Amyloidóza: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je amyloidóza?

Amyloidóza je systémové ochorenie, ktoré je rozdelené do mnohých typov a je charakterizované poškodením parenchymálnych orgánov (t. J. Štítnej žľazy, pľúc, obličiek, sleziny, pečene). Výsledok nesprávnej tvorby a nadmernej akumulácie komplexného nerozpustného proteínu s nízkou molekulovou hmotnosťou v medzibunkovom priestore nazýva sa komplex proteín-polysacharid, slúži ako skleróza a tkanivová atrofia a v dôsledku toho vedie k nedostatku vyššie uvedených orgány.

Táto patológia je relatívne mladá a identifikoval ju nemecký vedec M.Ya. Schleiden. v roku 1983, ktorý dokázal účasť hrubých bielkovín na tvorbe amyloidu.

Druhy amyloidózy:

• AL amyloidóza (primárny) je najbežnejším typom systémovej amyloidózy. AL amyloidóza je výsledkom abnormality (dyskrázie) typu bielych krviniek nazývaných plazmatické bunky v kostnej dreni a je úzko spojená s mnohopočetným myelómom.
• AA amyloidóza (sekundárne) pochádza zo sérového zápalového proteínu amyloidu A. AA amyloidóza sa vyskytuje v súvislosti s chronickým zápalovým ochorením, ako sú reumatické ochorenia, chronické zápalové ochorenie čriev, tuberkulóza alebo empyém.
• AF amyloidóza (Stredomorská prerušovaná horúčka) — dedičná forma amyloidózy s autozomálne recesívnym prenosovým mechanizmom. Tento typ amyloidózy postihuje ľudí patriacich do určitých etnických skupín žijúcich pozdĺž pobrežia Stredozemného mora (sefardskí Židia, Gréci, Arabi, Arméni). Existujú odrody amyloidózy, ktoré sú charakteristické pre konkrétnu geografickú oblasť: „portugalská amyloidóza“ (s prevládajúcou léziou nervov dolných končatín), „americká amyloidóza “(s prevládajúcou léziou nervov horných končatín), familiárna nefropatická amyloidóza alebo„ anglická amyloidóza “, vyskytujúca sa s príznakmi urtikárie, hluchoty a horúčka.
• AH amyloidóza - pozorované výlučne u pacientov na hemodialýze. Patogenéza je spojená so skutočnosťou, že mikroglobulín beta-2 triedy MHC I, bežne využívaný obličkami, nie je filtrovaný v hemodialyzátore a hromadí sa v tele.
• AE amyloidóza - forma lokálnej amyloidózy, ktorá sa vyvíja u niektorých nádorov, napríklad pri medulárnom karcinóme C-buniek štítnej žľazy. V tomto prípade sú prekurzorom amyloidu patologické fragmenty kalcitonínu.
• Amyloidóza ASC1 - senilná systémová amyloidóza. Prekurzorom fibrilárneho proteínu ASC1 je sérový prealbumín. Verí sa, že v súvislosti s narušením metabolizmu prealbumínu v staršom a senilnom veku sa zvyšuje tendencia vytvárať mutantný proteín z cirkulujúcej krvi.
• Ap-amyloidóza - pozorované pri Alzheimerova choroba, niekedy rodinné prípady.
• Amyloidóza AIAPP - pozorované pri cukrovka 2. typu a inzulinóm.
• Amyloidóza fínskeho typu - zriedkavý typ ochorenia, ktoré sa vyskytuje v dôsledku mutácie génu GSN kódujúceho proteín jelsolin.

príznaky a symptómy

Klinické symptómy amyloidózy môžu byť rôzne a závisia od závažnosti a lokalizácie. depozity amyloidu, biochemické zloženie amyloidu, trvanie ochorenia, stupeň dysfunkcie orgány. Latentné obdobie amyloidózy, keď je možné depozície glykoproteínov detekovať iba mikroskopicky, sa vo vývoji významných znakov nelíši. S postupujúcim funkčným zlyhaním postihnutého orgánu sa zvyšujú klinické príznaky ochorenia.

