Lymfangioleiomyomatóza: aká je táto choroba, symptómy, liečba, prognóza

Čo je lymfangioleiomyomatóza?

Lymfangioleiomyomatóza (JAMA) Je zriedkavá progresívna multisystémová porucha, ktorá postihuje predovšetkým ženy v plodnom veku. Vyskytuje sa u žien s tuberózna sklerózaako aj u žien, ktoré nemajú túto dedičnú genetickú poruchu. LAM je charakterizovaná proliferáciou a nekontrolovaným rastom (proliferáciou) špecializovaných buniek (LAM bunky, ako hladký sval) v určitých orgánoch tela, najmä v pľúcach, obličkách a lymfatike uzly.

Bežné príznaky súvisiace s lymfangioleiomyomatózou zahŕňajú kašeľ a / alebo dýchavičnosť (lapanie po dychu), najmä po obdobiach fyzickej námahy. Ľudia môžu mať aj komplikácie vrátane kolapsu pľúc alebo nahromadenia tekutiny v okolí pľúc (pleurálny výpotok). Porucha je progresívna a v niektorých prípadoch môže viesť k chronickému respiračnému zlyhaniu.

príznaky a symptómy

Príznaky lymfangioleiomyomatózy sa líšia prípad od prípadu. Špecifické symptómy závisia od toho, ktoré orgány sú postihnuté LAM bunkami. Počiatočné príznaky sú vo väčšine prípadov mierne a zahŕňajú dýchavičnosť, najmä pri námahe. U postihnutých sa môžu tiež vyskytnúť bolesti na hrudníku, kašeľ, sipot a vykašliavanie krvi (

hemoptýza).

Niektorí ľudia môžu mať v hrudnej dutine okolo pľúc nahromadenie tekutiny (napríklad chyle) (pleurálny výpotok). Chyle je tučná, zakalená tekutina, ktorá je počas trávenia absorbovaná lymfatickými cievami umiestnenými okolo čriev. Chyle obvykle prúdi lymfatickými cievami do hornej časti hrudníka (hrudný kanál) a potom sa ukladá v žilách, kde sa zmieša s krvou. U niektorých ľudí s LAM môžu lymfatické cievy prasknúť alebo sa zablokovať (upchať), čo má za následok nahromadenie chylov v hrudnej dutine (chylothorax). V niektorých prípadoch sa chyle môže hromadiť v bruchu, čo spôsobuje nadúvanie, stav nazývaný chyle ascites. Poškodenie axiálnych lymfatických uzlín môže tiež viesť k tvorbe lymfangioleiómov, lymfatických štruktúr naplnených chylami vo vnútri hrudníka a brucha.

U niektorých ľudí s LAM sa môže vyskytnúť kolaps pľúc, ktorý nesúvisí s traumou (spontánny pneumotorax). Príznaky kolapsu pľúc môžu zahŕňať:

• náhla, ostrá bolesť na hrudníku;
• lapanie po dychu (tachypnoe);
• kardiopalmus (tachykardia);
• nízky krvný tlak (hypotenzia);
• silné potenie;
• závrat.

U niektorých pacientov sa môže kolaps pľúc opakovať.

Približne 50 percent ľudí s lymfangioleiomyomatózou vyvíja angiomyolipómy, ktoré sú benígne nádory tvorené tukom, krvnými cievami a bunkami podobnými hladké svaly. Tieto nádory postihujú obličky alebo brucho a často nespôsobujú žiadne príznaky (asymptomatické). V niektorých prípadoch môžu spôsobiť bolesť v boku, krv v moči (hematúria) alebo krvácanie do brucha (krvácanie do brucha).

Príznaky lymfangioleiomyomatózy sa môžu progresívne zhoršovať, pretože bunky LAM sa naďalej množia, čo nakoniec vedie k chronickému život ohrozujúcemu zlyhaniu dýchania. Príznaky LAM sa často počas tehotenstva zhoršujú. Mnoho prípadov LAM je spojených s osteoporóza, stav charakterizovaný postupným rednutím kostí.

Príčiny a rizikové faktory

Presná príčina lymfangioleiomyomatózy nie je známa. Pretože sa choroba vyskytuje takmer výlučne u žien v reprodukčnom veku, môže existovať súvislosť medzi ženskými hormónmi (t.j. e. estrogén a progesterón) a LAM.

Niektorí vedci skúmajú súvislosť medzi zriedkavou genetickou poruchou známou ako komplex tuberóznej sklerózy (TSC) a LAM. Približne 30 percent žien s CTS má dôkaz o pľúcnej lymfangioleiomyomatóze, čo naznačuje, že tieto poruchy môžu mať spoločnú príčinu alebo pôvod. Komplex tuberóznej sklerózy je spôsobený mutáciami v jednom z dvoch génov známych ako gén TSC1 alebo gén TSC2.

