Vzťah alergie a rakoviny: výskum, pozorovania vedcov

Alergia a rakovina patria k najčastejším a najzávažnejším chorobám. Ich liečba predstavuje pre lekárov na celom svete značné ťažkosti. Štatistiky WHO naznačujú neustály nárast počtu alergikov. Onkológovia sú nútení priznať, že rakovina zostáva smrteľnou chorobou. Hľadanie nových prístupov k diagnostike a liečbe týchto chorôb je prioritnou oblasťou lekárskej vedy.

Úloha imunitného systému pri alergiách a rakovine

Funkciou imunitného systému je kontrolovať a udržiavať genetickú identitu organizmu. Imunitné obranné mechanizmy sú zamerané na rozpoznanie cudzieho agenta a jeho neutralizáciu. Z tela sú okrem vonkajších antigénov odstránené aj bunky jeho vlastných tkanív, ktoré sú vnímané ako „nie naše“, keď už boli „vypracované“ alebo sú zhubné.

Nádory sa môže vyvinúť, keď imunitný systém z nejakého dôvodu ignoruje rast malígnych novotvarov a nedokáže sa vyrovnať s ich zničením. Je známe, že imunitná odpoveď na nádorové antigény je slabo exprimovaná a nemôže zabrániť transformácii neoplastických buniek.

Alergické prejavy nastávajú aj vtedy, keď imunitný systém „zlyhá“, ale opačnej povahy. V tomto prípade je imunitná hyperaktivita patologická. Keď sa alergén, ktorý nie je infekčný, dostane do tela, imunitná odpoveď vedie k poškodeniu vlastných tkanív.

Mechanizmy alergických reakcií sú dobre známe a môžu sa vyvinúť v štyroch rôznych „scenároch“ nazývaných typy alergií. Pri hyperaktivite sa formáciou spustí komplexná viacstupňová kaskáda reakcií na cudzí antigén špecifické protilátky, aktivácia imunokompetentných buniek (T-bunky, ich subpopulácie, B-lyfocyty atď.) a uvoľnenie aktívnych mediátori. Najmä histamín a interleukíny, ktorých úloha sa teraz aktívne študuje.

Treba poznamenať, že určité miesto v protirakovinovej ochrane má imunoglobulín E (IgE), ktorý sa syntetizuje v prípade bezprostredného typu alergie. Diskutuje sa tiež o úlohe bunkovej imunity, účasti subpopulácií cytotoxických T-lymfocytov, T-pomocníkov a iných imunokompetentných buniek pri potláčaní proliferácie rakovinových buniek.

Informácie o vzťahu medzi alergiou a rakovinou

V posledných rokoch sa objavilo mnoho vedeckých publikácií o vzťahu medzi alergickými a onkologickými ochoreniami. Poskytuje informácie o pozitívnych aj negatívnych interakciách.

Výskum a pozorovanie	Podrobnosti
Výskum kanadských vedcov	Kanadskí vedci zistili súvislosť medzi alergiou (senná nádcha) a rakovinou pankreasu (adenokarcinóm). Výsledkom štúdie anamnézy 650 ľudí bolo zistenie, že u ľudí trpiacich polynózou (hlavne muži) sa rakovina pankreasu vyvíja o 57% menej často ako u neatopických pacientov.
Americká kanadská štúdia	Spoločná americko-kanadská rozsiahla skríningová štúdia za posledných 20 rokov minulého tisícročia ukázal, že atopici zomierali na rakovinu o 10% menej často ako ľudia, ktorí nemali alergie.
Pozorovania amerických lekárov	Výsledky pozorovaní amerických lekárov hovoria, že pacienti s gliómom (primárny nádor na mozgu) alergie sú menej časté (v 35% prípadov) ako u zdravých ľudí z kontrolnej skupiny (v 45% prípady);
Ženy s astmou a rakovinou	Ženy s astmou majú o 30% menšiu pravdepodobnosť rakoviny vaječníkov ako nealergické ženy. Astma však môže viesť k rakovine pľúc.
Deti s rakovinou a alergiami	Alergické deti majú menšiu pravdepodobnosť vzniku leukémie, rakoviny kože a pľúc.
Výskum dánskych vedcov	Dánski vedci zverejnili údaje o 17 000 testoch na alergény. ľudí držaných za posledných 20 rokov. Zistilo sa, že u osôb s precitlivenosťou sa znížilo riziko rakoviny kože a prsníka. V tejto kategórii skúmaných však došlo k zvýšeniu výskytu rakoviny močového mechúra.
Alergie a rakovina krvi	Predispozícia k rakovine krvi u atopikov (citlivosť na peľ) bola zaznamenaná ako výsledok hromadného prieskumu populácie v USA.

