczyzn i charakteryzuje się powolnym postępującym osłabieniem mięśni, zwłaszcza nóg.

Początek pojawia się zwykle w dzieciństwie, często w wieku 5-10 lat. Miopatia sprzężona z chromosomem X z nadmierną autofagią występuje z powodu mutacji w niezidentyfikowanym genie na chromosomie X. Zaburzenie jest dziedziczone przez cechę recesywną sprzężoną z chromosomem X.

Symptomy i objawy

Objawy miopatii sprzężonej z chromosomem X z nadmierną autofagią pojawiają się zwykle w dzieciństwie. Zaburzenie jest w pełni wyrażone tylko u mężczyzn. Kobiety z wadliwym genem nie rozwijają żadnych jawnych objawów (tj. bezobjawowe) lub obserwuje się tylko bardzo łagodne objawy.

Kluczowym odkryciem w tej chorobie jest powolne postępujące osłabienie mięśni, zwłaszcza proksymalnych mięśni nóg.

Mięśnie proksymalne to te, które znajdują się bliżej środka ciała (na przykład mięśnie górnej części nogi).

W miarę postępu choroby niektóre osoby mogą mieć trudności z wykonywaniem pewnych czynności, takich jak wchodzenie po schodach i bieganie.

W drugiej dekadzie życia mogą być zajęte mięśnie kończyn górnych lub barków. W niektórych przypadkach mogą być zaangażowane mięśnie oddalone od środka ciała (mięśnie dystalne), takie jak mięśnie ramion i nóg.

W wieku dorosłym może wystąpić zwyrodnienie mięśni (amyotrofia). Niektóre osoby mogą potrzebować wózka inwalidzkiego w wieku sześciu lat.

Według literatury medycznej miopatia sprzężona z chromosomem X z nadmierną autofagią nie jest związana z zajęciem innych układów narządów.

Przyczyny wystąpienia

Miopatia sprzężona z chromosomem X z nadmierną autofagią jest dziedziczona jako zaburzenie recesywne sprzężone z chromosomem X. Recesywne zaburzenia genetyczne sprzężone z chromosomem X to stany spowodowane nieprawidłowym genem na chromosomie X.

Kobiety mają dwa chromosomy X, ale jeden z chromosomów X jest wyłączony, a wszystkie geny na tym chromosomie są inaktywowane. Kobiety, które mają gen chorobowy na jednym z chromosomów X, są nosicielkami choroby. Kobiety nosicielki zwykle nie wykazują objawów choroby, ponieważ zazwyczaj chromosom X z nieprawidłowym genem jest wyłączony. Mężczyzna ma jeden chromosom X i jeśli odziedziczy chromosom X zawierający gen choroby, rozwinie się u niego choroba. Mężczyźni z zaburzeniami sprzężonymi z chromosomem X przekazują gen choroby wszystkim swoim córkom, które będą nosicielkami. Mężczyzna nie może przekazać genu związanego z chromosomem X swoim synom, ponieważ mężczyźni zawsze przekazują swój chromosom Y zamiast chromosomu X potomstwu płci męskiej.

Naukowcy odkryli, że choroba ta występuje z powodu naruszenia lub zmiany (mutacji) niezidentyfikowanego genu zlokalizowanego na długim ramieniu (q) chromosomu X (Xq28). Chromosomy, które znajdują się w jądrze ludzkich komórek, przenoszą informację genetyczną każdego człowieka. Pary ludzkich chromosomów są ponumerowane od 1 do 22 oraz dodatkowa 23 para chromosomów płci, która zawiera jeden chromosom X i jeden Y u mężczyzn i dwa chromosomy X u kobiet. Każdy chromosom ma krótkie ramię, oznaczone jako „p” i długie, oznaczone jako „q”. Chromosomy są dalej podzielone na wiele pasm, które są ponumerowane. Na przykład „chromosom Xq28” odnosi się do ścieżki 28 na długim ramieniu chromosomu X. Ponumerowane paski wskazują lokalizację setek genów obecnych na każdym chromosomie.

W przeciwieństwie do podobnych zaburzeń mięśniowych, miopatia sprzężona z chromosomem X z nadmierną autofagią rzadko wykazuje śmierć (martwicę) tkanki mięśniowej podczas badania pod mikroskopem. Jednak tkanka mięśniowa osób z tym schorzeniem wykazuje nadmierną autofagię. Autofagia to normalny proces, w którym składniki komórki są niszczone i ponownie wykorzystywane, często w czasie stresu lub głodu.

