Tumores carcinoides: o que são, causas, sintomas, tratamento, prognóstico

O que são tumores carcinóides?

Tumores carcinóides (neuroendócrinos) São tumores de crescimento lento decorrentes de células neuroendócrinas e capazes de secretar vários peptídeos e neuroaminas. Os locais primários usuais são o trato gastrointestinal (60%), seguido pela árvore traqueobrônquica (25%) e outros locais primários envolvendo os ovários ou rins. O local mais comum para carcinoides é o intestino delgado. O termo carcinoide é comumente usado para tumores neuroendócrinos altamente diferenciados e baixos a moderados, e o termo carcinoma neuroendócrino é usado para os neuroendócrinos menos comuns, pouco diferenciados e altamente diferenciados tumores. Neste artigo, vamos nos concentrar em tumores carcinóides gastrointestinais (GI).

Causas

Os tumores carcinóides são de origem endodérmica e surgem das células enterocromafins do trato aerodigestivo. Os carcinoides do trato gastrointestinal são mais frequentemente encontrados no intestino delgado, depois no reto,

apêndice e estômago. Foi sugerido que agentes parácrinos e fatores de crescimento induzem a proliferação celular e criam um terreno fértil para mutações de oncogenes e genes supressores de tumor. Os carcinoides também são raramente vistos em pacientes com neoplasia endócrina múltipla Tipo 1 (MEN1).

sinais e sintomas

A apresentação dos carcinoides depende de sua localização, atividade hormonal e agressividade do tumor. A síndrome carcinoide associada à hipersecreção de aminas vasoativas é mais comum em carcinoides do intestino delgado (até 80%), mas também podem ocorrer com carcinoides do intestino anterior nos pulmões e ovários. As manifestações clínicas mais comuns são afrontamentos episódicos (84%), aguado diarréia (70%) e doenças cardíacas (37%). A maioria das ondas de calor episódicas ocorre espontaneamente, mas o estresse físico e emocional álcool e alimentos que contenham tiramina, como queijo azul, chocolate e vinho tinto podem provocá-lo. Afrontamentos associados a carcinoides são geralmente ondas de calor secas, em oposição às causas comuns de ondas de calor, como ataques de pânico e menopausa, que estão associadas à sudorese. Com o tempo, devido à telangiectasia (dilatação persistente de pequenos vasos na pele) e hipertrofia da pele, uma fácies pode se desenvolver. A diarréia é secretora por natureza, e o ponto-chave na história é sua persistência durante o jejum. Outras manifestações podem incluir broncoespasmo, artropatia, neuropatia e edema. Isquemia intestinal com dor abdominal e sangramento pode resultar de fibrose mesentérica associada a carcinoides do intestino médio. O impacto local da massa do tumor pode causar obstrução intestinal.

A exposição crônica a essas aminas pode causar espessamento fibroso do endocárdio no lado direito do coração com subsequente regurgitação da válvula tricúspide e válvula pulmonar, resultando em ventrículo direito fracasso. A doença cardíaca esquerda é rara devido à eliminação de 5HT pela monoamino oxidase presente nos pulmões.

Os pacientes também podem ter pelagra, pois o triptofano muda da síntese de niacina para a síntese de serotonina. Esses pacientes apresentam glossite, estomatite angular, erupção cutânea característica com pele áspera e escamosa e confusão mental.

Epidemiologia

A incidência anual estimada é de 2,5 a 5 casos por 100.000 pessoas por ano, e a prevalência é de 35 casos por 100.000 pessoas. A maior taxa de incidência foi registrada em pacientes com idade entre 50 e 70 anos sem predisposição de gênero. Graças aos métodos aprimorados de detecção de tumores, a incidência aumentou.

Fisiopatologia

Os tumores carcinóides são geralmente classificados com base em sua origem embriológica e no suprimento vascular do trato gastrointestinal com carcinoides do intestino anterior, médio e posterior. Os carcinoides funcionais podem secretar várias substâncias vasoativas, como serotonina, histamina, taquicininas e prostaglandinas. Síndrome carcinóide geralmente indica uma doença metastática subjacente ao fígado, o que indica uma perda da capacidade do fígado de inativar essas substâncias, mas carcinoides do intestino anterior podem secretar aminas vasoativas diretamente na circulação sistêmica e podem se manifestar na síndrome carcinoide sem metástases em fígado. Os carcinoides embrionários do intestino grosso raramente estão associados à síndrome hormonal.

Histopatologia

Os tumores são geralmente pequenos, polipóides e duros, crescem lentamente, freqüentemente penetram transmuralmente e se espalham para os vasos linfáticos e o mesentério adjacente. As células tumorais estão localizadas em ninhos ou trabéculas e são caracterizadas por citoplasma levemente eosinofílico, grau nuclear variável e núcleos redondos ou ovais de granulação fina. A imunocoloração para marcadores comuns de tumores neuroendócrinos, como cromogranina A e sinaptofisina, costuma ser feita para confirmação diagnóstica. A OMS (2010) classificou todos os tumores neuroendócrinos, incluindo carcinoides, em três classes com base no coeficiente mitótico, ou índice Ki-67:

1. Tumores endócrinos bem diferenciados de baixo grau com benignos ou indeterminados comportamento no momento do diagnóstico com uma taxa de mitose inferior a 2 e um índice Ki-67 inferior a 3% (a partir de 10% até 30%)
2. Carcinomas endócrinos bem diferenciados com comportamento maligno de baixo nível com uma taxa de mitose de 2 a 20 e um índice Ki-67 de 3 a 20% (50 a 80%)
3. Carcinomas endócrinos de alto grau mal diferenciados com alto grau comportamento maligno com uma taxa mitótica de mais de 20 e um índice Ki-67 de mais de 20% (de 1% a 3%).