S amyloidózou obličiek dlhodobý súčasný stupeň miernej proteinúrie je nahradený vznikom nefrotického syndrómu. Prechod do rozšíreného štádia môže byť spojený s odloženou súbežnou infekciou, očkovaním, hypotermiou, exacerbáciou základnej choroby. Pacient má postupný nárast edému, výskyt nefrogénnej arteriálnej hypertenzie a zlyhanie obličiek. Niekedy sa vyvinie trombóza obličkových žíl. Masívna strata bielkovín je sprevádzaná rozvojom hypoproteinémie, hyperfibrinogenémie, hyperlipidémie, azotémie. V moči sa nachádza mikro-, niekedy hrubá hematúria, leukocytúria.

S amyloidózou srdca rozvoj reštriktívnej kardiomyopatie s typickými klinickými príznakmi - kardiomegália, arytmiapostupujúce zástava srdca. Pacient má dýchavičnosť, opuch, slabosť, ku ktorej dochádza aj pri menšej fyzickej námahe. V zriedkavých prípadoch s amyloidózou srdca dochádza k polyserozitíde, ktorá sa prejavuje výskytom ascitu, exsudatívnej pleurisy a perikarditída.

Poškodenie tráviaceho systému s amyloidózou sa vyznačuje amyloidnou infiltráciou jazyka, pažeráka, žalúdka, čriev. Je možné gastrointestinálne krvácanie. S amyloidovou infiltráciou pečene, hepatomegália, cholestáza, portálna hypertenzia. Porážka pankreasu v tejto patológii môže byť maskovaná ako chronická pankreatitída.

Kožná amyloidóza charakterizované výskytom viacerých voskových plakov na tvári, krku, prirodzených kožných záhyboch. Navonok sa kožné lézie môžu podobať sklerodermia, neurodermatitída alebo lichen planus.

Pri poškodení kĺbov je typický vývoj symetrickej polyartritídy, syndrómu karpálneho tunela, humerálno-lopatkovej periartrózy a myopatie. Niektoré formy amyloidózy súvisiace s poškodením nervového systému môžu byť sprevádzané vývojom polyneuropatiaparalýza dolných končatín, bolesti hlavy, závraty, ortostatická hypotenzia, potenie, demencia.

Príčiny a rizikové faktory

Príčiny vzniku primárnej amyloidózy nie sú v súčasnosti úplne objasnené. Zistilo sa, že vývoj sekundárnej amyloidózy je zvyčajne spojený s chronickými infekčnými chorobami (tuberkulóza, syfilisaktinomykóza) a pyo -zápalové ochorenia (osteomyelitída, bronchiektázia, bakteriálna endokarditída), menej často je choroba spojená s nádorovými procesmi (lymfogranulomatóza, leukémia, rakovina viscerálnych orgánov).

Vývoj reaktívnej formy amyloidózy postihuje osoby trpiace aterosklerózou, psoriázareumatické ochorenia, ako je reumatoidná artritída, ankylozujúca spondylitídachronické zápalové ochorenia ako napr nešpecifická ulcerózna kolitída, Crohnova choroba, s multisystémovými léziami ako napr Whippleova choroba alebo sarkoidóza.

Rizikovými faktormi amyloidózy môžu byť hyperglobulinémia, dysfunkcia bunkovej imunity, dedičná predispozícia

Ovplyvnené populácie

Odhaduje sa, že ročne je hlásených asi 4 000 nových prípadov AL amyloidózy, aj keď skutočný výskyt môže byť v dôsledku nedostatočnej diagnostiky o niečo vyšší. Hoci sa predpokladá, že incidencia je rovnaká u mužov a žien, asi 60% pacientov prijatých do stredísk sú muži. AL amyloidóza sa vyskytuje u ľudí vo veku 20 rokov, ale zvyčajne je diagnostikovaná vo veku 50 až 65 rokov.

