Síndrome de Rubinstein-Teibi: o que é, causas, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é a síndrome de Rubinstein-Teibi?

Síndrome de Rubinstein-Teibi (abr. CPT ou síndrome do polegar largo, rosto característico e retardo mental) É uma doença genética rara que afeta vários sistemas de órgãos. O CPT é caracterizado por retardo de crescimento, traços faciais característicos, retardo mental (QI médio [coeficiente inteligência] 36-51), polegares e dedos dos pés anormalmente largos e muitas vezes angulares e dificuldades de alimentação (disfagia). As características do CRT incluem olhos inclinados para baixo (fissuras palpebrais), cílios longos, sobrancelhas muito arqueadas, septo nasal baixo pendente (columela), palato alto e tubérculo adicional no lado lingual do anterior dente.

Na maioria das crianças, a síndrome de Rubinstein-Teibi resulta de uma nova mutação genética, embora em casos raros a síndrome seja herdada do pai afetado de maneira autossômica dominante. Normalmente, o crescimento e a alimentação são monitorados durante o tratamento, uma avaliação anual da visão e da audição e uma avaliação das anormalidades cardíacas, dentais e renais são realizadas. Terapia comportamental e educação especial são mostradas.

sinais e sintomas

- Sintomas gerais.

A síndrome de Rubinstein-Teibi é uma doença genética rara que pode afetar muitos sistemas de órgãos do corpo. As características incluem dedos das mãos e pés distintamente largos e / ou curvos, retardo de desenvolvimento, retardo de crescimento, retardo de crescimento fala, retardo mental, anormalidades características da cabeça e da face (dismorfismo craniofacial), dificuldade para respirar e se alimentar (disfagia) e anomalias urogenitais. Em algumas pessoas, a pele, o coração e / ou o sistema respiratório também podem ser afetados. Os sintomas associados à TRC variam muito de pessoa para pessoa.

Na maioria dos bebês com TRC, os polegares e / ou pés são anormalmente largos como resultado de ossos invulgarmente largos nas pontas dos polegares (falanges terminais). Além disso, os ossos distais do polegar podem estar desalinhados (desalinhados) na parte proximal do osso de formato irregular (delta falange). O quinto dedo pode ser fixado em uma posição flexionada (clinodactilia).

- Crescimento e desenvolvimento.

Embora o crescimento pré-natal seja normalmente normal, a maioria dos bebês tem parâmetros de CPT para altura, peso e perímetro cefálico na infância que ficam abaixo do quinto percentil. Bebês doentes não podem crescer e ganhar peso na taxa esperada (falha no desenvolvimento). Embora o ganho de peso possa ser muito lento na infância, as crianças com TRC podem posteriormente apresentar obesidade para sua altura. Podem ocorrer dificuldades de alimentação (disfagia) e muitos pacientes estão sujeitos a infecções respiratórias recorrentes. À medida que os bebês crescem, eles podem continuar atrofiados e atrofiados (abaixo do terceiro percentil na maioria dos casos).

A maioria dos bebês e crianças com síndrome de Rubinstein-Teibi tem vários graus de retardo mental (QI médio de 36 a 51), retardado a aquisição de habilidades que requerem coordenação da atividade muscular e mental (atraso no desenvolvimento psicomotor), bem como atraso socialização. A maioria dos bebês e crianças afetados não atinge certos marcos de desenvolvimento (por exemplo, sentar, engatinhar, ficar em pé, andar, etc.) nos momentos em que seriam esperados. A maioria das crianças com TRC experimenta um atraso significativo na fala expressiva. Além disso, pode haver uma diminuição do tônus ​​muscular (hipotensão), reflexos anormalmente exagerados (hiperreflexia), uma marcha rígida e instável, evacuações infrequentes (constipação) e convulsões.

- Aparência.

Bebês com TRC têm várias características distintivas da cabeça e da face (anormalidades craniofaciais). A maioria dos bebês afetados tem um nariz grande em forma de bico ou um nariz reto com uma ponte larga. Além disso, os bebês afetados podem ter uma aparência facial característica e pálpebras caídas (fendas dos olhos). Em algumas crianças, a parede (septo) que divide as narinas pode se projetar abaixo das narinas (columela pendente). Crianças com TRC geralmente têm cabeça pequena (microcefalia) abaixo do 5º percentil.

