McArdlova choroba: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je McArdleova choroba?

McArdleova choroba (glykogenóza typu V.) je najčastejšou poruchou metabolizmu uhľohydrátov kostrového svalstva a jednou z najčastejších genetických myopatií (prevalencia ~ 1: 100 000). Bolo popísaných pätnásť rôznych typov glykogenózy, ktoré sú dôsledkom porúch syntézy a rozpadu glykogénu, hlavne vo svaloch a pečeni, aj keď môžu byť ovplyvnené aj iné tkanivá.

Glykogenóza typu V je spôsobená nedostatkom enzýmu glykogénfosforyláza (myofosforyláza) vo svaloch. Aj keď príznaky zvyčajne začínajú v prvých desiatich rokoch života, vek pri diagnostikovaní sa môže značne líšiť. Charakteristickými príznakmi McArdleovej choroby sú intolerancia cvičenia, myalgia (bolesť svalov), stuhnutosť svalov a kontraktúry, rýchla únava, ako aj hyperkemia a myoglobinúria (t. j. bordový moč v dôsledku prítomnosti myoglobínu, proteínu nachádzajúceho sa v srdci a svaly). Tieto príznaky sú zvyčajne spôsobené izometrickým alebo nepretržitým aeróbnym cvičením.

V súčasnosti neexistuje žiadny liek na McArdleovu chorobu. Aby sa s touto chorobou vyrovnali, poskytovatelia zdravotnej starostlivosti navrhujú, aby sa obete vyhýbali intenzívnej fyzickej aktivite stresovať a viesť extrémne neaktívny životný štýl, ale zároveň sa venovať dôslednému a striedmemu aerobik.

príznaky a symptómy

McArdlova choroba je charakterizovaná neznášanlivosťou cvičenia. Spravidla to pozostáva z akútnych kríz skorej únavy a stuhnutosti svalov a kontraktúr, najmä na začiatku cvičenia, ktoré zvyčajne ustane po ukončení cvičenia. Príznaky sa zvyčajne objavujú počas prvých desiatich rokov života, ale existuje široká škála klinických prejavov a závažnosti. Niektorí pacienti s týmto ochorením majú mierne príznaky, zatiaľ čo iní môžu mať príznaky ihneď po narodení a postupujú rýchlo. Postupne sa svalová slabosť u niektorých ľudí prejavuje len vo veku 60 až 70 rokov.

Svaly postihnutých pacientov zvyčajne fungujú normálne počas pokoja alebo miernej námahy. Iba počas intenzívneho cvičenia dochádza k silným svalovým kŕčom. Cvičenie so silnou bolesťou vedie k poškodeniu svalov (rabdomyolýza) a myoglobinúrii asi u 50% postihnutých. Proteín myoglobínu môže tiež poškodiť obličky a viesť k rozvoju životu nebezpečného zlyhanie obličiekpokiaľ sa neprijmú naliehavé opatrenia.

Unikátnou črtou ochorenia je takzvaný fenomén „druhého dychu“, ktorý väčšina pacientov nazýva schopnosť obnovte dynamické, veľké hromadné cvičenia, ak trochu odpočívajú, keď sa na začiatku objaví predčasná únava cvičiť. Fenomén „druhého dychu“ sa vyskytuje asi u 90% ľudí s McArdleovou chorobou.

Bola vyvinutá stupnica závažnosti na opis variácií klinických príznakov:

• Zadajte 0 = asymptomatické alebo takmer asymptomatické ochorenie (mierna intolerancia cvičenia, ale nie funkčné obmedzenie v akejkoľvek činnosti každodenného života).
• Typ 1 = intolerancia cvičenia, kontraktúry, myalgia a obmedzenie fyzickej aktivity a niekedy obmedzenia v každodennom živote; žiadna myoglobinúria, strata svalovej hmoty alebo slabosť.
• Typ 2 = rovnaké znaky ako u prvého typu, ako aj opakujúce sa myoglobinúrie pri námahe, mierne obmedzenie cvičenia a obmedzenie denných aktivít.
• Typ 3 = rovnaké príznaky ako pri druhom type ochorenia, ako aj fixovaná svalová slabosť a vážne obmedzenia cvičenia a väčšiny denných aktivít.

