Wolf-Hirschhorn syndróm: príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je Wolf-Hirschhornov syndróm?

Wolff-Hirschhornov syndróm (skratka Dočasný skladový sklad alebo tiež nazývané čiastočná monozómia 4p-) je extrémne zriedkavá chromozomálna porucha spôsobená absenciou fragmentu (čiastočného odstránenia alebo monozómu) krátkeho ramena chromozómu 4. Hlavné príznaky môže zahŕňať extrémne široko posadené oči (očný hypertelorizmus), široký alebo zobákovitý nos, malá hlava (mikrocefália), nízko nasadené uši, malý rast, hmotnosť, srdcové chyby, mentálne zaostalosť a epilepsia. Príznaky ochorenia sa líšia od človeka k človeku v závislosti od veľkosti a umiestnenia chýbajúceho fragmentu chromozómu 4.

príznaky a symptómy

Prejavy Wolf-Hirschhornovho syndrómu u každého pacienta sa môžu veľmi líšiť. Najvýraznejšou črtou dočasného skladu je typický vzhľad tváre. Ľudia s týmto ochorením majú zvyčajne rozširujúcu sa a vypuklú oblasť v hornej časti nosa medzi obočím (glabella). Vyznačuje sa výraznými, široko nasadenými očami, klenutým obočím a malou spodnou tvárou vrátane krátkej hornej pery, malých úst a čeľuste.

Príznaky, ktoré sú prítomné takmer u všetkých ľudí s SVH, zahŕňajú:

• výrazné problémy s rastom (krátke aj nízke hmotnosti), začínajúce pred narodením a odolné voči intervencii;
• intelektuálna retardácia (premenlivá, ale často dosť výrazná);
• stav zníženého svalového tonusu (svalová hypotónia);
• epilepsia.

K ďalším bežným príznakom ochorenia patrí:

• malá hlava (mikrocefália);
• abnormality oka (visiace viečka, malformácie očí);
• abnormality uší (malé, nízko posadené uši);
• rázštep pery a rázštep podnebia (heiloschisis);
• abnormality penisu, semenníkov alebo vagíny;
• abnormality obličiek;
• problémy s kosťami;
• zubné problémy.

Vrodené srdcové chyby sú u pacientov s SVH bežné, ale zvyčajne sú celkom mierne, ako napríklad diera medzi dvoma horné komory srdca (defekt septa predsiení alebo ASD) a je možné ich vyriešiť chirurgickým zákrokom rušenie.

Mnoho postihnutých má zvýšené riziko infekcie. Niektoré sú oslabené imunitou, najčastejšie majú zníženú schopnosť vytvárať protilátky.

Problémy s kŕmením sú veľmi časté a môžu byť aj vážne. Väčšina chorých detí potrebuje umelé kŕmenie a mnohé to potrebujú počas celého života. Niektorí ľudia majú vážne problémy s črevami, vrátane malrotácie (vrodená vada čreva, ktorá zvyšuje riziko skrútenia čreva a prerušenia dodávky krvi), črevná obštrukcia alebo zlá schopnosť čreva absorbovať živiny.

Duševné postihnutie a vývojové problémy sú rôzne, ale u väčšiny pacientov s týmto ochorením sú dosť výrazné. Pacienti majú problémy vo všetkých oblastiach vrátane:

• komunikácia;
• hrubá motorika;
• dobré motorové zručnosti;
• kvantitatívne zdôvodnenie.

Kontrola čreva a močového mechúra sa zvyčajne oneskoruje až do neskorého detstva a niekedy sa nedosiahne. Väčšina ľudí potrebuje uľahčiť komunikáciu prostredníctvom hovoriacich zariadení alebo posunkového jazyka.

