Ewingov sarkóm: čo to je, príznaky, príčiny, liečba, prognóza

Čo je Ewingov sarkóm?

Ewingov sarkóm Ide o zriedkavý kostný nádor, ktorý sa najčastejšie vyskytuje u dospievajúcich. Môže sa objaviť aj mimo kosti v mäkkom tkanive. Ewingov sarkóm je tiež spojený s iným typom nádoru známym ako primitívny neuroektodermálny nádor (PNET). Vedci zistili, že tieto nádory sú spojené s rovnakou chromozomálnou abnormalitou (vyvážená recipročná translokácia) a majú mnoho fyziologických vlastností. Preto sú tieto nádory niekedy súhrnne klasifikované ako nádory rodiny Ewing (OCU). Tento všeobecný termín zahŕňa Ewingov sarkóm kosti, extraoseálny Ewingov sarkóm, primitívny neuroektodermálny nádor a Askinov nádor (nádor hrudnej steny).

Ewingov kostný sarkóm tvorí asi 70% nádorov v tejto rodine. Spravidla sa dáva prednosť pojmu Ewingov sarkóm, pretože napriek rôznym názvom je to molekulárne jeden nádor. Ewingov sarkóm najčastejšie postihuje dlhú kosť nôh (stehennú kosť) a ploché kosti, ako sú kosti panvy a hrudníka.

Ewingov sarkóm je agresívna rakovina, ktorá sa môže šíriť (metastázovať) do pľúc, iných kostí a kostnej drene, čo potenciálne spôsobuje život ohrozujúce komplikácie. Presná príčina týchto nádorov nie je známa.

Ewingov sarkóm bol prvýkrát popísaný v lekárskej literatúre v roku 1921 doktorom Jamesom Ewingom. Ewingov sarkóm je druhým najčastejším primárnym kostným nádorom u detí a predstavuje približne 2% všetkých detských rakovinových diagnóz.

príznaky a symptómy

Ľudia s nádorom v rodine Ewingovcov môžu mať bolesť a opuch v blízkosti postihnutej časti tela. Bolesť spočiatku často prichádza a odchádza (je prelínaná), postupne postupuje a stáva sa dôslednejšou. Môže sa vyskytnúť aj slabosť a necitlivosť v postihnutej oblasti. V niektorých prípadoch sa u pacientov môže vyskytnúť aj horúčka, nedostatok energie, strata hmotnosti, nízky počet červených krviniek v krvnom obehu (anémia) a zvýšená hladina cirkulujúcich leukocytov (leukocytóza). Často je prítomná hmatateľná hmota.

Ewingov sarkóm najčastejšie postihuje strednú časť (diafyzárnu oblasť) dlhých kostí paží a nôh, najmä dlhú kosť nohy (stehennú kosť). Tieto nádory tiež bežne postihujú ploché kosti, ako sú kosti panvy, hrudná stena a chrbtica (stavce). Ewingov sarkóm sa môže vyskytnúť v akejkoľvek kosti v tele, ako sú kosti nohy, ruky, dolnej čeľuste, lebky a / alebo na iných miestach. Nádory mäkkých tkanív sa vyvíjajú najčastejšie v drieku a hrudníku. Najčastejším náleziskom je panva, ktorá predstavuje asi 25% prípadov. Ewingov sarkóm môže oslabiť kosti, niekedy viesť k zlomeninám.

Tieto nádory sú často agresívne a môžu sa rozšíriť (metastázovať) do ďalších oblastí tela, najmä do iných kostí a pľúc. V zriedkavých prípadoch môže postihnúť kostnú dreň.

Príznaky spojené s týmito nádormi sú sekundárne k ich lokalizácii. Napríklad opuch v nohe môže viesť k krívaniu, opuch v pľúcach môže viesť k problémom s dýchaním a hromadeniu tekutiny vo vrstvách tkaniva, ktoré lemujú pľúca a hrudnú dutinu (pleurálny výpotok) alebo opuch chrbtice môže spôsobiť slabosť alebo paralýzu postihnutých svalov (paraplegia).

