Syndróm mačacieho oka: čo to je, príznaky (foto), liečba, prognóza

Čo je to syndróm mačacieho oka?

Syndróm mačacieho oka (skratka SKG alebo tiež syndróm mačacej zrenice, Schmid-Frakkarov syndróm) Je zriedkavá chromozomálna porucha, ktorá sa vyskytuje u ľudí pri narodení. Ľudia s normálnymi chromozómami majú dva 22 chromozómov, z ktorých oba majú krátke rameno (rameno) známe ako 22p a dlhé rameno 22q. U ľudí s SCH je však krátke rameno a malá časť dlhého ramena chromozómu 22 (t.j. 22pter-22q11) prítomné štyrikrát, nie dvakrát (čiastočná tetrasómia). U malého počtu ľudí s mačacím pupilárnym syndrómom je oblasť 22q11 reprezentovaná trojmo (čiastočná trizómia).

Názov „syndróm mačacieho oka“ pochádza z výraznej očnej anomálie, ktorá sa vyskytuje len u viac ako polovice pacientov. Tento defekt, známy ako kolobóm, sa zvyčajne javí ako rázštep alebo štrbina v dúhovke pod zrenicou, a preto zrenička pripomína vzhľad mačacieho oka.

S SCH však súvisia aj ďalšie príznaky a symptómy, ktoré postihujú mnohé orgány a systémy. Tieto symptómy sú dôsledkom abnormálneho vývoja v embryonálnom štádiu. Súvisiace symptómy sa veľmi líšia v prítomnosti a závažnosti od jednej osoby k druhej, vrátane medzi členmi tej istej rodiny. Na syndróm mačacej zrenice sa najlepšie pozerá ako na spektrum porúch. Zatiaľ čo niektorí pacienti môžu mať málo alebo mierne príznaky, iní môžu mať viac vážnych malformácií.

príznaky a symptómy

Klasickými príznakmi spojenými s SCH sú očný kolobóm, análna atrézia a menšie preaurikulárne defekty ucha (pozri tabuľku). nižšie). Syndróm je však extrémne variabilný a odhaduje sa, že iba 41% pacientov s SCH má túto klasickú triádu symptómov. Abnormality súvisiace s SCG vo všeobecnosti postihujú oči, uši, análnu oblasť, srdce, obličky a podobne. orgánov a niektorí ľudia majú mentálne (mentálne) postihnutie.

Najbežnejšie príznaky syndrómu mačacej zrenice sú popísané nižšie. Niektorí ľudia môžu byť asymptomatickí alebo majú málo symptómov, čo sťažuje diagnostikovanie poruchy.

- Coloboma a iné poruchy zraku.

​Coloboma je charakterizovaná čiastočnou absenciou očného tkaniva (pozri. foto), často obe oči (bilaterálne). Vyskytuje sa kvôli neschopnosti uzavrieť trhliny v dolnej časti oka počas raného vývoja, čo má za následok pretrvávajúcu štrbinu alebo prasknutie. Ovplyvnená je farebná časť oka, ktorá riadi množstvo svetla vstupujúceho do oka (dúhovky). tmavohnedá, stredná vrstva (choroid) a / alebo nervovo bohatá vnútorná membrána (sietnica) očí.

Iris coloboma môže dodať dúhovke neobvyklý vzhľad „kľúčovej dierky“. Ak je zapojená iba dúhovka, vízia sa nezmení. Rozsiahlejší kolobóm zahŕňajúci iné vrstvy oka však môže viesť k poruchám zraku a / alebo slepote. Aj keď bol kolobóm pôvodne považovaný za hlavný znak poruchy, táto anomália je prítomná iba u polovice pacientov s SCH.

Niektoré obete majú ďalšie poruchy zraku, vrátane:

• nerovný smer očných zreníc (strabizmus);
• abnormálna maličkosť jedného z očných bulbov (jednostranná mikroftalmia).

Menej často môžu byť prítomné aj iné očné chyby, vrátane:

• nedostatok dúhovky (aniridia);
• Zákal kupolovitej, zvyčajne jasnej oblasti prednej časti očnej gule (rohovky)
• nedostatok tkaniva v oblastiach očného viečka (kolobóm očných viečok);
• strata priehľadnosti očnej šošovky (katarakta)
• Duaneov syndróm (vrodený zriedkavý typ strabizmu).