Pôvodne bol Pitt-Rogers-Danksov syndróm (PITS) opísaný ako samostatná porucha Wolff-Hirschhornovho syndrómu (SVS). Pacienti s SPDD však v konečnom dôsledku tiež ukázali delécie (strata časti) krátkeho ramena 4 chromozómy v tej istej oblasti asociované so SVH, takže sa teraz predpokladá, že tento stav je miernejší formy skladu dočasného skladu.

Príčiny a rizikové faktory

Wolff-Hirschhornov syndróm je dôsledkom delécie genetického materiálu na konci krátkeho (p) ramena chromozómu 4.

Chromozómy sa nachádzajú v jadre všetkých buniek v tele. Majú genetické vlastnosti každého človeka. Páry ľudských chromozómov sú očíslované od 1 do 22, 23. pár pozostáva z chromozómov X a Y, XX je spojené so ženským pohlavím a XY s mužským. Každý chromozóm má krátke rameno (rameno) označené písmenom „p“ a dlhé rameno označené písmenom „q“. Chromozómy sú ďalej rozdelené na očíslované pásy. Napríklad „chromozóm 4p16.3“ sa týka pásu 16.3 na krátkom úseku chromozómu 4. Očíslované pruhy sa používajú na lokalizáciu génov nachádzajúcich sa na každom chromozóme.

Absencia časti krátkeho ramena chromozómu 4 (4p) spôsobuje túto poruchu. Verí sa, že časť pásma 16,3 na chromozóme 4p (4p16,3) je „kritickou oblasťou“ pre túto poruchu, tj. odstránenie tejto oblasti vedie k úplnému prejavu Wolf-Hirschhornovho syndrómu.

U väčšiny pacientov dochádza k strate chromozómovej oblasti, ktorá spôsobuje ochorenie, v extrémne ranom štádiu vývoja. osoba (možno vo vajíčku alebo spermii pred oplodnením) a nie je zdedená po rodičoch (t. j. existuje spontánne). Oveľa menej často je choroba zdedená po rodičovi, ktorý má vyváženú translokáciu.

Translokácia je typ chromozomálnej mutácie, v ktorej si rôzne chromozómy vymieňajú svoje fragmenty. Ak sú prítomné všetky časti oboch chromozómov zapojených do výmeny, nazýva sa to „vyvážená“ translokácia. Pretože človek s vyváženou translokáciou má všetok potrebný genetický materiál pre normálny vývoj zvyčajne nemajú žiadne zdravotné problémy spojené s ich mutáciou chromozóm. Vyvážená translokácia môže byť bohužiaľ prenesená na dieťa nevyvážene, čo má za následok jeho nedostatok alebo ďalší genetický materiál u dieťaťa a spôsobuje chromozomálnu poruchu, ako je syndróm Wolf-Hirschhorn.

Ovplyvnené populácie

SVH je extrémne zriedkavé ochorenie. Výskum spred asi 25 rokov ukázal, že porucha sa vyskytla asi u 1 z 50 000 živonarodených detí s pomerom žien a mužov 2: 1. Novšie výskumy ukázali, že výskyt poruchy je možné podceňovať kvôli chybným diagnostikám.

Diagnostika

Známky Wolff-Hirschhornovho syndrómu je možné zistiť pomocou ultrazvuku (USA), kým je dieťa v pokoji je v maternici alebo kvôli charakteristickému vzhľadu tváre, poruchám rastu, oneskoreniu vývoja a záchvatom po pôrod. Charakteristické črty tváre sú zvyčajne prvou indíciou, že dieťa má tento stav. Na potvrdenie diagnózy je potrebné genetické testovanie.

Ak existuje podozrenie na ochorenie počas tehotenstva, je možné vykonať aj genetické testovanie, ako aj sofistikovanejší test nazývaný fluorescenčná in situ hybridizácia (alebo FISH).

Dodatočné testy, ako sú výsledky röntgenového žiarenia na štúdium kostných a vnútorných malformácií, ultrazvuková diagnostika obličiek pre vyšetrenie obličiek, ako aj magnetická rezonancia (MRI) mozgu môžu pomôcť určiť rozsah symptómov, s ktorými sa možno stretnúť dieťa.

