Angioedema hereditário: o que é, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é angioedema hereditário?

Angioedema hereditário (NAO) É um distúrbio hereditário raro caracterizado por episódios repetidos de acúmulo de fluido fora dos vasos sanguíneos que bloqueiam fluxo sanguíneo normal ou fluido linfático, causando inchaço rápido do tecido nas mãos, pés, membros, rosto, intestinos ou trato respiratório maneiras. Normalmente isso edema não acompanhada de coceira, como pode ser o caso com reação alérgica. O inchaço do trato gastrointestinal leva a convulsões. O edema das vias aéreas pode levar à obstrução, uma complicação potencialmente muito séria.

Esses sintomas se desenvolvem como resultado de uma deficiência ou mau funcionamento de certas proteínas, que ajudam a manter o fluxo normal de fluido através de vasos sanguíneos muito pequenos (capilares). Em alguns casos, o fluido pode se acumular em outros órgãos internos. A gravidade da doença varia muito entre os indivíduos afetados.

A forma mais comum de AEH é o angioedema hereditário tipo I, que é o resultado de níveis anormalmente baixos de certas proteínas complexas no sangue (inibidores da C1 esterase), conhecido como complementos. Eles ajudam a regular várias funções corporais (por exemplo, o fluxo de fluidos corporais para dentro e para fora das células). O angioedema hereditário tipo II, uma forma mais rara da doença, resulta da produção de proteínas do complemento anormais.

sinais e sintomas

Um sintoma característico do angioedema hereditário são episódios repetidos de edema da área afetada devido ao acúmulo de líquido em excesso no corpo. As áreas do corpo mais comumente afetadas incluem braços, pernas, pálpebras, lábios e / ou órgãos genitais. Edema também pode ocorrer nas membranas mucosas que revestem os tratos respiratório e digestivo, o que é mais comum em pessoas com HAO do que naquelas com outras formas angioedema (isto é, adquirido ou traumático). Pessoas com esse transtorno geralmente apresentam inchaço forte e doloroso, em vez de inchaço vermelho e coceira. Dérmico erupção urticariforme (urticária) raramente está presente.

Os sintomas de angioedema hereditário podem reaparecer e se tornar mais graves. Trauma, dor intensa, cirurgia, procedimentos odontológicos, doenças virais e / ou estresse podem causar ou piorar os sintomas recorrentes de AEH.

Os sintomas associados ao inchaço do sistema digestivo (trato gastrointestinal) incluem náuseas, vômitos, dor abdominal intensa e / ou outros sinais de obstrução. O inchaço da garganta (faringe) ou caixa vocal (laringe) pode causar dor, dificuldade em engolir (disfagia), dificuldade para falar (disfonia), respiração ruidosa (estridor) e asfixia com risco de vida.

Causas

O angioedema hereditário é herdado como um traço autossômico dominante. As doenças genéticas são determinadas por dois genes, um dos quais é transmitido pelo pai e o outro pela mãe.

Os distúrbios genéticos dominantes ocorrem quando apenas uma cópia de um gene anormal é necessária para o aparecimento de uma doença. O gene anormal pode ser herdado de qualquer um dos pais ou pode ser o resultado de uma nova mutação espontânea (alteração do gene) na pessoa afetada. O risco de passar o gene anormal do pai afetado para a prole é de 50% em todas as gestações, independentemente do sexo da criança.

Os sintomas do angioedema hereditário tipo I se desenvolvem devido à deficiência de uma proteína conhecida como inibidor da esterase C1 (C1-INH), que faz parte do sistema complemento. O angioedema hereditário do tipo II é uma forma mais rara da doença e pode resultar de proteínas anormais de C1 esterase que não funcionam adequadamente.

O gene que causa o angioedema hereditário está localizado no braço longo do cromossomo 11 (11q12-q13.1). Os cromossomos, que estão presentes no núcleo das células humanas, carregam a informação genética de cada pessoa. Os pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22 e um 23º par adicional de cromossomos sexuais, que inclui um cromossomo X e um Y em homens e dois cromossomos X em mulheres. Cada cromossomo tem um braço curto, denominado "p", e um braço longo, denominado "q". Os cromossomos são subdivididos em várias bandas, que são numeradas. Por exemplo, "cromossomo 11q12-q13.1" refere-se às bandas 12-13.1 no braço longo do cromossomo 11. As listras numeradas indicam a localização dos milhares de genes presentes em cada cromossomo.

Populações afetadas

O angioedema hereditário é uma condição rara que afeta homens e mulheres em proporções iguais. Os sintomas geralmente começam na primeira infância. Aproximadamente uma em cada 50.000 a 150.000 pessoas sofre desta doença em todo o mundo.