Ten posledný je stav charakterizovaný obmedzením alebo absenciou určitej horizontály pohyby očí a zatiahnutie alebo „stiahnutie“ očnej gule do očnej dutiny (očnice) pri pokuse o pohľad vo vnútri. V niektorých prípadoch sú v závislosti od závažnosti a / alebo kombinácie existujúcich očných abnormalít možné rôzne stupne zhoršenia zraku vrátane slepoty.

- Análne abnormality.

Asi u štvrtiny chorých ľudí môže byť konečník neobvykle malý alebo úzky (análna stenóza) alebo análny kanál. chýba (análna atrézia), niekedy s prechodom (fistula) z konca hrubého čreva (konečníka) na nesprávne miesta. U mužov sa môžu tvoriť fistuly medzi konečníkom a svalovým orgánom, ktorý zbiera moč (močový močový mechúr), trubica, ktorá odvádza moč z močového mechúra (močová trubica) alebo oblasť za genitáliami (rozkrok). U žien môžu byť medzi konečníkom a močovým mechúrom alebo vagínou prítomné fistuly. Análna atrézia a fistuly sa chirurgicky upravia.

- porucha sluchu.

Treťou klasickou črtou SCG sú preaurikulárne defekty ucha. Toto je najbežnejšia funkcia SCH, ktorá sa vyskytuje u viac ako 80% ľudí. Pacienti môžu mať pred vonkajšími ušami malé kožné výrastky a / alebo malé priehlbiny (jamky) (pozri. Foto). Vonkajšie časti uší (boltce) môžu byť navyše nízko posadené a / alebo poškodené, niekedy s mätúcimi alebo chýbajúcimi vonkajšími zvukovodmi (mikrotia). Vo väčšine prípadov absencia (atrézia) vonkajšieho zvukovodu má tendenciu postihnúť jedno ucho a plechovku spôsobiť miernu stratu sluchu v dôsledku neadekvátneho prenosu zvuku z vonkajšieho do vnútorného ucha (vodivá strata sluch).

- Srdcové chyby.

Asi polovica ľudí so syndrómom mačacieho oka má pri narodení štrukturálne srdcové abnormality (vrodené srdcové chyby), najmä „bežný abnormálny pľúcny venózny návrat"alebo"Fallotov tetrad». Súvisiace symptómy a znaky sa líšia v závislosti od veľkosti, povahy a / alebo kombinácie prítomných srdcových chýb. U ľudí s vážnymi zdravotnými problémami môžu vrodené srdcové chyby viesť k život ohrozujúcim komplikáciám.

• Bežný abnormálny pľúcny venózny návrat (TAPVR) charakterizované zhoršeným prietokom krvi do srdca. Pľúcne žily zvyčajne vracajú okysličenú krv z oboch pľúc do hornej ľavej komory (ľavej predsiene) srdca. U detí s TALVV však pľúcne žily nevracajú správne krv priamo do pravej hornej komory (pravej predsiene) srdca alebo do žíl prechádzajúcich cez pravú predsieň. Medzi dvoma átriami (defekt predsieňového septa) je tiež otvor, ktorý spôsobuje zmiešanie okysličenej a kyslíka zbavenej krvi. Súvisiace symptómy a znaky môžu zahŕňať modrasté zafarbenie pokožky a slizníc v dôsledku nízkych hladín kyslíka v krvi (cyanóza), abnormálne rýchle dýchanie (tachypnoe), zvýšený krvný tlak v pľúcach (pľúcna hypertenzia), neschopnosť srdca pumpovať dostatok krvi na uspokojenie potrieb kyslíka v tele (zástava srdca) a / alebo iné porušenia. Aj keď je HALVV zriedkavou srdcovou vadou, ktorá predstavuje 1–2% srdcových chýb u detí, je to jedna z najčastejších malformácií SCH.
• Fallotov tetrad - komplex srdcových chýb. Patria sem abnormálne otvory v septe oddeľujúce dve dolné komory srdca (defekt komorového septa); prekážka správneho odtoku krvi z pravej komory do pľúc v dôsledku zúženia otvoru medzi komorou a pľúcami tepna (pľúcna stenóza), posunutie aorty, čo umožňuje krvi bez kyslíka prúdiť z pravej komory do aorta; a zhrubnutie (hypertrofia) srdcového svalu pravej komory.