Symptomatické poruchy

Syndrómy zahŕňajúce delécie iných chromozómov môžu byť podobné Wolff-Hirschhornovmu syndrómu. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku.

Chromozomálne poruchyktoré zahrnujú ďalšie chromozómy (trizómia), majú určité podobnosti (najmä zhoršený rast a viditeľný vplyv na vývoj) s Wolf-Hirschhornovým syndrómom (SVS). Tieto poruchy zahŕňajú Patauov syndróm (trizómia 13) a Edwardsov syndróm (trizómia 18).

Syndróm kriku - vrodená chromozomálna porucha zahŕňajúca čiastočné odstránenie chromozómu 5. Môže sa tiež prekrývať so SVH, vrátane zlého rastu, malej hlavy, problémov s výživou a mentálneho postihnutia. Ľudia s touto poruchou majú problémy s dýchaním a dýchacími cestami a vysoký a vysoký plač. Pacienti so syndrómom plaču majú výrazné rysy tváre, ktoré sa líšia od tých, ktoré sa pozorujú pri SVH.

Downov syndróm - vrodená chromozomálna porucha zahŕňajúca tri kópie chromozómu 21. Hlavnými príznakmi sú výrazné črty tváre (odlišné od tých, ktoré sa pozorujú u pacientov s Wolff-Hirschhornovým syndrómom), nízky svalový tonus, nízky vzrast a mentálna retardácia. Časté sú tiež závažné vrodené chyby, ako sú srdcové chyby a gastrointestinálne abnormality.

Angelmanov syndróm charakterizované závažným vývojovým oneskorením, mentálnou retardáciou, ťažkou poruchou reči, držaním tela a motorickými problémami, mikrocefáliou a záchvatmi (epilepsia). Angelmanov syndróm je spôsobený abnormalitami v oblasti q11.2-q13 chromozómu 15.

Williamsov syndróm (syndróm škriatkovej tváre) sa vyznačuje miernou mentálnou retardáciou, výraznými črtami tváre a kardiovaskulárnymi ochoreniami. V dôsledku hromadenia vápnika v rôznych častiach tela môžu nastať problémy s obličkami a trávením.

Smithov-Lemli-Opitzov syndróm (Nedostatok 7-dehydrocholesterol reduktázy) je charakterizovaný spomalením rastu, malou hlavou, mentálnym postihnutie, výrazné črty tváre, srdcové chyby a nedostatočne vyvinutý penis a semenníky u mužov.

Liečba Wolf-Hirschhornovho syndrómu

Pretože neexistuje žiadny liek na liečbu vrodenej chyby, akonáhle sa vyskytne, liečba Wolff-Hirschhornovho syndrómu sa zameriava na riešenie rôznych symptómov. Pacienti so známou alebo predpokladanou diagnózou symptómov SVH by mali podstúpiť komplexné vyšetrenie skúseným genetikom. Väčšinu pacientov bude musieť sprevádzať niekoľko špecialistov.

Pacienti by mali podstúpiť neurologické vyšetrenie s vyhodnotením epileptických záchvatov, podrobné srdcové (srdcové) monitorovanie, očné vyšetrenia, vyšetrenia sluchu, funkcie obličiek, výživa a vývoj čo najskôr po inscenovaní diagnostika.

Funkciu obličiek je potrebné priebežne monitorovať. Všetkým pacientom by mala byť poskytnutá komplexná rozvojová a rehabilitačná pomoc vrátane: kŕmenia, asistovanej komunikácie, reči, telesného cvičenia, pracovnej terapie a školskej podpory.

Predpoveď

Wolf-Hirschhornova choroba je spojená s častým narodením mŕtveho dieťaťa, perinatálnou úmrtnosťou a smrťou v prvom roku života. Ak pacienti prežijú po detstve, ich neurologický vývoj postupuje pomaly, ale stabilne.