X-spojená myopatia s nadmernou autofágiou: čo to je, príčiny, symptómy, liečba

Čo je to X-spojená myopatia s nadmernou autofágiou?

X-spojená myopatia s nadmernou autofágiou je extrémne zriedkavá genetická porucha charakterizovaná ochorením svalov (myopatia). Porucha sa naplno prejavuje iba u mužov a je charakterizovaná pomaly progresívnou svalovou slabosťou, najmä v nohách.

Začiatok sa zvyčajne vyskytuje v detstve, často vo veku 5-10 rokov. K myopatii spojenej s X s nadmernou autofágiou dochádza v dôsledku mutácií v neidentifikovanom géne na chromozóme X. Porucha je zdedená recesívnym znakom spojeným s X.

príznaky a symptómy

Príznaky X-viazanej myopatie s nadmernou autofágiou sa zvyčajne objavujú v detstve. Porucha je plne vyjadrená iba u mužov. Ženy s defektným génom nevykazujú žiadne zjavné príznaky (t.j. asymptomatické) alebo sú pozorované iba veľmi mierne príznaky.

Kľúčovým zistením tejto choroby je pomaly progresívna svalová slabosť, najmä v proximálnych svaloch nôh.

Proximálne svaly sú tie, ktoré sú bližšie k stredu tela (napríklad svaly hornej časti nohy).

Ako choroba postupuje, niektorí ľudia môžu mať problémy s vykonávaním určitých činností, ako je lezenie po schodoch a beh.

Počas druhej dekády života môžu byť zapojené svaly horných končatín alebo ramien. V niektorých prípadoch môžu byť zapojené svaly vzdialené od stredu tela (distálne svaly), ako sú svaly rúk a nôh.

V dospelosti môže dôjsť k svalovej degenerácii (amyotrofia). Niektorí ľudia môžu potrebovať invalidný vozík do šiestich rokov.

Podľa lekárskej literatúry nie je myopatia spojená s X s nadmernou autofágiou spojená s postihnutím iných orgánových systémov.

Príčiny výskytu

Myopatia spojená s X s nadmernou autofágiou sa dedí ako recesívna porucha spojená s X. X-viazané recesívne genetické poruchy sú stavy spôsobené abnormálnym génom na chromozóme X.

Ženy majú dva chromozómy X, ale jeden z chromozómov X je vypnutý a všetky gény na tomto chromozóme sú deaktivované. Ženy, ktoré majú na jednom zo svojich chromozómov X gén choroby, sú nositeľkami tejto poruchy. Nositeľky obvykle nevykazujú žiadne príznaky poruchy, pretože chromozóm X s abnormálnym génom je zvyčajne vypnutý. Muž má jeden chromozóm X a ak zdedí chromozóm X obsahujúci gén choroby, ochorie. Muži s poruchami spojenými s X odovzdávajú gén choroby všetkým svojim dcéram, ktoré budú prenášať. Muž nemôže preniesť gén spojený s X na svojich synov, pretože muži mužskému potomstvu vždy odovzdávajú namiesto chromozómu X svoj chromozóm Y.

Vedci zistili, že táto choroba sa vyskytuje v dôsledku porušenia alebo zmeny (mutácie) neidentifikovaného génu umiestneného na dlhom ramene (q) chromozómu X (Xq28). Chromozómy, ktoré sú prítomné v jadre ľudských buniek, nesú genetické informácie o každom človeku. Páry ľudských chromozómov sú očíslované od 1 do 22 a ďalších 23. párov pohlavných chromozómov, ktoré zahŕňajú jeden X a jeden Y chromozóm u mužov a dva X chromozómy u žien. Každý chromozóm má krátke rameno označené „p“ a dlhé rameno označené „q“. Chromozómy sú ďalej rozdelené do viacerých pásiem, ktoré sú očíslované. Napríklad „chromozóm Xq28“ označuje dráhu 28 na dlhom ramene chromozómu X. Očíslované pruhy označujú umiestnenie stoviek génov, ktoré sú prítomné na každom chromozóme.

Na rozdiel od podobných svalových porúch, myopatia spojená s X s nadmernou autofágiou pri skúmaní pod mikroskopom len zriedka ukazuje smrť (nekrózu) svalového tkaniva. Svalové tkanivo ľudí s týmto stavom však vykazuje nadmernú autofágiu. Autofágia je normálny proces, pri ktorom dochádza k deštrukcii a opätovnému použitiu zložiek buniek, často v období stresu alebo hladu.