- Abnormality obličiek a močového systému.

K typickým defektom obličiek spojeným s SCH patrí:

• nedostatočné rozvinutie jednej alebo oboch obličiek (jednostranná alebo obojstranná hypoplázia obličiek);
• absencia obličky (jednostranná agenéza);
• prítomnosť ďalšej obličky (zdvojnásobenie obličky);
• abnormálny opuch (nadúvanie) a hromadenie moču v obličkách (hydronefróza);
• abnormálny vývoj obličkové cysty (cystická dysplázia).

K typickým defektom reprodukčného traktu u žien patrí:

• nedostatočné rozvinutie maternice;
• absencia vagíny;
• defekty genitálií.

U mužov vady zahŕňajú:

• nezostúpené semenníky (kryptorchizmus)
• defekty vonkajších pohlavných orgánov.

- Duševné postihnutie.

Väčšina pacientov s SCH má normálnu inteligenciu. Niektorí pacienti však môžu mať miernu až strednú úroveň mentálnej retardácie. V roku 2001 vedci porovnali skóre IQ 51 pacientov a zistili, že 47% IQ je v normálnom rozmedzí, 22% je v normálnom rozmedzí, 18% má miernu mentálnu retardáciu a 14% je stredne ťažkých. Zriedkavo boli hlásené aj prípady ťažkej mentálnej retardácie. Ľudia s mentálnym postihnutím môžu pociťovať oneskorenie v dosiahnutí vývojových fáz, ktoré vyžadujú koordináciu svalovej a duševnej činnosti (psychomotorické oneskorenia).

- Vady kostry.

Typické kostrové abnormality môžu zahŕňať:

• rachiocampsis (skolióza);
• abnormálna fúzia určitých kostí v chrbtici;
• nedostatok kosti na strane palca predlaktia (radiálna aplázia);
• absencia alebo abnormálna fúzia (synostóza) určitých rebier;
• nedostatok určitých prstov;
• dislokácia bokov.

- Anomálie vo vývoji pobrušnice a brušných orgánov.

U niektorých ľudí so syndrómom mačacieho oka môžu časti čreva vyčnievať cez brušnú stenu v pupku (pupočná kýla) alebo do kanála cez spodné svalové vrstvy brušnej steny (inguinálna hernia).

Medzi ďalšie zaznamenané znaky patrí abnormálny vakovitý výčnelok (Meckelev divertikul) zo spodnej časti tenkého čreva (ileum) alebo Hirschsprungovej choroby, čo vedie k porušeniu inervácie fragmentu čreva (vrodená aganglióza) a / alebo k absencii skupín nervových vlákien (gangliá) vo svalovej stene hrubého čreva, čo má za následok narušenie alebo absenciu nedobrovoľných rytmických kontrakcií (peristaltika), ktoré poháňajú odpad spodným tráviacim traktom trakt.

Súvisiace znaky môžu zahŕňať:

• abnormálna akumulácia výkalov v hrubom čreve;
• rozšírenie hrubého čreva cez postihnutý segment;
• nadúvanie;
• periodické vracanie;
• strata chuti do jedla;
• anorexia.

Okrem toho sa žlčové cesty nemusia vyvíjať alebo vyvíjať abnormálne (biliárna atrézia). Žlč, tekutina vylučovaná pečeňou, hrá dôležitú úlohu pri transporte odpadových produktov z pečene a pri odbúravaní tukov v tenkom čreve. Žlčovody sú úzke trubice, ktorými žlč prechádza z pečene do prvého úseku tenkého čreva (dvanástnik). V dôsledku absencie alebo nedostatočného vývoja žlčových ciest sa žlč nemôže dostať do čriev a abnormálne sa hromadí v pečeni.

Súvisiace znaky môžu zahŕňať:

• zožltnutie pokožky, slizníc a očných sklér (žltačka);
• tmavý moč;
• bledo sfarbené výkaly;
• hepatomegália (zväčšená pečeň);
• problémy s rastom.