Medzi ľudí s rizikom vzniku AA amyloidózy patria ľudia s chronickými zápalovými stavmi ako napr reumatoidná artritída, psoriatická artritídachronická juvenilná artritída, ankylozujúca spondylitída u detí, zápalové ochorenie čriev.

Ľudia s chronickými infekčnými chorobami ako napr tuberkulóza, malomocenstvo, bronchiektázia, chronická osteomyelitída a chronická pyelonefritídasú tiež ohrození. Sekundárna amyloidóza (AA) sa vyskytuje u menej ako 5% ľudí s týmito stavmi.

Súvisiace poruchy

Nasledujúce poruchy môžu byť spojené s amyloidózou. Amyloidóza sa môže vyskytnúť v kombinácii s nasledujúcimi poruchami alebo v dôsledku nich:

Mnohopočetný myelóm, lymfóm, Hodgkinov lymfómmedulárny karcinóm štítnej žľazy, Whippleova choroba, Crohnova choroba, osteomyelitída, reumatoidná artritída, ankylozujúca spondylitída, Reiterov syndróm, psoriatická artritída, tuberkulóza, makrobolizmus, vrodené hnisavé žilové ochorenie (vrodená črevná hyperplázia, dedičná vrodená rigidrocytogenéza)

Diagnostika

Najmä v prípade AL amyloidózy je včasná diagnostika kľúčom k prežitiu a obnoveniu kvality života po liečbe. Diagnóza amyloidózy je podozrivá po podrobnej anamnéze pacienta a klinickom vyhodnotení, vyžaduje si však aspiráciu brušného tuku a / alebo biopsiu postihnutého orgánu.

Ak je klinicky podozrenie na ochorenie, najlepší výsledok poskytne biopsia postihnutého orgánu.

Bioptický materiál sa skúma pod mikroskopom a zafarbí sa farbivom, ktoré pri pohľade pod polarizačným mikroskopom vydá zelenú, ak je prítomný amyloid. Keď je amyloidóze diagnostikovaná tkanivová biopsia, je dôležité, aby bola obeť ďalej vyšetrená, aby sa určilo, ktoré orgány sú postihnuté.

U ľudí na dlhodobej dialýze alebo v konečnom štádiu zlyhanie obličiekMôžu sa vykonať laboratórne testy, ktoré môžu analyzovať vzorky krvi alebo moču na detekciu zvýšených hladín proteínu B2M.

Štandardné ošetrenia

Vo väčšine prípadov sa amyloidóza lieči doma. V prípade komplikácií môže byť pacientovi ukázaná hospitalizácia.

Terapia amyloidózy zahŕňa užívanie liekov a dodržiavanie radu odporúčaní lekára. Ale v závažných prípadoch sa slezina odstráni a môže byť potrebná transplantácia obličiek alebo pečene.

Zoznam liekov závisí od lokalizácie ložísk, stupňa poškodenia tela, existujúcich komplikácií. Pri sekundárnej amyloidóze je teda potrebná špecifická liečba primárneho ochorenia. Okrem toho sú lieky predpísané na odstránenie symptómov.

Tiež sa pacientovi často ukazuje špeciálna diéta (obmedzujúca príjem bielkovín a soli).

Neexistuje žiadny špecifický profylaktický program pre amyloidózu, pretože presné príčiny ochorenia nie sú známe.

Predpoveď

Prognóza závisí od typu amyloidózy a postihnutého orgánového systému, ale pri vhodnej patogenetickej liečbe a podpornej terapii je dĺžka života mnohých pacientov dosť dlhá.

Priemerná dĺžka života pacientov s AA amyloidózou sa odhaduje na 10 rokov. Najčastejšou príčinou smrti je zlyhanie obličiek. Neliečení pacienti s AL amyloidózou žijú asi rok od diagnózy. Prognóza zhoršuje poškodenie kardiovaskulárneho systému.