Akútna lymfoblastická leukémia: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je akútna lymfoblastická leukémia?

Akútna lymfoblastická leukémia (alebo akútna lymfocytová leukémia, skr. VŠETKY) Je život ohrozujúce ochorenie, pri ktorom bunky, ktoré sa normálne vyvinú do lymfocytov, stanú sa rakovinovými a rýchlo nahradia normálne bunky v kostnej dreni.

• Vzhľadom na nedostatok normálnych krviniek sa u pacientov môžu vyskytnúť príznaky ako horúčka, slabosť a bledosť.
• V týchto prípadoch sa spravidla robia krvné testy a testy kostnej drene.
• Chemoterapia sa podáva a je často účinná.

Akútna lymfocytová leukémia (ALL) sa vyskytuje u pacientov v akomkoľvek veku, ale je najčastejším typom rakoviny u detí a predstavuje 75% všetkých prípadov leukémie u detí mladších ako 15 rokov. ALL najčastejšie postihuje malé deti (2 až 5 rokov). U ľudí stredného veku sa táto choroba vyskytuje o niečo častejšie ako u pacientov starších ako 45 rokov.

V ALL sa veľmi nezrelé leukemické bunky hromadia v kostnej dreni, ničia a nahrádzajú bunky, ktoré robia normálne krvinky. Leukemické bunky sú transportované krvným obehom do pečeň, slezina, lymfatické uzliny, mozog a semenníky, kde môžu ďalej rásť a deliť sa. V tomto prípade sa VŠETKY bunky môžu akumulovať v akejkoľvek časti tela. Môžu preniknúť cez membrány pokrývajúce mozog a miechu (leukémia zápal mozgových blán) a viesť k anémia, pečeňové a zlyhanie obličiek a poškodenie iných orgánov.

Príznaky akútnej lymfoblastickej leukémie

Počiatočné symptómy ALL sú spôsobené neschopnosťou kostnej drene produkovať dostatok normálnych krviniek.

• Horúčka a nadmerné potenie môžu naznačovať infekciu. Vysoké riziko infekcie je spojené s príliš malým počtom bežných bielych krviniek.
• Slabosť, únava a bledosť, ktoré naznačujú anémiu, môžu byť spôsobené nedostatočným počtom červených krviniek. Niektorí pacienti môžu mať skúsenosti namáhavé dýchanie, búšenie srdca a bolesť na hrudníku.
• Rýchle podliatiny a krvácanie, niekedy vo forme krvácania z nosa alebo krvácania z ďasien, sú spôsobené príliš malým počtom krvných doštičiek. V niektorých prípadoch môže dôjsť k mozgovému krvácaniu alebo vnútrobrušnému krvácaniu.

S penetráciou leukemických buniek do iných orgánov sa vyskytujú zodpovedajúce symptómy.

• Leukemické bunky v mozgu môžu spôsobiť bolesti hlavy, vracanie, mŕtvica a poruchy zraku, rovnováhy, sluchu a tvárových svalov.
• Leukemické bunky v kostnej dreni môžu viesť k bolestiam kostí a kĺbov.
• Ak spôsobujú leukemické bunky zväčšená pečeň a slezina, môže byť pocit plnosti žalúdka a v niektorých prípadoch bolesť.

Príčiny akútnej lymfoblastickej leukémie

Základná príčina ALL zostáva neznáma, existujú však rizikové faktory, ktoré môžu byť environmentálne alebo sekundárne k dedičným a / alebo získaným predisponujúcim podmienkam. Environmentálnymi rizikovými faktormi sú minulé vystavenie ionizujúcemu žiareniu, chemikáliám (benzén, herbicídy a pesticídy) a chemoterapeutickým činidlám.

K dedičným predisponujúcim podmienkam vzťahovať sa Downov syndrómdedičné poruchy charakterizované defektom v procesoch opravy a regulácie DNA bunkového cyklu (Fanconiho anémia, Bloomov syndróm a ataxia-teleangiektázia), dedičné poruchy charakterizované zmeneným prenosom signálu v procesoch bunková proliferácia a apoptóza (Kostmanov syndróm, Schwachman-Diamondov syndróm, Diamond-Blackfenova anémia a neurofibromatóza typu I) a Li-Fraumeniho syndróm.

Existujú tiež získané predisponujúce stavy, ako je aplastická anémia, paroxyzmálna nočná hemoglobinúria a myelodysplastický syndróm.

Diagnostika

Prvé príznaky akútnej lymfoblastickej leukémie je možné zistiť krvnými testami, ako je kompletný krvný obraz. Celkový počet bielych krviniek môže byť znížený, normálny alebo zvýšený, ale počet červených krviniek a krvných doštičiek je takmer vždy znížený. V krvi sa navyše nachádzajú veľmi nezrelé biele krvinky (blasty).