O bunkových imunitných mechanizmoch

Ruskí vedci zo sibírskej pobočky Výskumného ústavu onkológie získali zaujímavé výsledky v komparatívnej analýze bunkových a molekulárnych imunitných mechanizmov u pacientov s alergiou a rakovinou. Bola študovaná dynamika zmien v subpopuláciách T-buniek pri rakovine pľúc a astme.

• Počet T-pomocníkov bol monitorovaný 1. Tieto bunky stimulujú bunkovú odpoveď spustením zabíjačských T buniek, ktoré napádajú rakovinové bunky a iné cudzie činitele (vírusy, baktérie).
• Určená hladina T-pomocníkov 2, ktoré aktivujú B-lyfocyty. Tieto imunokompetentné bunky vytvárajú humorálnu odpoveď (tvorba špecifických protilátok), ktorá vyvoláva vývoj alergií a ovplyvňuje baktérie v krvi.
• Zaznamenal sa počet T-regulačných lymfocytov, ktoré kontrolujú pomer T-pomocníkov 1 a T-pomocníkov 2.

Zistilo sa, že pri alergii sa populácia T-pomocníkov 2 zvyšuje, čo je dôsledkom zníženia účinku T-regulátorov. Pri rakovine pľúc bol zaznamenaný nárast populácie T-regulátorov, čo klinickí lekári spájajú so zlou prognózou. Tieto údaje poskytujú spoľahlivý dôkaz o spojení medzi alergickými a onkologickými procesmi na úrovni medzibunkovej interakcie.

Úloha imunoglobulínu E

Vedci z Viedenskej univerzity v experimentálnych prácach na laboratórnych zvieratách dokázali, že IgE znižuje množenie rakovinotvorných buniek. U zvierat s rakovinou bola proliferácia nádoru zastavená podaním „vakcíny“ získanej od alergických hlodavcov. U niektorých laboratórnych zvierat sa však vyvinula akútna alergická reakcia. Je známe, že produkcia IgE je riadená T-pomocníkmi 2. Vedci si dali za úlohu nájsť spôsoby, ako regulovať populáciu T-helper 2, aby sa znížili vedľajšie účinky. Teraz je v budúcnosti v plánoch výskumníkov vytvorenie biologicky aktívneho cieleného lieku schopného potlačiť vývoj malígnych novotvarov.

Antihistaminiká a bunky potlačujúce myeloidy.
V posledných rokoch sa pozornosť vedcov zameriava na štúdium populácie myeloidných supresorových buniek (MDSC), ktoré produkuje kostná dreň. Tieto bunky majú výrazné imunosupresívne vlastnosti. Ich počet sa zvyšuje s chronickými infekčnými a onkologickými ochoreniami. Akumulácia buniek MDSC v nádore silne potláča imunitnú odpoveď a naznačuje zlú prognózu.

Skupina pokusných zvierat	Názov lieku	efekt
Myši s alergiou	Cetirizín, cimetidín	Zníženie supresívneho účinku MDSC
Myši s rakovinou	Cimetidínová + supresorová bunková suspenzia (MDSC)	Znížený supresívny účinok MDSC a spomalený rast nádoru

To isté laboratórium testovalo krv alergických ľudí na prítomnosť MDSCs-myeloidných supresorových buniek. Ukázalo sa, že u atopikov s vysokými hladinami histamínu je populácia týchto buniek výrazne zvýšená. To umožnilo urobiť predpoklad o možnom protirakovinovom účinku antihistaminík, založený na potlačení supresívneho účinku myeloidných supresorových buniek. Mechanizmy interakcie medzi týmito liekmi a imunokompetentnými bunkami sú viacstupňové a viacsmerové. Použitie antihistaminík na imunoterapiu a prevenciu rakoviny je v ranom štádiu štúdie.

Interleukíny

Sľubnou oblasťou molekulárnej imunológie je štúdium vlastností interleukínov (IL) - aktívnych faktorov vylučovaných lymfocytmi v imunitnej odpovedi za rôznych patologických stavov. Domáci imunológovia vykonali množstvo štúdií IL25 a IL17, ktoré charakterizujú ich štruktúru a opisujú ich biologické účinky. Je potrebné poznamenať, že interleukíny 17 a 25 sa vyznačujú širokým a rozmanitým spektrom účinku v rôznych štádiách imunologických procesov. IL25 hrá vedúcu úlohu pri tvorbe atopie a podieľa sa aj na protinádorovej ochrane. Informácie o vlastnostiach aktivity inteleukínov umožňujú zvážiť otázku vzťahu medzi alergiami a onkologickými ochoreniami.

O hodnote výskumu

Štúdium bunkových a molekulárnych mechanizmov preto otvára perspektívy pre získanie liekov novej generácie na liečbu a prevenciu týchto závažných chorôb.