Bez náležitej liečby môže zjazvenie a dysfunkcia pečene viesť k potenciálne život ohrozujúcim komplikáciám.

- rázštep podnebia.

Rozštiepené podnebie - medzera, rázštep v strednej časti podnebia. Rôzne stupne tohto defektu sa môžu vyskytnúť u 14-31% ľudí s týmto ochorením.

- Nízky rast.

Mierny nárast bol zaznamenaný u 15-50% ľudí s SCH. Zatiaľ však nie je jasné, či je to vo väčšine obetí spôsobené nedostatkom rastového hormónu.

- Anomálie tváre.

Väčšina ľudí s poruchou má abnormálne vlastnosti lebečnej a tvárovej oblasti. Medzi bežné znaky patrí ptóza horného viečka; široko nasadené oči (očný hypertelorizmus); abnormálne malá dolná čeľusť (hypoplázia spodnej čeľuste alebo mikrognatia); plochý nosový mostík.

Príčiny syndrómu mačacieho oka

Syndróm mačacej zrenice je zriedkavý stav spojený s extra chromozómovým fragmentom, v ktorom je krátke rameno (p) a malá časť dlhého ramena (q) chromozómu 22 sú v bunkách zvyčajne prítomné v štyroch kópiách (čiastočná tetrasómia) než v dvoch kópiách organizmus.

Chromozómy sa nachádzajú v jadre všetkých buniek v tele. Majú genetické vlastnosti každého človeka. Páry ľudských chromozómov sú očíslované od 1 do 22, plus dva chromozómy X u žien a 23. pár chromozómov X a Y u mužov. Každý chromozóm má krátke rameno označené „p“, dlhé rameno označené písmenom „q“ a úzku oblasť, v ktorej sú obe ramená (centroméra) spojené. Chromozómy sú ďalej rozdelené na pruhy očíslované smerom von od centroméry. Napríklad krátke rameno chromozómu 22 obsahuje pásy 22p11.1 až 22p13; koniec krátkeho ramena je známy ako 22 pter. Dlhé rameno (rameno) obsahuje pásy od 22q11,1 do 22q13.

Ľudia s normálnou štruktúrou chromozómov teda majú dva 22 chromozómov, z ktorých každý pozostáva z krátkeho ramena (22p), dlhého ramena (22q) a centroméry. Takmer všetci ľudia so syndrómom mačacieho oka však majú neobvyklý chromozóm navyše (dvojsatelitný markerový chromozóm). Tento markerový chromozóm pochádza z dvoch segmentov chromozómu 22, z ktorých každý pozostáva z krátkeho rameno, centroméra a časti dlhého ramena (22q11) sú obidva fúzované dohromady, aby vytvorili jeden ďalší chromozóm. Preto je táto chromozomálna oblasť (22pter-22q11) prítomná v bunkách tela štyrikrát: dvakrát ako súčasť dvoch normálnych chromozómov 22 a dvakrát spoločne v markerovom chromozóme. Navyše, u niektorých ľudí môže byť tento extra chromozóm prítomný iba v určitom percente telesných buniek (mozaika).

V zriedkavých prípadoch sa časť chromozomálneho segmentu 22q11 môže objaviť trikrát: raz na normálnom chromozóme 22 a dvakrát na chromozóme 22 s vnútornou duplikáciou. Časť oblasti 22q11 je považovaná za kritickú pre expresiu všetkých alebo väčšiny znakov spojených s SCG. Táto oblasť sa označuje ako kritická oblasť SCG a obsahuje približne 12 génov.

Presná príčina syndrómu mačacieho oka nie je pochopená. Vo väčšine prípadov sa zdá, že chromozomálna abnormalita je spôsobená chybou delenia reprodukčných buniek rodiča (meiotická chyba); v takýchto prípadoch má rodič normálne chromozómy. Tvorba markerového chromozómu môže byť dôsledkom špecifických sekvencií v oblasti, ktoré predisponujú k chromozomálnemu preskupeniu. Nesúvisí to so žiadnym špecifickým rodičovským správaním počas tehotenstva.