Na potvrdenie diagnózy a odlíšenie ALL od ostatných typov leukémie sa vyšetrenie kostnej drene vykonáva takmer vo všetkých prípadoch. Výbuchy sú analyzované na chromozomálne abnormality, čo pomáha lekárom určiť presný typ leukémie a správne lieky na liečbu.

Vykonávajú sa krvné a močové testy na kontrolu ďalších abnormalít vrátane porúch elektrolytov.

Môžu byť tiež požadované zobrazovacie štúdie. Keď sú zistené príznaky, ktoré naznačujú prítomnosť leukemických buniek v mozgu, vykoná sa počítačová tomografia (CT) alebo magnetická rezonancia (MRI). Na vyšetrenie buniek leukémie v okolí pľúc je možné vykonať CT vyšetrenie hrudníka. Ak sú vnútorné orgány zväčšené, je možné vykonať CT, MRI alebo brušný ultrazvuk. Echokardiografia (ultrazvuk srdca) sa môže vykonať pred začatím chemoterapie, pretože niekedy má chemoterapia negatívny vplyv na srdce.

Liečba akútnej lymfoblastickej leukémie

Liečba ALL zahŕňa:

• chemoterapia;
• iné lieky, ako je imunoterapia a / alebo cielená terapia;
• v zriedkavých prípadoch transplantácia kmeňových buniek alebo radiačná terapia.

Chemoterapia je veľmi účinná a pozostáva z nasledujúcich fáz:

• indukcia;
• liečba mozgu;
• konsolidácia a zintenzívnenie;
• podporná terapia.

Indukčná chemoterapia - toto je prvá fáza liečby. Cieľom indukčnej terapie je dosiahnuť stav remisie usmrtením leukemických buniek, čo obnovuje schopnosť normálnych buniek vyvíjať sa v kostnej dreni. V niektorých prípadoch je potrebný pobyt v nemocnici niekoľko dní alebo týždňov (závisí to od toho, ako rýchlo sa kostná dreň zotaví).

Používa sa jedna z niekoľkých kombinácií liekov, ktorých dávky sa opakovane podávajú niekoľko dní alebo týždňov. Voľba konkrétnej kombinácie závisí od výsledkov diagnostických testov. Jedna kombinácia pozostáva z perorálneho prednizónu (kortikosteroid) a týždenných dávok vinkristínu (chemoterapia liek), podávaný s antracyklínovým liečivom (zvyčajne daunorubicínom), asparaginázou a niekedy aj cyklofosfamidom na intravenózne podanie úvod. U niektorých pacientov s akútnou lymfocytovou leukémiou sú k dispozícii nové lieky, ako napríklad imunoterapia (liečba, ktorá používa svoje vlastné lieky). imunitný systém človeka na zničenie nádorových buniek) a cielenú terapiu (lieky, ktoré útočia na vnútorné biologické mechanizmy nádoru) bunky).

Liečba mozgu zvyčajne začína počas indukcie a môže pokračovať vo všetkých fázach liečby. Pretože sa ALL často šíri do mozgu, je táto fáza zameraná aj na liečbu leukémie sa rozšírili do mozgu, alebo aby sa zabránilo šíreniu leukemických buniek do mozgu. Lieky sa používajú na zacielenie na leukemické bunky vo vrstvách tkaniva, ktoré pokrývajú mozog a miechu (meningy) metotrexát, cytarabín, kortikosteroidy alebo ich kombinácie, ktoré sa zvyčajne injekčne podávajú priamo do mozgovomiechového moku, alebo sa môžu podať vysoké dávky týchto liekov vnútrožilovo. Túto chemoterapiu je možné kombinovať s rádioterapiou do mozgu.

V fáza konsolidácie a intenzifikácie liečba ochorenia kostnej drene pokračuje. Ďalšie chemoterapeutické lieky alebo tie isté lieky používané počas indukčnej fázy sa môžu podávať viackrát počas niekoľkých týždňov. Niektorým pacientom s vysokým rizikom relapsu v dôsledku určitých chromozomálnych zmien v leukemických bunkách sú po dosiahnutí remisie predpísané transplantáty kmeňových buniek.

Ďalej udržiavacia chemoterapia, ktorý zvyčajne spočíva v užití menšieho počtu liekov (v niektorých prípadoch v menších dávkach), zvyčajne trvá 2 až 3 roky.