Príčiny

Presná príčina Ewingovho sarkómu nie je známa a základný typ buniek nebol identifikovaný. Verí sa, že väčšina prípadov sa stala náhodou, bez akéhokoľvek konkrétneho dôvodu (sporadicky).

Chromozomálne (cytogenetické) štúdie ukázali, že bunky Ewingovho sarkómu sú často charakterizované abnormálnou zmenou ich genetického zloženia, známou ako recipročná translokácia. Vzájomná translokácia znamená, že sa kúsky dvoch oddelených chromozómov rozpadnú a „vymenia si miesta“. Chromozómy, ktoré sú prítomné v jadre ľudských buniek, nesú genetickú informáciu každého človeka. Páry ľudských chromozómov sú očíslované od 1 do 22 a ďalších 23. pár pohlavných chromozómov zahŕňa jeden X a jeden Y chromozóm u mužov a dva X chromozómy u žien. Každý chromozóm má krátke rameno označené „p“ a dlhé rameno označené „q“. Chromozómy sú ďalej rozdelené do mnohých očíslovaných pásiem.

Pri Ewingovom sarkóme sú oblasťami chromozómu dlhé ramená (q) chromozómov 11 a 22 (11q24-22q12). Tieto kúsky sú roztrhané a vymenené. Vo väčšine prípadov to má za následok abnormálnu fúziu dvoch génov, zvyčajne génov EWS a FLI. Gény zvyčajne produkujú (kódujú) proteíny, ktoré majú v tele viacero funkcií. Abnormálna fúzia génov EWS a FLI má za následok „fúzny“ gén, ktorý produkuje abnormálny proteínový produkt. Vedci sa domnievajú, že tento abnormálny proteín môže prispieť k vývoju Ewingovho sarkómu alebo ho ovplyvniť, aj keď presná funkcia alebo účinok tohto proteínu nie je v súčasnosti úplne objasnený.

Nie je známy ani dôvod, prečo dochádza k chromozomálnej translokácii medzi chromozómami 11 a 22. Podľa niektorých odhadov má však túto translokáciu viac ako 85 percent nádorov v rodine Ewingových nádorov. Menej často môže byť gén EWS fúzovaný s iným génom iným ako gén FLI; často ide o gény z rovnakej rodiny ako FLI1, najčastejšie zahŕňajúci gén ERG.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa Ewingov sarkóm môže vyvinúť ako druhý malígny novotvar, ktorý znamená, že porucha sa vyvíja ako neskorá komplikácia predchádzajúcej liečby inej formy rakovina.

Ovplyvnené populácie

Ewingov sarkóm postihuje mužov častejšie ako ženy. Ochorenie môže postihnúť ľudí akéhokoľvek veku, ale najčastejšie sa vyskytuje u ľudí vo veku 10-20 rokov. Ročný výskyt je 2,93 dieťaťa na 1 000 000 ľudí. Približne 200-250 deťom a mladistvým je každoročne diagnostikovaný nádor z rodiny Ewingovcov. Dve tretiny prežijú dlho (viac ako päť rokov). Nádor je bežnejší u belochov a extrémne zriedkavý u afroameričanov a aziatov.

Štúdie ukázali, že existujú jasné rozdiely medzi extraoseálnym (extraoseálnym) Ewingovým sarkómom (ECS) a kostným Ewingovým sarkómom. ECS je bežnejší u ľudí starších ako 35 rokov alebo mladších ako 5 rokov, ktorých priemerný vek je vyšší ako u ľudí s Ewingovým sarkómom kosti.