Malé percento rodičov (najmä tých s miernejšími príznakmi) prenesie chromozóm SCG na svoje potomstvo. V niektorých z týchto prípadov má rodič v niektorých bunkách tela markerový chromozóm, zatiaľ čo ostatné bunky v tele nie sú ovplyvnené (mozaicizmus). Vyskytli sa prípady, kedy by mozaika pre túto chromozomálnu abnormalitu mohla byť prenášaná niekoľkými generáciami; ako je však uvedené vyššie, expresia príbuzných znakov môže byť premenlivá. Výsledkom je, že je možné identifikovať ľudí s viacnásobnými alebo závažnými príznakmi, zatiaľ čo predchádzajúca generácia zostáva nerozpoznaná a nediagnostikovaná. V každom prípade je dôležité poznamenať, že ľudia so syndrómom, ktorí majú deti, sú vystavení značnému riziku prenosu extra markerového chromozómu na svoje potomstvo.

Ovplyvnené populácie

SKG bola uznaná pred viac ako storočím. V lekárskej literatúre bolo hlásených viac ako 100 prípadov, vrátane očividne sporadických a rodinných prípadov. Existuje mnoho ďalších obetí, ale nie sú popísané v lekárskej literatúre. Syndróm je však veľmi zriedkavý a v súčasnosti neexistujú presné odhady prevalencie SCH v populácii. V roku 1981 sa odhadovalo, že syndróm mačacieho oka sa vyskytol u 1 z 50 000 až 1 zo 150 000 ľudí. Postihla mužov aj ženy. Pretože však niektorí ľudia majú málo pridružených symptómov, porucha pre nich môže zostať nepoznaná. V súčasnosti neexistuje spôsob, ako zhodnotiť, ako zle je tento syndróm diagnostikovaný.

Diagnostika

Diagnóza SCH je založená na prítomnosti extrachromozomálneho materiálu pochádzajúceho z chromozómu 22q11.

Je možné, že na základe podozrenia na diagnózu SCH pred pôrodom (in utero) je možné špecializované vyšetrenia ako ultrazvuk (ultrazvuk), amniocentéza a / alebo biopsia choriové klky. Odrazené zvukové vlny počas ultrazvukového skenovania plodu vytvoria obraz vyvíjajúceho sa plodu, ktorý potenciálne odhalí určité chyby, ako je srdcová chyba, ktoré by mohli naznačovať SCG. Počas amniocentézy sa odoberie a analyzuje vzorka plodovej vody obsahujúcej bunky plodu. Odber choriových klkov odstráni vzorku tkaniva z časti placenty. Chromozomálne štúdie vykonané na týchto bunkách môžu odhaliť chromozóm SCG.

Syndróm mačacieho oka možno rozpoznať aj postnatálne (postnatálne) podľa starostlivého klinického hodnotenia, ktoré identifikuje podmnožinu charakteristických fyzických znakov (pozri nižšie). (Pozri časť symptómov vyššie). Podozrivá diagnóza je potom potvrdená štandardnými chromozomálnymi štúdiami na identifikáciu SCG chromozómu alebo duplikácie v oblasti 22q11.

Po stanovení chromozomálnej diagnózy je možné vykonať aj rôzne špecializované štúdie na stanovenie prítomnosti ďalších znakov ochorenia. Odporúča sa predovšetkým dôkladné zhodnotenie stavu srdca, aby sa zistili akékoľvek srdcové abnormality. Takéto posúdenie môže zahŕňať dôkladné klinické vyšetrenie, posúdenie srdcových a pľúcnych zvukov pomocou stetoskopu, Röntgenové lúče, elektrokardiografia (EKG), echokardiografia, srdcová katetrizácia a / alebo iné testy srdiečka. EKG, ktoré zaznamenáva elektrickú aktivitu srdcového svalu, môže odhaliť abnormálne elektrické vzorce. Počas echokardiogramu sa do srdca odosielajú zvukové vlny, ktoré umožňujú lekárom študovať funkciu srdca. Keď sa vykonáva srdcová katetrizácia, malá dutá trubica (katéter) sa vloží do veľkej žily a prepichne cievy, ktoré vedú do srdca. Tento postup je možné použiť na rôzne účely, vrátane hodnotenia čerpacej schopnosti srdca, merania krvného tlaku v srdci a odoberania krvi na meranie obsahu kyslíka.