Príčiny

McArdlova choroba je spôsobená mutáciami v géne PYGM (svalová glykogénfosforyláza), ktorá kóduje enzým myofosforylázu. Gene PYGM umiestnený na chromozóme 11 na 11q13.

Chromozómy, ktoré sú prítomné v jadre ľudských buniek, nesú genetickú informáciu každého človeka. Bunky ľudského tela majú spravidla 46 chromozómov. Páry ľudských chromozómov sú očíslované od 1 do 22 a pohlavné chromozómy sú označené X a Y. Muži majú jeden chromozóm X a jeden Y, zatiaľ čo ženy majú dva chromozómy X. Každý chromozóm má krátke rameno označené „p“ a dlhé rameno označené „q“. Chromozómy sú ďalej rozdelené do mnohých očíslovaných pásiem. Napríklad „chromozóm 11q13“ označuje dráhu 13 na dlhom ramene chromozómu 11. Očíslované pruhy označujú umiestnenie tisícov génov prítomných na každom chromozóme.

Genetické choroby sú definované kombináciou génov pre špecifický znak, ktoré sa nachádzajú na chromozómoch získaných od otca a matky osoby.

McArdleova choroba je autozomálne recesívna genetická porucha. Autozomálne recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí rovnaký abnormálny gén pre jeden znak od každého rodiča. Ak osoba dostane jeden normálny gén a jeden gén na ochorenie, bude nosičom ochorenia, ale zvyčajne je asymptomatický. Riziko, že dvaja prenášajúci rodičia odovzdajú oba defektné gény, a preto porodia choré dieťa, je pri každom tehotenstve 25%. Riziko narodenia dieťaťa, ktoré bude nosičom, ako rodičia, je pri každom tehotenstve 50%. Šanca dieťaťa získať normálne gény od oboch rodičov a byť geneticky normálna pre tento konkrétny znak je 25%. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Všetci ľudia majú 4 až 5 abnormálnych génov. Rodičia, ktorí sú blízkymi príbuznými (brat a sestra), sú častejšie ako nesúvisiaci rodičia, ktorí majú rovnaký abnormálny gén, čo zvyšuje riziko narodenia detí s recesívnou genetikou porucha.

Ovplyvnené populácie

McArdlova choroba je veľmi zriedkavá, v lekárskej literatúre je zaznamenaných iba niekoľko stoviek prípadov. Niektorí vedci sa domnievajú, že je pravdepodobne poddiagnostikovaná kvôli miernym symptómom. Novorodenecké, rané a veľmi neskoré formy sú ešte vzácnejšie.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné príznakom McArdleovej choroby. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Pompeho choroba (glykogenóza typu II) je vzácna multisystémová genetická porucha charakterizovaná absenciou alebo nedostatkom lyzozomálneho enzýmu alfa-glukozidázy (GAA). Infantilná forma sa vyznačuje silnou svalovou slabosťou a abnormálne zníženým svalovým tonusom (hypotenziou) bez ochabovania svalov a zvyčajne sa objavuje počas prvých mesiacov života. Ďalšie poruchy môžu zahŕňať zväčšenie srdca (kardiomegália), pečene (hepatomegália) a / alebo jazyk (makroglosia). Bez liečby, progresívne zástava srdca zvyčajne spôsobuje život ohrozujúce komplikácie vo veku 12 až 18 mesiacov. Pompeho choroba sa môže vyskytnúť aj počas detstva, dospievania alebo dospelosti, súhrnne známych ako Pompeho choroba s neskorým nástupom. Závažnosť poškodenia orgánov sa môže u postihnutých osôb líšiť; Slabosť kostrového svalstva je však obvykle prítomná s minimálnym postihnutím srdca. Počiatočné príznaky Pompeho choroby s neskorým nástupom môžu byť jemné a môžu byť roky nepoznané. Pompeho choroba je dedičná ako autozomálne recesívny znak.
• Forbesova choroba (Osýpky, glykogenóza typu III) je ďalšou chorobou ukladajúcou glykogén s autozomálne recesívnou dedičnosťou. Príznaky sú spôsobené nedostatkom enzýmu amylo-a-1-6-glukozidázy. Tento nedostatok enzýmu spôsobuje akumuláciu prebytočného množstva glykogénu pochádzajúceho z uhľohydrátov, v pečeň, svaly a srdce. Nervy v zadnej časti nôh a po stranách päty a chodidla majú tiež tendenciu ukladať prebytočný glykogén. V niektorých prípadoch môže byť zapojené srdce.
• Taruyaova choroba (glykogenóza typu VII) je ďalším typom glykogenózy s autozomálne recesívnou dedičnosťou. Príznaky tejto genetickej metabolickej poruchy sú spôsobené vrodeným nedostatkom enzýmu fosfhofruktokinázy vo svaloch a čiastočným nedostatkom tohto enzýmu v červených krvinkách. Nedostatok zabraňuje rozkladu glukózy na energiu. Taruiho choroba je charakterizovaná bolesťou a svalovými kŕčmi počas svalového stresu, ale často v menšej miere ako pri glykogenóze typu V.