Súvisiace poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné ako pri Ewingovom sarkóme. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Osteosarkóm - nádor, ktorý postihuje kosti. Toto je najbežnejšia forma rakoviny kostí. Približne 60 percent prípadov sa vyskytuje u detí a mladistvých počas druhého desaťročia života. Osteosarkómy postihujú mužov dvakrát častejšie ako ženy. Kosti sú najčastejšie postihnuté - dlhé kosti rúk a nôh. Príznaky sa môžu líšiť v závislosti od lokalizácie a rozsahu ochorenia. V postihnutej oblasti sa môže objaviť bolesť, opuch, citlivosť a nakoniec tvorba hrudiek. Bežné príznaky môžu zahŕňať horúčku, chudnutie, anémiu a nedostatok energie. Osteosarkómy môžu oslabiť okolitú kosť, čo má za následok zlomeniny. Osteosarkómy sa môžu rozšíriť (metastázovať) do iných oblastí tela. Presná príčina osteosarkómu nie je známa.
• Ďalšie nádory by sa mali tiež líšiť od Ewingovho sarkómu vrátane:
  • chondrosarkómy;
  • osteochondrómy;
  • meduloblastómy;
  • neuroblastóm;
  • rabdomyosarkóm;
  • kostné lymfómy.
• Osteomyelitída - infekcia kostí, zvyčajne spôsobená baktériami. Osteomyelitída môže byť akútna alebo chronická. Porucha je zvyčajne dôsledkom infekcie v jednej časti tela, ktorá je transportovaná krvným obehom do kosti na vzdialenom mieste. U detí a mladistvých sú najčastejšie postihnuté dlhé kosti nôh a rúk. U dospelých osteomyelitída najčastejšie postihuje stavce chrbtice a / alebo bedra. Na začiatku môže byť niekoľko dní horúčka a celkový pocit zlého zdravia (malátnosť). Osteomyelitídu môže sprevádzať horúčka, hlboká lokalizovaná bolesť kostí, zimnica, potenie, opuch a bolestivý alebo obmedzený pohyb blízkych kĺbov. Koža v blízkosti postihnutej kosti môže byť červená (erytém) a môže dôjsť k hnisaniu, deštrukcii okolitého tkaniva (nekróza) a poškodeniu alebo deformácii kosti.
• Eozinofilný granulóm je podskupina zriedkavého spektra porúch známych ako histiocytóza Langerhansových buniek (LCC). GCR je charakterizovaná nadprodukciou (proliferáciou) a akumuláciou určitého typu leukocytov (histiocytov) v rôznych tkanivách a orgánoch tela. Môžu zahŕňať určité výrazné granulocyty (Langerhansove bunky) zapojené do určitých imunitných reakcií, ako aj ďalšie biele krvinky (napr. Monocyty, eozinofily). U väčšiny ľudí s HCL sa vyvinú jednorazové alebo viacnásobné kostné lézie (eozinofilné granulómy) spôsobené abnormálnou akumuláciou Langerhansových buniek a eozinofilov. V niektorých prípadoch tieto lézie nemusia sprevádzať žiadne príznaky. Vo väčšine prípadov sú však lézie spojené s bolesťou kostí a opuchom susedných tkanív. V mnohých prípadoch môže dôjsť aj k úbytku vápnika v kostiach (osteolýza). Najčastejšie sú postihnuté lebka, chrbtica a dlhé kosti rúk a nôh. Môžu sa vyskytnúť aj sekundárne komplikácie, vrátane spontánnych zlomenín dlhých kostí alebo kolapsu stavcov a kompresie miechy.

Diagnostika

Diagnóza nádoru rodiny Ewingovcov je založená na starostlivom klinickom vyhodnotení, identifikácii charakteristických symptómov a telesných nálezov, podrobnej anamnéze pacienta a rôznych špecializovaných testoch. Takéto testovanie zahŕňa mikroskopické hodnotenie nádorových buniek a chorého tkaniva (histopatológia) a molekulárnu analýzu pri hľadaní translokácie EWS-FLI1.

- Klinické testovanie a vyšetrenie.

Na začiatku je možné urobiť röntgenové vyšetrenie, najmä ak ide o hmatateľnú hmotu. Röntgenové lúče sa používajú na fotografovanie nádoru alebo lézie. Na posúdenie veľkosti, umiestnenia a šírenia nádoru (napríklad do mäkkého tkaniva alebo kostnej drene) je možné použiť špecializovanejšie zobrazovacie techniky, zistiť, či sa nádor rozšíril (metastázoval) do iných oblastí tela (napríklad do pľúc a iných kostí), a slúžiť ako pomôcka pri budúcom chirurgickom zákroku postupov. Také zobrazovacie techniky môžu zahŕňať počítačovú tomografiu (CT), magnetickú rezonanciu (MRI) a kostné skeny. Biopsia kostnej drene môže ukázať, či sa nádor rozšíril do kostnej drene.

