Cockayneov syndróm: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je Cockayneov syndróm?

Cockaynov syndróm (SK) je vzácna forma nanizmu. Ide o dedičné ochorenie, ktorého diagnostika závisí od prítomnosti troch znakov (1) zakrpateného rastu, t.j. nízky vzrast, (2) abnormálna citlivosť na svetlo (fotosenzitivita) a (3) predčasné starnutie (progeria).

Pri klasickej forme Cockaynovho syndrómu (SC typu I) symptómy progredujú a zvyčajne sa objavia po jednom roku. Včasný nástup alebo vrodená forma Cockaynovho syndrómu (KS II. Typu) sa objavuje pri narodení (vrodená). Existuje ešte tretia forma, známa ako Cockayneov syndróm typu III (typ III KS), ktorá sa objavuje neskôr vo vývoji dieťaťa a spravidla ide o ľahšiu formu ochorenia. Štvrtá forma; v súčasnosti pomenovaný komplex pigmentovaná xeroderma/ Cockayneov syndróm (komplex PC / SK), kombinuje znaky oboch týchto porúch.

príznaky a symptómy

Príznaky všetkých foriem Cockaynovho syndrómu sú podobné. Rôzne typy chorôb sú určené vekom nástupu.

SK typ I, klasická forma, sa vyznačuje normálnym vzhľadom novorodenca, príznaky sa môžu objaviť až po prvom roku. Výška a hmotnosť, ako aj ďalšie miery výšky a veľkosti sú v 5. percentile. Časom sa zrak, sluch a fungovanie nervového systému (centrálneho a periférneho) zhoršujú, čo môže viesť k vážnemu postihnutiu.

Niekoľko prípadov vrodených SK typ IIktoré boli hlásené, sú charakterizované zjavným nedostatkom rastu pri narodení a malým alebo žiadnym neurologickým vývojom po narodení. Vážne poškodenie zraku (katarakta a ďalšie štrukturálne abnormality oka) sú zvyčajne prítomné pri narodení. Vyskytujú sa aj skoré aberácie skeletu. Je pravdepodobné, že KS typu II zahŕňa niektorých pacientov, u ktorých bola predtým diagnostikovaná cerebro-okulofacioskeletálny syndróm a Pena-Shockerov syndróm typu II v dôsledku identifikácie bežného defektu gén u týchto pacientov.

III typ SK ešte vzácnejšie a charakterizované väčšinou normálnym rastom a mentálnym vývojom v prvých rokoch, ale je prerušené neskorým nástupom typických symptómov Cockaynovho syndrómu.

Komplex PK / SK je najvzácnejšia forma a zahŕňa príznaky oboch chorôb. Rozšírené pihy a včasné rakoviny kože sú typické pre xeroderma pigmentosa, zatiaľ čo pre KS je typická nízka postava, mentálna retardácia a nedostatočný sexuálny vývoj.

Medzi kľúčové charakteristiky Cockaynovho syndrómu patria:

• oneskorený normálny rast (nanizmus) v neskorom detstve;
• extrémna citlivosť na svetlo (fotosenzitivita);
• predčasné starnutie (progeroid).

Koža vyzerá vráskavá a starne, najmä na tvári, rukách a nohách, v dôsledku straty tuku pod kožou (podkožné tukové tkanivo). Deti s týmto ochorením môžu mať zvýšenú pigmentáciu pokožky.

Deti s Cockaynovým syndrómom majú neobvyklé fyzické vlastnosti, vrátane:

• abnormálne malá hlava (mikrocefália)
• neobvykle tenký nos
• Potopený alebo zapadnutý vzhľad v oku
• veľké zdeformované uši
• výčnelok čeľuste (prognatizmus).

V dôsledku nesprávneho zarovnania zubov môže dôjsť k neobvyklému množstvu zubného kazu. Postihnutí ľudia majú zvyčajne neobvykle dlhé ruky a nohy v pomere k veľkosti ich tela. Kĺby môžu byť tiež abnormálne veľké a môžu zostať v pevnej polohe (pokrčené) a chrbtica sa môže ohnúť von pri pohľade zboku (kyfóza). Ďalšie znaky Cockaynovho syndrómu môžu zahŕňať znížené potenie (hypohidróza), nedostatok sĺz v očiach a predčasné sivé vlasy.

Ďalšie príznaky Cockaynovho syndrómu môžu zahŕňať abnormálny modrý odtieň pokožky (cyanóza) na rukách a nohách, ktoré môžu byť tiež studené na dotyk. Neurologické príznaky môžu zahŕňať rytmické, trasúce sa pohyby (chvenie), nestabilnú chôdzu (ataxia) a / alebo neschopnosť koordinovať pohyb. Postihnuté deti môžu mať rôzny stupeň mentálnej retardácie, čiastočnej straty sluchu a / alebo progresívnej straty predtým nadobudnutých intelektuálnych schopností.

Príznaky Cockaynovho syndrómu, ktoré postihujú oči (očné znaky), môžu zahŕňať:

• progresívne zakalenie očnej šošovky (katarakta);
• strata zraku v dôsledku vyčerpania nervových vlákien v očiach (optická atrofia);
• degenerácia sietnice;
• sietnicová pigmentácia.

Niektorí ľudia s Cockaynovým syndrómom môžu mať tiež abnormálne vysoký krvný tlak (arteriálna hypertenzia), zväčšenie pečene (hepatomegália) a / alebo predčasná akumulácia tukových plakov na stenách tepien okolo srdca (aterosklerotická choroba). Dospelí s touto poruchou môžu byť sexuálne nedostatočne rozvinutí.

