Síndrome de Chédiak-Higashi: o que é, causas, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é a síndrome de Chédiak-Higashi?

Síndrome de Chédiak-Higashi (abr. HSC) é uma doença imune rara, hereditária, complexa, que geralmente ocorre na infância, caracterizada por uma diminuição da pigmentação da pele e dos olhos (oculocutâneo albinismo), imunodeficiência com suscetibilidade aumentada a infecções, tendência a hematomas e sangramento fácil. Os distúrbios neurológicos também são comuns. O HSC é transmitido como uma doença genética autossômica recessiva.

sinais e sintomas

Os sintomas da síndrome de Chédiak-Higashi podem ser evidentes já na primeira infância. O cabelo é geralmente castanho claro ou claro com um tom prateado. Crianças doentes podem ser anormalmente sensíveis à luz (fotossensibilidade) devido à diminuição do pigmento nos olhos e na pele, e podem apresentar movimentos oculares involuntários rápidos (nistagmo). Mais importante e mais sério é o efeito do HSC nos sistemas imunológico e nervoso do paciente.

No HSC, os leucócitos (glóbulos brancos) contêm grânulos anormais que estão marcadamente aumentados. Esses grânulos podem ser vistos observando-se as células sanguíneas ao microscópio. Esses grânulos anormais interferem na capacidade dos glóbulos brancos de combater infecções. As crianças estão sujeitas a infecções bacterianas, virais e fúngicas frequentes, especialmente da pele e do trato respiratório. Crianças com MFS também podem ter contagens anormalmente baixas de leucócitos.

Crianças com essa condição podem facilmente machucar e machucar ou sangrar excessivamente, mesmo com ferimentos leves. A contagem de plaquetas em pacientes geralmente é normal, mas não funciona adequadamente, causando hematomas fáceis ou sangramento prolongado.

A doença pode ser dividida em formas clássicas e atípicas (leves). Pessoas com a forma atípica podem ser menos suscetíveis a infecções graves e apresentar sintomas mais leves. Crianças com a forma clássica da doença correm o risco de desenvolver uma fase acelerada. A fase acelerada ocorre em 85% dos pacientes e pode ocorrer em qualquer idade. A fase acelerada é causada pela superprodução de linfócitos pelo sistema imunológico. Os pacientes podem desenvolver sintomas como:

• febre (alta temperatura);
• inflamação dos gânglios linfáticos;
• fígado dilatado;
• aumento do baço;
• anemia;
• baixo nível de leucócitos no sangue;
• baixo nível de plaquetas no sangue.

É uma condição séria e requer tratamento imediato.

Os sintomas neurológicos começam no início da idade adulta. Os sintomas que afetam o sistema nervoso incluem:

• postura instável e caminhada (ataxia);
• perda de sensibilidade nos braços e pernas (neuropatia periférica).

Isso pode causar fraqueza física e incapacidade. Alguns pacientes podem ter sintomas que se assemelham Mal de Parkinson.

Razões do SCH

A síndrome de Chédiak-Higashi é herdada como um traço genético autossômico recessivo. O gene responsável é mapeado para o locus cromossômico 1q42.1-Q42.2 e é conhecido como o gene Lyst.

Um gene anormal afeta os "padrões" ou movimento das proteínas nas células. Proteínas (ou enzimas) que se destinam a se mover de uma parte da célula para outra podem ser mal direcionadas ou não transportadas.

Por exemplo, o grânulo no qual o pigmento da pele (melanina) é formado sofre interferência de modo que o pigmento não pode ser transferido para a célula da pele correspondente. Da mesma forma, um defeito no transporte em leucócitos torna a célula indefesa para matar agentes infecciosos, como vírus ou bactérias, e causa problemas imunológicos.

Os cromossomos, que estão presentes no núcleo das células humanas, carregam a informação genética de cada pessoa. As células do corpo humano geralmente têm 46 cromossomos. Os pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22 e os cromossomos sexuais são rotulados como X e Y. Os homens têm um cromossomo X e um Y, enquanto as mulheres têm dois cromossomos X. Cada cromossomo tem um braço curto, denominado "p", e um braço longo, denominado "q". Os cromossomos são subdivididos em muitas bandas numeradas. Por exemplo, "cromossomo 1q42.1" refere-se à banda 42.1 no braço longo do cromossomo 1. As listras numeradas indicam a localização dos milhares de genes presentes em cada cromossomo.

As doenças genéticas são definidas por uma combinação de genes para uma característica específica que são encontrados nos cromossomos recebidos do pai e da mãe.

Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando uma pessoa herda um gene anormal para uma característica de cada um dos pais. Se uma pessoa recebe um gene normal e um gene anormal para uma doença, a pessoa será portadora da doença, mas geralmente assintomática. O risco de que ambos os pais portadores transmitam o gene defeituoso e, portanto, tenham um filho doente é de 25% a cada gravidez. O risco de ter um filho portador, como os pais, é de 50% a cada gravidez. A probabilidade de uma criança receber genes normais de ambos os pais e ser geneticamente normal para uma determinada característica é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Todos os humanos são portadores de 4-5 genes anormais. Os pais que são parentes próximos (ou seja, da mesma família, por exemplo, um irmão e uma irmã) têm maior probabilidade de ter um filho doente do que pais de famílias diferentes.