Diagnózu Ewingovho sarkómu je možné vykonať chirurgickým odstránením (biopsia) a mikroskopickým vyšetrením časti postihnutého tkaniva. Špecializovaný povrchový proteín známy ako CD99, sa nachádza vo väčšine nádorov z rodiny Ewingových nádorov. Detekcia prítomnosti tohto proteínu môže pomôcť pri diagnostike Ewingovho sarkómu.

Ďalším testom, ktorý sa používa na diagnostiku Ewingovho sarkómu, je polymerázová reťazová reakcia (PCR). PCR je laboratórna technika, ktorá bola opísaná ako „fotokopírovanie“. Výskumníkom umožňuje zväčšovať a replikovať sekvencie DNA. Vďaka tomu môžu dôkladne analyzovať DNA a jednoduchšie identifikovať gény a genetické zmeny, ako je recipročná translokácia, ktorá charakterizuje Ewingov sarkóm. Tento test je k dispozícii na základe výskumu.

Štandardné ošetrenia

Terapeutický manažment pacientov s Ewingovým sarkómom môže vyžadovať koordinované úsilie tímu zdravotníckych pracovníkov, ako napr lekári, ktorí sa špecializujú na diagnostiku a liečbu rakoviny u detí (detskí onkológovia), dospelí onkológovia, radiační špecialisti na liečbu rakoviny (radiační onkológovia), chirurgovia (ortopédi), onkologické sestry a ďalší špecialisti (v závislosti od miesta primára nádory).

Špecifické terapeutické postupy a intervencie sa môžu líšiť v závislosti od mnohých faktory, ako je umiestnenie primárneho nádoru, stupeň primárneho nádoru (štádium) a stupeň malignita; Či sa nádor rozšíril do lymfatických uzlín alebo vzdialených miest vek a celkový zdravotný stav osoby; a / alebo iných prvkov. O použití určitých intervencií musia rozhodnúť lekári a iní. členovia zdravotníckeho tímu po starostlivej konzultácii s pacientom na základe jeho charakteristík prípad; starostlivá diskusia o potenciálnych výhodách a rizikách; preferencie pacienta; a ďalšie relevantné faktory.

Jedinci s Ewingovým sarkómom a ich rodiny sa vyzývajú, aby po predstavení vyhľadali radu diagnostiku a pred začatím liečby, pretože diagnóza môže spôsobiť úzkosť, stres a extrémnu psychiku poruchy. Psychologická podpora a poradenstvo na profesionálnej úrovni aj v podporných skupinách sa odporúča obetiam sarkómu a ich rodinám.

Jedinci s nádorom v rodine Ewingových nádorov sú liečení niekoľkými protirakovinovými liekmi (chemoterapia) v kombinácii s chirurgickými zákrokmi a / alebo ožarovaním. Na liečbu primárneho nádoru sa používa chirurgické odstránenie zhubného nádoru a chorého tkaniva alebo ožarovanie. Chemoterapia zabíja rakovinové bunky na primárnom mieste, ako aj skryté rakovinové bunky, ktoré sa mohli rozšíriť do iných oblastí tela. Obvykle sa najskôr podáva systémová chemoterapia, potom nasleduje chirurgický zákrok alebo ožarovanie. Chirurgia alebo rádioterapia bez adjuvantnej chemoterapie bola oveľa menej účinná ako kombinovaná terapia. Žiarenie sa často používa na liečbu neoperovateľných nádorov a niekedy aj pri metastatických ochoreniach.

Lekári používajú niekoľko liekov na chemoterapiu, pretože rôzne lieky pôsobia odlišne na ničenie nádorových buniek a / alebo zabránenie ich množeniu. Chemoterapeutické lieky bežne používané na liečbu pacientov s Ewingovým sarkómom zahŕňajú doxorubicín, vinkristín, cyklofosfamid, daktinomycín, ifosfamid a etoposid.

Predpoveď

Podľa Americkej rakovinovej spoločnosti je celková päťročná miera prežitia lokalizovaného Ewingovho sarkómu 70%. Pacienti s metastatickým ochorením majú päťročnú mieru prežitia 15-30%.