Dodatočné vyšetrenia by mali zahŕňať dôkladné vyšetrenie očí a sluchu. Včasná detekcia potenciálneho poškodenia zraku a / alebo straty sluchu môže hrať dôležitú úlohu pri zabezpečení rýchleho zásahu a vhodnej včasnej korekcie alebo podpornej starostlivosti.

Na detekciu a / alebo charakterizáciu je tiež možné použiť špecializované zobrazovacie techniky a / alebo iné štúdie gastrointestinálne, genitourinárne, obličkové, kostrové alebo žlčové chyby, ako aj iné fyzické abnormality vyplývajúce z SCG. Výskum kognitívnych funkcií môže byť tiež užitočný.

Liečba syndrómu mačacieho oka

Liečba syndrómu mačacieho oka môže vyžadovať koordinované úsilie tímu zdravotníckych pracovníkov, ako sú pediatri, chirurgovia, kardiológovia, gastroenterológovia, oftalmológovia; zdravotnícki pracovníci, ktorí identifikujú, hodnotia a pomáhajú zvládať problémy so sluchom; lekári, ktorí diagnostikujú a liečia poruchy kostry, svalov, kĺbov a príbuzných tkanív (ortopédi); a / alebo iní zdravotnícki pracovníci.

Liečba choroby je zameraná na špecifické symptómy, s ktorými sa každý človek stretáva. Ľudia s vrodenými srdcovými chybami môžu vyžadovať liečbu určitými liekmi, chirurgický zákrok a / alebo iné opatrenia. Pri análnej atrézii je navyše potrebná chirurgická korekcia. V niektorých prípadoch môže odporúčaná liečba zahŕňať aj chirurgickú opravu, korekciu alebo ošetrenie určitého oka defekty, kostrové anomálie, genitálne defekty, hernie, Hirschsprungova choroba, biliárna atrézia a / alebo iné malformácie súvisiace s porucha. Špecifické chirurgické zákroky môžu závisieť od veľkosti, povahy, závažnosti a / alebo kombinácie anatomických abnormalít; súvisiace príznaky; vek pacienta; a ďalšie faktory.

Pred a po chirurgickom zákroku na určité srdcové chyby môžu byť ľudia náchylní na bakteriálne infekcie výstelky srdca a chlopní (endokarditída). Profylaktická antibiotická terapia môže byť preto predpísaná pred a po určitých chirurgických zákrokoch a návštevách zubára. Okrem toho sa respiračné infekcie musia liečiť rýchlo a v počiatočnom štádiu.

U ľudí s určitými poruchami kostry môže liečba zahŕňať telesnú terapiu a rôzne ortopedické techniky, prípadne vrátane chirurgických opatrení. Okrem toho môže byť terapia rastovým hormónom predpísaná ľuďom s problémami s rastom v kombinácii s nedostatkom rastového hormónu v tele.

Včasná intervencia je potrebná u detí s SKH, aby dosiahli svoj potenciál. Špeciálne služby, ktoré môžu byť nápomocné, zahŕňajú špeciálne vzdelávanie, špeciálnu sociálnu podporu a / alebo iné lekárske, sociálne a / alebo profesionálne služby.

Genetické poradenstvo bude prospešné aj pre postihnutých jednotlivcov a ich rodiny. Rodičom chorých detí možno odporučiť chromozómové štúdie, aby zistili, či nesú chromozóm SCG. alebo vykazujú mozaicizmus, najmä ak vykazujú akékoľvek znaky, ktoré môžu byť spojené s poruchou. Genetické poradenstvo je tiež užitočné pre dospelých s SCH, ktorí chcú mať deti.

Predpoveď

Dlhodobý výhľad (prognóza) pre ľudí so syndrómom mačacieho oka sa líši od osoby k osobe a v celom texte závisí veľa od závažnosti stavu a sprievodných znakov a symptómov, najmä ak máte problémy so srdcom resp obličky. Niektoré deti so syndrómom mačacieho oka zomierajú v detstve, ale väčšina ľudí so syndrómom mačacieho oka nemá skrátenú dĺžku života.