Príčiny (etiológia)

Na molekulárnej úrovni je SC spôsobená poruchou jedného z génov zapojených do normálnej opravy DNA, ktorá bola poškodená ultrafialovým svetlom. Toto je prirodzená obrana tela pred spálením od slnka. Vystavenie ultrafialovej zložke slnečného svetla poškodzuje DNA, ale bunka už nie je schopná opraviť poškodenú DNA, pretože sa tvorí a hromadí sa v bunke.

Je pravdepodobné, alebo prinajmenšom podozrenie, že niektoré z génov, ktoré spôsobujú CK, sú tiež sa podieľajú na syntéze bielkovín a že ďalšie príznaky SC sú výsledkom produkcie a akumulácie abnormálnych proteínov v klietke.

Gén zodpovedný za CK typu I je mapovaný do chromozómu 5 a nazýva sa ERCC8. Gén CK typu II bol mapovaný do chromozomálneho lokusu 10q11 a nazýva sa ERCC6. Mutácie v ERCC6 predstavujú asi 75% prípadov, zatiaľ čo mutácie v ERCC8 spôsobujú asi 25% prípadov.

Cockaynov syndróm je dedičný ako autozomálne recesívny genetický znak. Ľudské vlastnosti, vrátane klasických genetických chorôb, určujú dva gény, jeden od otca a druhý od matky. Recesívne poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí rovnaký abnormálny gén pre jeden znak od každého rodiča. Ak osoba dostane jeden normálny gén a jeden gén na chorobu, bude prenášať túto chorobu, ale zvyčajne nevykazuje žiadne príznaky. Riziko prenosu dvoch defektných génov na dvoch rodičov - nosičov, a teda narodenia chorého dieťaťa, je pri každom tehotenstve 25%. Riziko narodenia dieťaťa, rovnako ako rodičov, je pri každom tehotenstve 50%. Riziko pre dieťa získať normálne gény od oboch rodičov a byť geneticky normálne pre tento konkrétny znak je 25%.

Ovplyvnené populácie

Cockayneov syndróm je veľmi zriedkavý a postihuje mužov a ženy v rovnakom počte. Neexistujú žiadne známky etnickej príslušnosti alebo rasy. Výskyt KS je menší ako 1 z 250 000 živonarodených detí. Od roku 1992 v literatúre je popísaných asi 140 prípadov SK.

Súvisiace poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné ako pri Cockaynovom syndróme. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Hutchinson-Guildfordov syndróm (progeria) - veľmi zriedkavá choroba detstva, charakterizovaná predčasným starnutím, nízkym vzrastom a neobvyklými črtami tváre. Primárne príznaky poruchy sú spojené s procesom starnutia, vrátane sivých vlasov, vráskavej pokožky, artritídy a choroby srdca. Novorodenci s Hutchinsonovým-Guildfordovým syndrómom majú normálnu pôrodnú hmotnosť, ale v prvom roku života dochádza k hlbokým poruchám rastu. Asi vo veku 10 rokov väčšina detí s Hutchinsonovým-Guildfordovým syndrómom dosahuje priemernú výšku troch rokov a ako starší dospelí majú mnoho zdravotných problémov.
• Seckelov syndróm (alebo kombinácia nanizmu s „vtáčou hlavou“) - zriedkavá genetická porucha charakterizovaná nedostatočným rastom plodu a dojčiat, mentálnou retardáciou a typickými rysmi tváre. K fyzickým vlastnostiam patria abnormálne malé čeľuste (mikrognatia) a hlava (mikrocefália), ako aj vydutý stredný tvar a zobákovitý nos. Uši sú zvyčajne nízko nasadené a zdeformované a oči sú neobvykle veľké. Môže byť prítomné aj abnormálne zakrivenie chrbtice (skolióza) a nedostatočný rozvoj vonkajších pohlavných orgánov.
• Laronov nanizmus Ide o zriedkavú genetickú poruchu, ktorá sa vyznačuje nízkym vzrastom, neobvyklými črtami tváre a abnormálne vysokými hladinami rastového hormónu v krvi. Deti s touto poruchou produkujú dostatok tohto hormónu, ale ich telo ho nemôže správne používať kvôli nedostatku receptorov rastového hormónu. Deti s Laronovým nanizmom majú vážne spomalenie rastu, oneskorenie vzhľadu zubov, neprimeraná výška medzi temenom hlavy a čeľusťami, plochý široký nos a / alebo hlboký nastaviť oči.

Diagnostické metódy

Diagnóza je založená na detekcii konkrétneho defektu TCR, ktorý je možné identifikovať pomocou rádioaktívny test v kultivovaných fibroblastoch, ktorý meria obnovu syntézy RNA po UV žiarenie. Tento test opravy DNA je kritickým nástrojom pre diagnostiku KS. Špecializované zobrazovacie testy (MRI) môžu preukázať úbytok tuku (demyelinizáciu) na určitých nervových vláknach v mozgu.

Štandardné ošetrenia

Liečba Cockaynovho syndrómu je výlučne podporná a symptomatická a zahŕňa fyzioterapia, ochrana pred slnkom, nosenie načúvacieho prístroja a často aj kŕmenie sondou, príp gastrostómia.

Predpoveď

U KS typu I nastáva smrť pred koncom druhého desaťročia v dôsledku progresívnej neurologickej degenerácie. Pacienti s typom II majú ťažšiu prognózu (v priemere žijú 2 až 7 rokov), zatiaľ čo pacienti s typom III žijú v dospelosti, pretože typ III prebieha s miernymi príznakmi. Ľudia s Cockaynovým syndrómom typu III žijú v dospelosti s priemernou dĺžkou života 40-50 rokov.