Diagnóstico

Se um sintoma sugere um tumor carcinoide, o diagnóstico geralmente é confirmado medindo a quantidade Ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) - um dos subprodutos químicos da serotonina - na urina do paciente, que é coletado em dentro de 24 horas. Por pelo menos 3 dias antes da análise, o paciente deve evitar comer alimentos. alimentos ricos em serotonina - bananas, tomates, ameixas, abacates, abacaxis, berinjelas e nozes nozes.

Vários medicamentos também afetam os resultados dos testes, incluindo a guaifenesina (encontrada em muitos xaropes para a tosse), o metocarbamol (um relaxante muscular) e as fenotiazinas (antipsicóticos). Os pacientes que tomam qualquer medicamento, especialmente um deles, devem consultar um médico antes de coletar uma amostra de urina para este teste.

Se o diagnóstico não for feito, os médicos administram um medicamento ao paciente na tentativa de induzir ondas de calor (teste de provocação). Hoje em dia, raramente são realizados testes provocativos com drogas injetáveis, mas os médicos sempre perguntam ao paciente quais alimentos, substâncias ou outros fatores podem causar ondas de calor.

- Localização do tumor.

Vários testes de diagnóstico são realizados para localizar tumores carcinóides. Esses exames incluem tomografia computadorizada (TC), imagem por ressonância magnética (MRI) e raios-x. que é realizada após um agente de contraste radiopaco visível nas imagens ser injetado na artéria do paciente (angiografia). Às vezes, uma intervenção cirúrgica diagnóstica é necessária para localizar o tumor.

Outro teste útil é um exame cintilográfico ou varredura de radioisótopo. Durante esse teste, um traçador radioativo é injetado na veia do paciente, que se acumula em um órgão específico. A maioria dos tumores carcinoides possui receptores para o hormônio somatostatina. Os médicos podem injetar uma forma radioativa de somatostatina no sangue e usar o exame cintilográfico para localizar o tumor carcinóide e determinar se ele se espalhou. Aproximadamente 90% dos tumores podem ser detectados com este método. Ressonância magnética ou tomografia computadorizada podem ajudar a confirmar que o tumor se espalhou para fígado.

Outras causas de ondas de calor, como menopausa ou consumo de álcool, devem ser descartadas. Geralmente, isso pode ser feito fazendo perguntas (por exemplo, sobre a idade e sobre o uso de álcool), mas às vezes é necessário fazer um teste.

Tratamento

- Intervenção cirúrgica.

Se o tumor carcinóide estiver confinado a uma área específica, como apêndice, intestino delgado, reto ou pulmões, a doença pode ser tratada com cirurgia. Se o tumor se espalhou para o fígado, a cirurgia raramente cura a doença, mas pode ajudar a aliviar os sintomas. Os tumores crescem tão lentamente que mesmo os pacientes com grandes tumores podem viver de 10 a 15 anos.

- Reduzindo a gravidade dos sintomas.

A radiação ou a terapia química são ineficazes no tratamento de tumores carcinóides. No entanto, uma combinação de certos medicamentos de quimioterapia (estreptozocina com fluorouracil e às vezes doxorrubicina) pode aliviar os sintomas.

Um medicamento chamado octreotida pode aliviar os sintomas das ondas de calor. Outros tratamentos para ondas de calor incluem fenotiazinas (como a proclorperazina) e drogas bloqueadoras da histamina, como a famotidina. Raramente, tamoxifeno, interferon alfa e fentolamina são usados ​​para controlar ondas de calor em pacientes com síndrome carcinoide. A prednisona é algumas vezes prescrita para pacientes com tumores carcinoides do pulmão que apresentam episódios de fogachos graves.

A diarreia pode ser controlada com loperamida, codeína, tintura de ópio, difenoxilato ou ciproheptadina.

A prevenção da pelagra inclui a ingestão adequada de proteínas e niacina. Além disso, para a prevenção da pelagra, são usados ​​medicamentos que suprimem a produção de serotonina, por exemplo, a metildopa.

Previsão

Taxa de sobrevivência relativa de 5 anos para tumores carcinoides GI (com base em pessoas diagnosticadas com tumores carcinoides trato gastrointestinal 1 ou 2 graus [estômago, intestino delgado, intestino grosso, apêndice, ceco e reto] durante o período de 2010 a 2016.)

VIDENTE* estágios	Sobrevivência relativa de 5 anos
Localizado	97%
Regional	95%
Distante	67%
Todos os estágios SEER são combinados	94%

* SEER - Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados do Instituto Nacional do Câncer é uma fonte de informações epidemiológicas sobre a incidência e sobrevivência do câncer nos Estados Unidos Estados.