Autofágia tiež hrá úlohu v obrane tela pred cudzími alebo inváznymi látkami, ktoré slúžia ako druhá obranná línia po imunitnom systéme. Napriek tomu, že ľudia s touto chorobou vykazujú nadmernú autofágiu vo svalovom tkanive, presná úloha alebo význam tohto zistenia vo vzťahu k vývoju a progresii ochorenia nie je známa.

Ovplyvnené populácie

X-spojená myopatia s nadmernou autofágiou bola hlásená len asi u 20 rodín. Úplne sa prejavuje iba u mužov, aj keď u žien sa môžu objaviť aj mierne príznaky.

Pretože táto porucha je často nerozpoznaná, môže zostať nediagnostikovaná, čo sťažuje stanovenie jej skutočnej frekvencie v bežnej populácii.

X-spojená myopatia s nadmernou autofágiou bola prvýkrát popísaná v lekárskej literatúre v roku 1988.

Podobné poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné príznakom tejto choroby. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku.

Danoneova choroba je zriedkavá genetická multisystémová porucha charakterizovaná triádou svalových porúch (myopatia), abnormálne zhrubnutie srdcových stien, ktoré vedie k obštrukcii prietoku krvi do a zo srdca (hypertrofický kardiomyopatia) a v niektorých prípadoch stredne ťažkou mentálnou retardáciou.

Porucha sa naplno prejavuje iba u mužov, aj keď ženy môžu mať určité príznaky, najmä problémy so srdcom. V niektorých prípadoch môžu srdcové abnormality viesť k život ohrozujúcim komplikáciám. Svalová choroba pri Danoneovej chorobe je podobná tej, ktorá sa vyskytuje pri X-viazanej myopatii s nadmernou autofágiou.

Danoneova choroba je dedičná ako X-viazaná. Gén zodpovedný za poruchu sa nachádza na dlhom ramene (q) chromozómu X (Xq24).

Emery-Dreyfusova svalová dystrofia je zriedkavá, často pomaly progresívna forma svalovej dystrofie, ktorá postihuje svaly rúk, nôh, tváre, krku, chrbtice a srdca. Porucha pozostáva z klinickej triády slabosti a degenerácie (atrofie) určitých svalov, kĺbov, ktoré sú fixované v ohnutej alebo predĺženej polohe (kontraktúry) a patológie postihujúce srdce (kardiomyopatia).

K hlavným symptómom môže patriť ochabovanie a slabosť svalov, najmä v oblasti nôh a rúk (oblasti ramien) a sťahy lakťov, Achillových šliach a svalov hornej časti chrbta. V niektorých prípadoch môžu byť prítomné aj ďalšie porušenia.

Emery-Dreyfusova svalová dystrofia je zdedená ako X-viazaná, autozomálne dominantná alebo autozomálne recesívna vlastnosť.

Svalová dystrofia končatín - skupina zriedkavých svalových porúch. Do tejto skupiny je zahrnutých najmenej 10 rôznych porúch. Vo väčšine prípadov sú najskôr postihnuté svaly okolo stehien a ramenného pletenca. Väčšina týchto porúch je dedičná ako autozomálne recesívny znak.

Príznaky svalovej dystrofie končatín sa zvyčajne prejavujú v detstve alebo dospievaní ako slabosť panvových svalov. Slabosť ramena, ktorá môže viesť k strate pohyblivosti, sa zvyčajne vyskytuje v priebehu nasledujúcich 20 až 30 rokov. Na vzniku poruchy sa môžu podieľať aj ďalšie svaly.

Diagnostika

Diagnóza je založená na starostlivom klinickom vyhodnotení, podrobnej anamnéze pacienta a na chirurgickom odstránení a mikroskopickom vyhodnotení (biopsie) postihnutého svalového tkaniva.

Štandardné ošetrenia

Neexistuje žiadna špecifická terapia pre X-viazanú myopatiu s nadmernou autofágiou. Liečba sa zameriava na konkrétne symptómy, s ktorými sa každý človek stretáva. V niektorých prípadoch môžu ľudia vo veku 60 a viac rokov skončiť závislí na invalidnom vozíku.

Genetické poradenstvo môže byť prospešné pre postihnutých jednotlivcov a ich rodiny. Ostatné liečebné postupy sú symptomatické a podporné.