Autofagia odgrywa również rolę w obronie organizmu przed obcymi lub inwazyjnymi substancjami, służąc jako druga linia obrony po układzie odpornościowym. Chociaż osoby z tą chorobą wykazują nadmierną autofagię w tkance mięśniowej, dokładna rola lub znaczenie tego odkrycia w odniesieniu do rozwoju i progresji choroby nie jest znana.

Dotknięte populacje

Miopatia sprzężona z chromosomem X z nadmierną autofagią została zgłoszona tylko w około 20 rodzinach. Jest w pełni wyrażona tylko u mężczyzn, chociaż kobiety mogą również mieć łagodne objawy.

Ponieważ zaburzenie to jest często nierozpoznawane, może pozostać niezdiagnozowane, co utrudnia określenie jego prawdziwej częstotliwości w populacji ogólnej.

Miopatia sprzężona z chromosomem X z nadmierną autofagią została po raz pierwszy opisana w literaturze medycznej w 1988 roku.

Podobne zaburzenia

Objawy następujących zaburzeń mogą być podobne do objawów tej choroby. Porównania mogą być przydatne w diagnostyce różnicowej.

Choroba Danone jest rzadkim genetycznym zaburzeniem wieloukładowym charakteryzującym się triadą zaburzeń mięśniowych (miopatia), nieprawidłowe pogrubienie ścian serca prowadzące do utrudnienia przepływu krwi do i z serca (przerostowe kardiomiopatia), aw niektórych przypadkach umiarkowane upośledzenie umysłowe.

Zaburzenie jest w pełni wyrażone tylko u mężczyzn, chociaż kobiety mogą mieć pewne objawy, zwłaszcza problemy z sercem. W niektórych przypadkach nieprawidłowości serca mogą prowadzić do zagrażających życiu powikłań. Choroba mięśni w chorobie Danone jest podobna do tej występującej w miopatii sprzężonej z chromosomem X z nadmierną autofagią.

Choroba Danone jest dziedziczona jako sprzężona z chromosomem X. Gen odpowiedzialny za zaburzenie znajduje się na długim ramieniu (q) chromosomu X (Xq24).

Dystrofia mięśniowa Emery-Dreyfusa jest rzadką, często powoli postępującą postacią dystrofii mięśniowej, która atakuje mięśnie ramion, nóg, twarzy, szyi, kręgosłupa i serca. Zaburzenie składa się z klinicznej triady osłabienia i zwyrodnienia (atrofii) niektórych mięśni, stawów, które są utrwalone w pozycji zgiętej lub rozciągniętej (przykurcze) oraz patologie wpływające na serce (kardiomiopatia).

Główne objawy mogą obejmować zanik i osłabienie mięśni, zwłaszcza w górnej części nóg i ramion (obszary barków) oraz przykurcze łokci, ścięgna Achillesa i mięśnie górnej części pleców. W niektórych przypadkach mogą wystąpić dodatkowe naruszenia.

Dystrofia mięśniowa Emery-Dreyfusa jest dziedziczona jako cecha sprzężona z chromosomem X, autosomalna dominująca lub autosomalna recesywna.

Dystrofia mięśniowa kończyn - grupa rzadkich zaburzeń mięśniowych. Do tej grupy zalicza się co najmniej 10 różnych zaburzeń. W większości przypadków w pierwszej kolejności zaatakowane są mięśnie wokół ud i obręczy barkowej. Większość z tych zaburzeń jest dziedziczona jako cecha autosomalna recesywna.

Objawy dystrofii mięśniowej kończyn najczęściej pojawiają się w dzieciństwie lub wieku młodzieńczym jako osłabienie mięśni miednicy. Osłabienie barku, które może prowadzić do utraty ruchomości, zwykle pojawia się w ciągu następnych 20 do 30 lat. Dodatkowe mięśnie mogą być również zaangażowane w rozwój zaburzenia.

Diagnostyka

Rozpoznanie opiera się na dokładnej ocenie klinicznej, szczegółowej historii choroby pacjenta oraz chirurgicznym usunięciu i ocenie mikroskopowej (biopsji) zajętej tkanki mięśniowej.

Zabiegi standardowe

Nie ma swoistej terapii miopatii sprzężonej z chromosomem X z nadmierną autofagią. Leczenie koncentruje się na konkretnych objawach, których doświadcza każda osoba. W niektórych przypadkach osoby w wieku 60 lat i starsze mogą stać się uzależnione od wózka inwalidzkiego.

Poradnictwo genetyczne może być korzystne dla osób dotkniętych chorobą i ich rodzin. Inne terapie są objawowe i podtrzymujące.