Nedávno výskum ukázal, že niektorí ľudia s LAM, ktorí nemajú CTS, majú v géne TSC2 somatické mutácie (napríklad mutácie, ktoré sa po počatí vyskytujú v periférnych tkanivách). Tieto mutácie neboli nájdené v krvi, normálnych pľúcnych bunkách alebo normálnych obličkových bunkách u postihnutých osôb. Tieto údaje naznačujú, že mutácie v TSC génoch sú príčinou LAM aj u žien, ktoré nemajú dedičnú poruchu TSC.

Príznaky spojené s lymfangioleiomyomatózou sa vyskytujú v dôsledku šírenia a akumulácie (proliferácie) LAM buniek v rôznych orgánoch tela, najmä v pľúcach. Toto abnormálne šírenie vedie k tvorbe cýst a tiež k upchatiu postihnutých dýchacích ciest, krvných ciev a lymfatických ciev. Infiltrácia pľúc LAM bunkami môže viesť k progresívnym dýchacím ťažkostiam, kolapsu pľúc a interferencii so schopnosťou pľúc dodávať kyslík do zvyšku tela.

Upchatie ciev môže viesť k krvácaniu do pľúc (pľúcne krvácanie) a vykašliavaniu krvi (hemoptýza). Obštrukcia lymfatických ciev môže viesť k chyóznym výpotkom a ascitu. Lymfatické cievy sú súčasťou lymfatického systému, krvných ciev, potrubí a uzlín, ktoré filtrujú a distribuujú lymfatické a krvné bunky po celom tele. Lymfa je tekutina, ktorá cirkuluje v tele a čistí a posilňuje tkanivá. Po splnení svojich funkcií je lymfa odvedená lymfatickým systémom.

Ovplyvnené populácie

LAM je zriedkavé ochorenie, ktoré postihuje predovšetkým ženy v plodnom veku. Priemerný vek postihnutých v čase nástupu symptómov je 33 rokov. Odkedy doktor von Stossel prvýkrát popísal poruchu v roku 1937, bolo v USA zaznamenaných viac ako 400 prípadov tejto choroby. Odhaduje sa, že iba v USA môže mať LAM viac ako 1 000 žien. Mnoho vedcov sa domnieva, že táto porucha je poddiagnostikovaná, čo sťažuje stanovenie jej skutočnej frekvencie v bežnej populácii. Asociácia sklerózy tuberkulózy odporúča skríning žien s tuberkulóznou sklerózou aspoň raz po dosiahnutí dospelosti.

Súvisiace poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné príznakom LAM. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

Existuje niekoľko obštrukčných pľúcne choroby, čo môže spôsobiť príznaky podobné LAM. Tieto choroby ako napr emfyzém, astma a chronická obštrukcia bronchitídamôžu byť vylúčené laboratórnymi testami a röntgenovými štúdiami.

• Tuberózna skleróza je zriedkavá, genetická, multisystémová porucha, ktorá sa zvyčajne objavuje krátko po narodení, ale môže sa vyskytnúť aj v dospelosti. Porucha môže byť charakterizovaná epizódami nekontrolovanej elektrickej aktivity v mozgu (epilepsia); mentálna retardácia; výrazné kožné poruchy; a benígne (nerakovinové) nádorovité uzliny (hamartómy) v mozgu, špecifických oblastiach očí (napr. sietnica), srdci, obličkách, pľúcach alebo iných tkanivách alebo orgánoch. Navyše mnoho postihnutých ľudí môže mať v určitých kostrových oblastiach útvary podobné cystám, najmä v kostiach prstov na rukách a nohách (falangy). Charakteristické kožné lézie zahŕňajú ostro ohraničené oblasti so zníženým zafarbením kože (hypopigmentácia), ktoré sa môžu vyvinúť do detstvo a relatívne malé, červenkasté uzlíky, ktoré sa môžu objaviť na lícach a nose, začínajúc približne od štyroch rokov starý. Tieto červenkasté lézie sa nakoniec zväčšujú, miešajú (spájajú) a vytvárajú bradavičnatý vzhľad (mazové adenómy). Môžu sa tiež vyvinúť ďalšie kožné lézie, vrátane plochých, kávovo zafarbených oblastí so zvýšenou pigmentáciou kože; Benígne, vláknité uzliny (fibroidy), ktoré sa vyskytujú okolo alebo pod nechtami alebo hrubé, vyvýšené, „nerovnomerné“ lézie (shagreens) na spodnej časti chrbta. Asi u 30 percent ľudí s tuberóznou sklerózou sa vyvinie pľúcna lymfangioleiomyomatóza. Tuberózna skleróza je dôsledkom zmien (mutácií) v géne alebo génoch, ktoré môžu sa vyskytujú spontánne (sporadicky) z neznámych dôvodov alebo sa dedia ako autozomálne dominantné podpísať. Väčšina prípadov predstavuje nové (sporadické) génové mutácie bez rodinnej anamnézy ochorenia.
• Histiocytóza z Langerhansových buniek (GCR) je zriedkavé spektrum porúch charakterizovaných nadprodukciou (proliferácia) a akumulácia špecifického typu leukocytov (histiocytov) v rôznych tkanivách a orgánov tela. Vzhľad GCL v pľúcach môže byť podobný LAM na počítačovej tomografii.