Distúrbios sintomáticos

Os sintomas das seguintes doenças podem ser semelhantes aos do angioedema hereditário. As comparações podem ser úteis para o diagnóstico diferencial:

• Angioedema agudo não hereditário afeta a pele e as membranas mucosas. Geralmente desaparece por conta própria em um ou dois dias. Qualquer número de alérgenos pode ser responsável por isso, incluindo medicamentos, picadas de insetos e certos alimentos (como ovos, frutos do mar, nozes e frutas). Algumas pessoas podem ter reações alérgicas muito graves (anafilaxia), que pode causar angioedema respiratório. O angioedema adquirido também pode ocorrer devido a distúrbios imunológicos (por exemplo, doença linfoproliferativa de células B), leucemia linfocítica crônica, múltiplas mieloma, lúpus eritematoso sistêmico (SLE), crônico sinusite, uma infecção dentária ou certas doenças do sangue (principais crioglobulinemia). Outro edema adquirido pode resultar de cirurgia (ou seja, mastectomia), neoplasias malignas e / ou doenças autoimunes. O angioedema adquirido pode ocorrer em qualquer idade.
• Elastólise É uma doença rara do tecido conjuntivo congênita ou adquirida caracterizada por flacidez da pele. As áreas afetadas da pele podem ser espessas e escuras. Esse transtorno geralmente é diagnosticado no nascimento ou na primeira infância. O sintoma inicial geralmente é o edema facial e pode ser confundido com angioedema hereditário. A elastólise progride, causando alterações na pele e danos aos vasos sanguíneos.

Diagnóstico

O diagnóstico de AEH é feito por uma avaliação clínica cuidadosa, uma história detalhada do paciente e exames de sangue que detectam uma diminuição nos níveis de proteína do complemento. Em casos de alta suspeita clínica e angioedema episódico recorrente de etiologia indeterminada, o teste genético está indicado.

Tratamentos padrão

O tratamento para NAO inclui:

• Medicamentos como ecallantide ou um inibidor de C1 purificado.
• Plasma fresco congelado.
• Medicamentos para prevenir futuras convulsões.

Às vezes, o inchaço pode ser reduzido com certos medicamentos, como ecallantide ou um inibidor de C1 purificado (que é feito de sangue humano). No entanto, essas drogas não estão prontamente disponíveis. Nesses casos, pode ser prescrito plasma fresco congelado ou, na União Europeia, ácido tranexâmico. Os anti-histamínicos e corticosteróides são ineficazes.

Analgésicos, medicamentos para aliviar náuseas (antieméticos) e líquidos podem ajudar a aliviar os sintomas.

- Tratamento de emergencia.

Às vezes, quando há inchaço repentino das vias aéreas e dificuldade para respirar, os médicos devem restaurar a desobstrução das vias aéreas. Para fazer isso, eles podem injetar adrenalina por via subcutânea ou intramuscular (para reduzir o inchaço). No entanto, a epinefrina pode não resultar na redução rápida ou de longo prazo do edema. Os médicos podem então inserir um tubo de respiração na traqueia através da boca ou nariz da pessoa (intubação).

Às vezes, os médicos precisam fazer uma pequena incisão na pele acima da traqueia (traqueia) para inserir o tubo respiratório.

- Medicamentos para prevenir convulsões.

O estanozolol e o danazol (hormônios masculinos sintéticos) podem ajudar a prevenir convulsões subsequentes. Esses medicamentos podem ser tomados vários dias antes e depois de um procedimento odontológico ou cirúrgico que pode desencadear um ataque. Ou podem ser prescritos para prevenir convulsões a longo prazo.

Esses medicamentos, quando tomados por via oral, podem estimular o corpo a produzir mais inibidor de C1.

Como esses medicamentos podem ter efeitos colaterais virilizantes, quando tomados por mulheres por um longo período de tempo, a dose deve ser reduzida o mais rápido possível.

Um inibidor de C1, se disponível, pode ser prescrito 1 hora antes de procedimentos dentários ou cirúrgicos no lugar de estanozolol ou danazol.

Previsão

Apesar de sua raridade, HAO é uma doença potencialmente catastrófica. O edema da laringe pode causar asfixia. As convulsões abdominais podem levar a cirurgias desnecessárias e diagnóstico tardio, bem como à dependência de drogas devido ao vício em analgésicos fortes. As convulsões cutâneas são desfigurantes e incapacitantes, resultando em uma redução da qualidade de vida.

Pacientes com angioedema hereditário de início precoce têm um prognóstico pior do que pacientes com crises convulsivas de início tardio.

Antes do desenvolvimento de uma terapia eficaz, a mortalidade era de 20-30%. Com terapia preventiva apropriada, o prognóstico para pacientes com AEH agora é excelente. O uso criterioso de andrógenos reduz os efeitos negativos de curto e longo prazo. O advento do concentrado de inibidor de C1 também melhorou significativamente o atendimento ao paciente.