Anormalidades da boca e mandíbula podem estar presentes, incluindo tamanho de boca anormalmente pequeno, lábio superior fino e curto, palato da boca severamente curvado, osso subdesenvolvido da mandíbula superior e uma mandíbula inferior anormalmente pequena (micrognatia) que está deslocada mais para trás do que o esperado (retrognatia). Muitos bebês afetados têm dentes de formato irregular, anormalmente apinhados e, como resultado, as mandíbulas superior e inferior não se unem corretamente (má oclusão). Os pacientes podem ter uma protrusão óssea no lado lingual dos dentes frontais superiores. A estrutura do tecido mole que fica pendurada na parte posterior da faringe também pode ser dividida (úvula bifurcada). Além disso, algumas pessoas doentes podem parecer sombrias ou chateadas quando sorriem.

Além de dedos das mãos e pés anormalmente largos, algumas crianças com TRC podem ter dedos e ossos sobrepostos pés de formato incomum (ossos metatarsais) e / ou ossos dobrados (falanges proximais ou distais) dos polegares pés.

As pessoas podem apresentar crescimento excessivo de tecido cicatricial no local de um corte, lesão ou incisão cirúrgica (formação de queloide) ou pode ocorrer espontaneamente.

- Olhos.

Bebês afetados podem ter anormalidades oculares, incluindo olhos que parecem bem separados (hipertelorismo óbvio); estrabismo; queda das pálpebras superiores (ptose); e / ou pregas adicionais de pele em cada lado do nariz que podem obscurecer os cantos internos dos olhos (pregas epicantais).

- Deformidades esqueléticas.

A síndrome de Rubinstein-Teibi causa anormalidades esqueléticas, incluindo curvatura lateral anormal da coluna vertebral (escoliose) ou da frente para trás (cifose), uma depressão anormal do osso que forma o centro do tórax (esterno) conhecida como "Funil de tórax" ou anormalidades vertebrais e pélvicas, malformações de costelas e luxações recorrentes joelheiras.

- O sistema geniturinário.

Bebês do sexo masculino com TRC podem ter anormalidades do trato urinário, incluindo a incapacidade de um ou ambos os testículos descerem para o escroto (criptorquidia), uma prega de pele anormal que se estende ao redor da base do pênis e / ou uma posição anormal da abertura urinária, por exemplo, na parte inferior do pênis (hipospádia). Além disso, bebês com síndrome de Rubinstein-Teibi podem ter rins subdesenvolvidos (hipoplásicos) ou ausentes, infecções recorrentes do trato urinário, pedras nos rins, acúmulo incomum de urina nos rins (hidronefrose) e / ou o fluxo de retorno (refluxo) da urina para os ureteres, que normalmente transporta a urina para a bexiga. Em alguns casos, a duplicação dos rins e / ou ureteres também pode estar presente.

- O sistema cardiovascular.

Cerca de um terço dos bebês com TRC tem um defeito cardíaco associado, presente ao nascimento. De acordo com a literatura médica, persistência do canal arterial pode ser a cardiopatia congênita mais comum em bebês com TRC. Bebês com CRT também podem ter sons cardíacos adicionais (sopro cardíaco), estreitamento anormal da abertura entre a artéria pulmonar e o ventrículo direito do coração (estenose pulmonar), estreitamento da aorta (coarctação da aorta) e / ou defeitos do septo ventricular (VSD) e / ou defeitos do septo atrial (DMPP). Os sintomas associados a um defeito do septo ventricular ou do septo atrial variam de pessoa para pessoa, dependendo do tamanho e da localização do defeito.

- Sistema respiratório.

Os pacientes também podem ter anormalidades do sistema respiratório. Os pulmões podem ser anormalmente divididos em pequenas seções adicionais (lóbulos) e / ou as paredes do aparelho vocal (laringe) podem ser fracas e dobrar facilmente, o que pode levar à dificuldade de engolir e respirar (por exemplo, interrupção temporária do ritmo normal de respiração durante o sono [apnéia do sono]).

- Desvios comportamentais.

Pessoas com síndrome de Rubinstein-Teibi geralmente mostram pouca atenção, tolerância reduzida a ruído e multidões, impulsividade e mau humor. O comportamento autista é comum.

- Maior suscetibilidade.