Diagnostika

Diagnózu lymfangioleiomyomatózy je možné potvrdiť starostlivým klinickým vyhodnotením, ktoré zahŕňa podrobnú anamnézu a rôzne špecializované testy vrátane röntgenových lúčov, testov pľúcnych funkcií a / alebo chirurgického odstránenia a mikroskopického vyšetrenia postihnutých tkanivo (biopsia). U približne 80 percent ľudí s LAM CT vyšetrenie nájde cysty v pľúcach alebo okolo jedného alebo oboch pľúc (pleurálny výpotok). CT snímky brucha môžu odhaliť angiomyolipómy alebo lymfangioleiomyómy, ktoré potvrdia diagnózu LAM.

Chirurgická biopsia otvorených pľúc je jedným z definitívnych spôsobov potvrdenia diagnózy LAM. Tieto vzorky bioptického tkaniva potvrdzujú prítomnosť LAM buniek.

Štandardné ošetrenia

Liečba lymfangioleiomyomatózy sa zameriava na špecifické symptómy, s ktorými sa každý človek stretáva. Akumulácia tekutina v pľúcach (pleurálny výpotok) je možné odvodniť chirurgicky implantovaným skratom alebo trubicou. Chirurgické podanie sterilného dráždivého prostriedku (napríklad oxycyklínových antibiotík) do priestoru obklopujúce pľúca, môže pomôcť priviesť pľúca k hrudnej stene a obmedziť hromadenie tekutín v okolí pľúca. Lieky, ktoré dočasne rozširujú priedušky (bronchodilatanciá), môžu v niektorých prípadoch pomôcť zmierniť problémy s dýchaním (príznaky podobné astme). Podľa potreby sa má podať doplnkový kyslík.

Rapamycín (Sirolimus) bol schválený na liečbu lymfangioleiomyomatózy (LAM), zriedkavého progresívneho ochorenia pľúc, ktoré postihuje predovšetkým ženy v plodnom veku. Rapamycín vyrába spoločnosť Wyeth Pharmaceuticals, Inc., dcérska spoločnosť spoločnosti Pfizer, Inc.

Pretože LAM je najčastejšia u mladých žien v plodnom veku, vedci naznačujú, že ženské ženské hormóny, ako sú estrogény, zohrávajú úlohu vo vývoji poruchy. Súvislosť medzi LAM a ženskými hormónmi nebola dokázaná. Mnoho lekárov však skúmalo používanie činidiel, ktoré znižujú produkciu alebo expozíciu estrogénu v tele. Výsledky sa medzi ľuďmi veľmi líšili. Také činidlá môžu zahŕňať medroxyprogesterón acetát. U niektorých pacientov došlo počas užívania tohto lieku k symptomatickému zlepšeniu, obzvlášť u pacientov s ktorý chylothorax sa opakoval, ale pravidelné používanie sa neodporúča kvôli významným vedľajším účinkom účinky. U pacientov s LAM sa majú vysadiť estrogénové lieky a doplnky stravy.

Náhrada stravy môže, ale nemusí byť prospešná pre niektoré ženy s chylotoraxom spojeným s LAM. Ak tieto výrastky spôsobujú krvácanie a bolesť, môže byť nevyhnutné chirurgické odstránenie brušných angiomyolipómov. Počiatočné odporúčanie je embolizovať angiomyolipóm, čo môže viesť k nekróze lézie.

U ľudí s vážnymi prípadmi lymfangioleiomyomatózy môže byť transplantácia pľúc považovaná za poslednú možnosť. Ostatné liečebné postupy sú symptomatické a podporné.

Vzhľadom na častú asociáciu LAM s osteoporózou musia obete podstúpiť test minerálnej hustoty kostí. Akákoľvek strata minerálnej hustoty kostí by sa mala liečiť vitamín D., doplnky vápnika a bisfosfonáty.

Predpoveď

Staršie správy naznačovali žalostnú prognózu lymfangioleiomyomatózy s progresívnym respiračným zlyhaním a smrťou do 10 rokov od diagnózy. Nedávne správy sú však priaznivejšie: 71% postihnutých pacientov žije viac ako 10 rokov. Štatistiky sa môžu zlepšiť, pretože pacienti sú diagnostikovaní skôr alebo majú benígnejšie ochorenie.