Medzi ďalšie podobné choroby ako glykogenóza typu V patria:

• mitochondriálna myopatia;
• nedostatok myodenylát deaminázy typu I;
• nedostatok karnitín palmitoyltransferázy II;
• glykogenóza typu X;
• glykogenóza typu XI;
• nedostatok fosforylázovej kinázy b;
• zvýšená kreatínfosfokináza;
• nedostatok acyl-coa dehydrogenázy mastných kyselín s veľmi dlhým uhlíkovým reťazcom;
• nedostatok mitochondriálneho trifunkčného proteínu.

Diagnostika

Diagnóza sa tradične spolieha na neschopnosť pacienta produkovať laktát počas stresového záťažového testu. predlaktia, nedostatok svalovej glykogénfosforylázy pri svalovej biopsii, ako aj pri štúdiách DNA na mutácie v gén PYGM. Okrem toho meranie hladín kreatínkinázy v plazme, ako aj stanovenie fenoménu „druhého dychu“ pomáhajú presne stanoviť správnu diagnózu.

V súčasnosti je diagnóza ochorenia založená predovšetkým na molekulárnej analýze DNA získanej zo vzoriek krvi. Je to minimálne invazívna technika a vzhľadom na nahromadené znalosti o genetike tejto choroby v rôznych populáciách je možné ju cielene zacieliť. Sekvenovanie génov po PCR amplifikácii je najčastejšie používanou metódou na skúmanie rôznych mutácií. PYGM.

Štandardné ošetrenia

V súčasnosti neexistuje žiadny liek na McArdleovu chorobu, ale bolo použitých niekoľko rôznych terapeutických prístupov.

- Potravinové doplnky / lieky.

U pacientov s ochorením, ktorí dostávajú vetvené aminokyseliny, depotný glukagón, dantrolén sodný, verapamil, vitamín b6 alebo vysoké dávky perorálnej ribózy, neboli hlásené žiadne významné prospešné účinky. Viac konfliktných výsledkov bolo zistených pri suplementácii kreatínu; suplementácia nízkou dávkou (60 mg / kg / deň počas 4 týždňov) znížila svalové ťažkosti u 5 z 9 testovaných pacientov, ale vyššie dávky (150 mg / kg / deň) skutočne zvýšili telesne vyvolanú myalgiu naložiť.

Užitočný zásah na zmiernenie symptómov a ochranu svalov pred rabdomyolýzou však je poskytnúť pacientovi konštantný tok dostatočného množstva glukózy do krvi počas deň. To sa dá dosiahnuť prijatím stravy s vysokým podielom (65%) komplexných uhľohydrátov (ako sú tie, ktoré sa nachádzajú v zelenine, ovocí, cereáliách, cestovinách a ryži) a nízkym obsahom tuku (20%). Ďalšou stratégiou môže byť konzumácia jednoduchých sacharidov pred cvičením (75 g sacharózy 30-40 minút pred cvičením).

- cvičenia.

Pacienti s McArdovou chorobou sa priaznivo prispôsobujú pravidelnej fyzickej aktivite s významný nárast vrcholového VO2 (maximálna spotreba kyslíka) po kontrolovanom aeróbnom cvičiť. V skutočnosti sa ukázalo, že u fyzicky aktívnych pacientov je oveľa väčšia pravdepodobnosť, že zlepšia svoj klinický priebeh počas štvorročného obdobia v porovnaní s ich neaktívnymi rovesníkmi.

Predpoveď

Podmienka je chronická. Prognóza je dobrá, ak sa vyhneme ťažkej rabdomyolýze. Myoglobinúria však môže viesť k potenciálne život ohrozujúcemu zlyhaniu obličiek.