Starší dospelí s ALL nemusia byť schopní tolerovať režim intenzívnej liečby používaný u mladších dospelých. U takýchto pacientov je možné použiť šetriaci spôsob liečby iba s použitím režimov indukčnej terapie (bez následnej konsolidačnej, intenzifikačnej alebo udržiavacej terapie). Príležitostne môže byť niektorým starším ľuďom podaná imunoterapia alebo benígnejšia forma transplantácie kmeňových buniek.

Vo všetkých vyššie uvedených fázach môžu byť na liečbu anémie a prevencie krvácania potrebné transfúzie krvi a krvných doštičiek a na liečbu infekcií môžu byť potrebné antimikrobiálne látky. Pomáha zbaviť telo škodlivých látok (ako je kyselina močová), ktoré vznikajú pri rozklade leukemické bunky, vnútrožilové tekutiny a liečba alopurinolom alebo rasburikáza.

Relaps

Leukemické bunky sa môžu začať znova objavovať (tento stav sa nazýva relaps). Často sa tvoria v krvi, kostnej dreni, mozgu alebo semenníkoch. Včasné opätovné objavenie sa takýchto buniek v kostnej dreni je obzvlášť závažné. Chemoterapia sa opäť podáva a hoci mnohým pacientom prospieva táto opakovaná liečba, najmä u detí prvého roku života je vysoká pravdepodobnosť opakovaného relapsu choroby a dospelí. Ak sa v mozgu znova objavia bunky leukémie, raz alebo dvakrát týždenne sa do mozgovomiechového moku vstreknú chemoterapeutické lieky. Ak sa v semenníkoch znova objavia bunky leukémie, potom sa spolu s chemoterapiou podá do oblasti semenníkov radiačná terapia.

Podávanie vysokých dávok chemoterapeutických liekov súbežne s alogénnou transplantáciou kmeňových buniek („alogénnou“) znamená transplantáciu kmeňových buniek od inej osoby) umožňuje pacientom s relapsom získať maximálnu šancu vyliečiť. Transplantáciu je však možné vykonať iba vtedy, ak je možné kmeňové bunky získať od osoby kompatibilného typu tkaniva (s kompatibilným ľudským leukocytovým antigénom [HLA]). Darcovia sú zvyčajne bratia alebo sestry pacienta, ale niekedy sa zhodujú s bunkami od darcov, ktorí nie sú príbuzných (alebo v zriedkavých prípadoch prekrývajúcich sa buniek od rodinných príslušníkov alebo od nepríbuzných darcov a pupočných kmeňové bunky). Transplantácia kmeňových buniek sa zriedka vykonáva u pacientov starších ako 65 rokov, pretože je ich oveľa menej pravdepodobnosť získania úspešného výsledku a vysoká pravdepodobnosť vedľajších účinkov, ktoré sa ukážu ako smrteľné.

Niektorí pacienti s rekurentnou ALL používajú sľubné nové terapie monoklonálne protilátky (proteíny, ktoré sa špecificky viažu na leukemické bunky a označujú ich zničenie). Ešte novšia terapia, ktorú je možné použiť u niektorých pacientov s rekurentnou akútnou lymfoblastickou leukémiou, sa nazýva terapia T bunkami chimérneho antigénneho receptora (CAR-T). Táto terapia zahŕňa modifikáciu špecifického typu lymfocytov (T-lymfocyt, tiež nazývaný T-bunky) od pacienta s leukémiou, aby tieto nové T-lymfocyty lepšie rozoznali a útočili leukemické bunky.

Po relapsu u pacientov, ktorí nie sú schopní podstúpiť transplantáciu kmeňových buniek, doplnková terapia často zle tolerované a neúčinné a zvyčajne má za následok vážne zhoršenie stavu pohoda. K odpusteniu však môže dôjsť. U pacientov, ktorým liečba neprospieva, by sa mala zvážiť možnosť starostlivosti o nevyliečiteľne chorých.

Predpoveď života

Predtým, ako bola liečba dostupná, väčšina pacientov s akútnou lymfocytovou leukémiou zomrela do niekoľkých mesiacov od diagnózy. VŠETKO sa dá v súčasnosti vyliečiť asi u 80% detí a 30 - 40% dospelých. U väčšiny pacientov prvý priebeh chemoterapie umožňuje dostať chorobu pod kontrolu (úplná remisia). Najlepšia prognóza vyliečenia je k dispozícii u detí vo veku 3-9 rokov. Predpovede pre deti v prvom roku života a starších pacientov sú menej priaznivé. Výsledok liečby ovplyvňuje aj počet leukocytov v čase diagnostiky, prítomnosť alebo neprítomnosť leukémie v mozgu a chromozomálne abnormality v leukemických bunkách.