Populações afetadas

A síndrome de Chédiak-Higashi é uma condição muito rara que afeta homens e mulheres em números iguais. Freqüentemente, aparece no nascimento ou logo depois. Não parece haver um risco maior para nenhum grupo étnico ou racial em particular. Menos de 500 casos foram relatados. Em 85% dos pacientes, a síndrome progride para uma fase acelerada.

Diagnósticos de SCH

O diagnóstico de HSC geralmente é feito pela presença de "grânulos gigantes" na análise microscópica de leucócitos. "Corpos de inclusão gigantes" também podem ser vistos nas células que se transformam em glóbulos brancos (precursores dos glóbulos brancos) na medula óssea.

O aglomerado de pigmento no cabelo, que pode ser observado à microscopia de luz, é outro método diagnóstico realizado se grânulos aumentados forem encontrados em um esfregaço de sangue.

Distúrbios Sintomáticos

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos da síndrome de Chédiak-Higashi. As comparações podem ser úteis para o diagnóstico diferencial:

• Síndrome de Griszelli - uma doença hereditária rara caracterizada por albinismo parcial e anomalias das plaquetas e leucócitos. Os sintomas são semelhantes aos do HSC. Existem 3 tipos diferentes de síndrome de Griszelli. O tipo 2 é muito semelhante ao HSC, pois os pacientes apresentam distúrbios pigmentares e imunológicos. Os pacientes também correm o risco de uma fase acelerada. Na análise laboratorial, os leucócitos não apresentam grânulos gigantes como os observados na síndrome de Chédiak-Higashi; Assim, os diagnósticos são feitos de forma diferente com base nesses grânulos.
• Síndrome Germânico-Pudlak - uma doença hereditária rara caracterizada por uma diminuição da pigmentação da pele, cabelo e / ou olhos (albinismo), plaquetas anormais e acúmulo excessivo de substâncias gordurosas (ceróides) em vários partes do corpo. Os sintomas da síndrome de Germanicus-Pudlack incluem descoloração da pele, cabelo e olhos, visão turva e sangramento excessivo. Os depósitos de gordura ceróide nos pulmões, intestinos, coração e / ou rins podem causar disfunções em muitos órgãos do corpo. Um tipo de síndrome de Germanicus-Pudlack também pode ter distúrbios imunológicos. Freqüentemente, os primeiros sintomas da síndrome em uma criança são hematomas fáceis, sangramento nas gengivas, sangramento nasal e sangramento excessivo após cirurgia ou lesão.
• Albinismo oculocutâneo - uma doença que causa deficiência visual e despigmentação da íris / retina. A despigmentação pode variar de leve a completa. O albinismo oculocutâneo pode ser diferenciado do HSC pela ausência de história infecciosa ou anormalidade neurológica.
• Linfo-histiocitose hemofagocítica familiar caracterizado por macrófagos e linfócitos T altamente ativos, que agem como doenças agudas com febre, diminuição da contagem de células sanguíneas, aumento do baço e do fígado. A idade de início da doença varia. Os sintomas neurológicos também podem se manifestar como pressão no cérebro, irritabilidade, rigidez do pescoço, tônus ​​muscular baixo, músculos espásticos, epilepsia, paralisia dos nervos cranianos, perda de controle muscular (ataxia), hemi / tetraplegia, cegueira e coma. Disfunção hepática e destruição de células do sistema imunológico também são sintomas. A sobrevida infantil média é de menos de dois meses, geralmente devido à infecção. A doença é autossômica recessiva e é causada por uma mutação em um dos genes FHL1-FHL5.

Tratamento

O tratamento para a síndrome de Chédiak-Higashi varia de acordo com o estágio da doença no momento do diagnóstico. Idealmente, um transplante de medula óssea deve ser realizado antes que o paciente desenvolva uma fase acelerada. O transplante de medula óssea elimina distúrbios imunológicos e sangramento e previne o desenvolvimento da fase acelerada. Se ocorrer uma fase acelerada, a hemofagocitose deve estar em remissão antes que um transplante de medula óssea seja realizado. Esses pacientes recebem quimioterapia para obter uma fase acelerada de remissão. Um transplante de medula óssea pode ser realizado após o paciente estar em remissão. Um medicamento para prevenir o sangramento excessivo, a desmopressina, pode ser usado antes de procedimentos importantes.

Além dessas opções, o tratamento para HSC é sintomático. Se ocorrerem infecções bacterianas ou fúngicas, elas devem ser tratadas imediatamente com antibióticos ou medicamentos antifúngicos. As infecções virais agudas podem ser tratadas com medicamentos antivirais. Uma transfusão de plaquetas pode ser necessária se o sangramento se tornar excessivo após a lesão ou cirurgia.

Pessoas com síndrome de Chédiak-Higashi devem minimizar a exposição ao sol sem proteção. Quando os pacientes são expostos à luz solar, óculos de sol e protetor solar aplicados na pele podem ser úteis.

Previsão

A síndrome de Chédiak-Higashi geralmente resulta em morte precoce por infecção ou, menos comumente, sangramento. As infecções respiratórias e cutâneas não resolvidas são geralmente fatais antes de a criança com MFS atingir os 10 anos de idade. Uma sobrevida mais longa é possível, mas os linfonodos, o baço e o fígado aumentam e o linfoma maligno se desenvolve. No entanto, há pacientes que viveram até os 20 anos.