Algumas pessoas com CRT são mais propensas a desenvolver certos tipos de câncer (incluindo meningioma, pilomatrixoma, rabdomiossarcoma, feocromocitoma, neuroblastoma, meduloblastoma, oligodendroglioma, leiomiossarcoma, seminoma, odontoma, corica e leucemia). No entanto, um estudo recente mostrou apenas um risco aumentado para meningioma e pilomatrixoma, mas não para neoplasias malignas em geral.

Pacientes com TRC podem ser difíceis de intubar devido à fácil ruptura da parede laríngea. Um anestesiologista que pode lidar com problemas complexos das vias aéreas em crianças deve prescrever anestesia geral conforme necessário.

Causas

Na maioria das crianças afetadas, a síndrome de Rubinstein-Teibi resulta de uma nova mutação genética que os pais não têm e não podem carregar. Nestes casos, o risco de ter um segundo filho doente é inferior a 1%.

A TRC também pode ser herdada de forma autossômica dominante, o que significa que, se uma pessoa tiver a síndrome, cada um de seus filhos tem 50% de risco de ter a síndrome de Rubinstein-Teibi.

O gene mais comum responsável pelo CPT é o gene CREBBP. Variantes de genes patogênicos CREBBP foram identificados em 50-60% das pessoas com TRC. Mutações genéticas EP300 foram identificados em 3-8% das pessoas com CRT.

Populações afetadas

A síndrome de Rubinstein-Teibi é uma doença rara que afeta igualmente homens e mulheres. A incidência exata da doença é desconhecida, embora um estudo da Holanda estime a incidência entre 1 em 100.000 e 1 em 125.000.

Diagnóstico

O diagnóstico é baseado principalmente em características físicas (clínicas), incluindo fissuras palpebrais oblíquas e nasais baixas septo (columela), palato alto, estruturas semelhantes a tubérculos nos dentes da frente e / ou dedos das mãos e pés grandes com cantos.

No futuro, o diagnóstico poderá ser confirmado por exames de raios-X, que revelam malformações dos ossos dos braços e pernas, características da TRC. O teste genético (FISH ou análise de sequência) pode confirmar a síndrome de Rubinstein-Teibi, incluindo variantes patogênicas no gene CREBBP (identificado em 50% -60% das pessoas afetadas) ou em um gene EP300 (identificado em 3% -8% dos pacientes).

Tratamentos padrão

O tratamento da síndrome de Rubinstein-Teibi concentra-se nos sintomas específicos de cada pessoa. O tratamento pode exigir um esforço coordenado de uma equipe de especialistas, incluindo pediatras, médicos que diagnosticam e tratam anormalidades cardíacas (cardiologistas), anormalidades esqueléticas (ortopedistas), problemas auditivos (audiologistas), anormalidades do trato urinário (urologistas), disfunção renal (nefrologistas), bem como dentistas, fisioterapeutas, fonoaudiólogos, nutricionistas e / ou outros especialistas da área cuidados de saúde. Os parâmetros de crescimento devem ser regularmente plotados em um gráfico de crescimento compilado de acordo com o CPT. Os exames visuais e auditivos devem ser realizados anualmente, assim como o acompanhamento regular das anomalias cardíacas, dentais e renais.

Cirurgia ortopédica, fisioterapia e / ou outras técnicas de suporte podem ajudar a tratar certas anormalidades esqueléticas potencialmente associadas à TRC, como a escoliose. Em alguns casos, a cirurgia pode ser realizada nas mãos e / ou pés, especialmente quando há dedos e / ou dedos das mãos extras ou quando os dedos estão gravemente desalinhados.

Pessoas doentes podem precisar de intervenção precoce para prevenir e / ou controlar doenças respiratórias e problemas de alimentação. Programas de educação especial, treinamento vocacional, terapia da fala e / ou comportamental também podem ser recomendados.

O aconselhamento genético é recomendado para pacientes e suas famílias.

Previsão

A perspectiva de longo prazo (prognóstico) para pacientes com TRC é geralmente favorável, mas pode variar dependendo da extensão e gravidade dos problemas de saúde que podem estar presentes. A maioria dos pacientes apresenta atrasos no desenvolvimento e retardo mental, mas a maioria dos pacientes com mais de 6 anos pode aprender a ler. Isso geralmente não afeta a expectativa de vida, exceto em crianças com doenças cardíacas complexas (defeitos cardíacos). O câncer e as infecções respiratórias são as causas mais comuns de morte. As taxas de sobrevivência são geralmente boas e há muitos relatos de adultos com TRC.