Maffucciho syndróm: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je to Maffucciho syndróm?

Maffucciho syndróm Je extrémne zriedkavé ochorenie charakterizované nezhubnými výrastkami chrupavky (enchondromy), deformáciami skeletu a kožnými léziami pozostávajúcimi z abnormálnych krvných ciev. Enchondromy sa vyskytujú v kostiach, najčastejšie v rukách a nohách, menej často v nohách a dlhých kostiach paží.

príznaky a symptómy

Maffucciho syndróm nie je pri narodení rozpoznaný. Lézie sa zvyčajne vyvíjajú v ranom detstve, najčastejšie vo veku od 1 do 5 rokov. Závažnosť poruchy je rôzna. Niektorí pacienti majú veľmi benígny priebeh, zatiaľ čo u iných sa prejavujú vážne komplikácie.

Prvým znakom Maffucciho syndrómu je zvyčajne prítomnosť enchondromu v dlhej kosti. Foto). Enchondromy deformujú a oslabujú postihnuté kosti, takže je bežná počiatočná prezentácia s patologickou zlomeninou. Tieto chrupavkové nádory spôsobujú vydutie kostí, ohnutie rúk a nôh a často neúmerný (asymetrický) rast (rôzne dĺžky ramien alebo nôh). V dospelosti môže byť pacient nízky. Enchondromy postihujú iba jednu stranu tela asi u 40 percent pacientov.

Cievne lézie na koži sa tiež zvyčajne objavujú v ranom detstve (okolo 4-5 rokov) a často progredujú. Tieto lézie sa nemusia nevyhnutne vyskytovať v blízkosti kostí, ktoré majú enchondromy. Tieto cievne lézie začínajú ako stlačiteľné, okrúhle, modrasté škvrny. Časom sa stávajú tvrdými, nodulárnymi, bradavičnatými a často obsahujú vápenaté kamene (flebolitída). Ruka je najčastejším miestom; vaskulárne lézie sa však môžu vyskytnúť aj vo vnútorných štruktúrach, ako sú membrány, ktoré pokrývajú mozog a miechu (meningy), jazyk a sliznicu úst.

Tieto cievne lézie sa predtým nazývali „kavernózny hemangióm“. Mikroskopické štúdie ukázali, že pozostávajú z abnormálne vytvorených žíl, takže modernejší termín je „venózna malformácia“. Tieto škaredé žily často obsahujú benígny vaskulárny nádor nazývaný „vretenobunkový hemangióm“.

U pacientov so syndrómom hrozí rakovina, najmä nádor chrupavky známy ako chondrosarkóm. Čím väčší je enchondrom, tým vyššie je riziko vzniku malígneho nádoru. Frekvencia sa odhaduje na 15-40%; niektorí vedci sa však domnievajú, že chondrosarkóm pri Maffucciho syndróme je nadhodnotený. Menej často sa u pacientov s Maffucciho syndrómom môžu vyskytnúť iné zhubné, nebunkové novotvary spojivového tkaniva.

Príčiny

V roku 2011 sa zistilo, že príčinou Maffucciho syndrómu je zmena (mutácia) v géne známom ako IDH1 (zriedka IDH2). Rovnaké mutácie sa zistili aj pri sprievodnej Olyerovej chorobe. Keďže k defektu dochádza po oplodnení (takzvaná somatická mutácia), Maffucciho syndróm nie je považovaný za dedičný, t.j. v rodine sa to nemôže prenášať. Prípady ochorenia sa vyskytujú náhodou a nie sú známe žiadne rodokmene syndrómu.

Ovplyvnené populácie

Maffucciho syndróm sa vyskytuje u všetkých etnických skupín a postihuje obe pohlavia rovnako.

Symptomatické poruchy

Nasledujúce poruchy sa môžu podobať na Maffucciho syndróm; zvyčajne ich však možno rozlíšiť klinickým výskumom.

• Olierova choroba Je zriedkavé kostrové ochorenie charakterizované abnormálnym vývojom kostí a enchondromami bez kožných cievnych lézií, ktoré charakterizujú Maffucciho syndróm. Napriek tomu, že Olierova choroba je prítomná pri narodení, môže sa prejaviť iba v ranom detstve, keď dôjde k deformácii kostry alebo abnormálnemu rastu končatiny. Olierova choroba primárne postihuje dlhé kosti a chrupavky kĺbov rúk a nôh, najmä tam, kde sa stretáva driek a hlava dlhej kosti (metafýza). Často je postihnutá aj panva a menej často rebrá, hrudná kosť a hrudná kosť. Pri tejto chorobe rastú enchondromy z chrupavky v dlhých kostiach tak, že vonkajšia vrstva (kortikálna kosť) sa stáva tenšou a krehkejšou. Po puberte sa tieto chrupavkové výrastky stabilizujú, pretože chrupavku nahradí kosť. Tieto enchondromy môžu prechádzať malígnou degeneráciou, ale oveľa menej často ako pri Maffucciho syndróme. U mnohých pacientov sa somatické mutácie nachádzajú v géne izocitrát dehydrogenázy, IDH1 alebo IDH2. Porucha nie je dedičná.
• Syndróm nevusu močového mechúra (SSFS) - Namodralé cievne lézie pri Maffucciho syndróme si môžu mýliť s SSFS, ktoré charakterizovaný viacnásobným, miernym, vyvýšeným, modrým, modročiernym alebo purpurovo-červeným edémom (žilový malformácie). Lézie sa vyskytujú v koži a vnútorných orgánoch, najmä v gastrointestinálnom trakte. Obvykle sa objavujú na rukách a chodidlách, ale môžu sa objaviť aj kdekoľvek na tele, vrátane tváre a trupu, a v pečeň, pľúca, slezina, žlčník, obličky a kostrové svaly. Tieto vnútorné lézie môžu spôsobiť vážne komplikácie. Krvácanie z gastrointestinálneho traktu zvyčajne vedie k chronickému anémiačo môže vyžadovať transfúziu krvi. Je známe, že príčinou ochorenia je somatická mutácia v géne TIE 2 (TEK).
• Proteusov syndrómIde o mimoriadne zriedkavý stav, ktorý sa dá ľahko zameniť s Maffucciho syndrómom. Je charakterizovaná cerebriformnými névami spojivového tkaniva („mokasínové nohy“), epidermálnymi névmi, lipómy a neprimeraný, neustály a asymetrický rast kostry. Pacienti s Proteusovým syndrómom sú pri narodení spravidla normálni, s výnimkou névov. Pacienti môžu mať aj kapilárne a venózne malformácie. Zväčšené žily ich ohrozujú pľúcna embóliačo môže byť smrteľné. Príčinou ochorenia je somatická aktivačná mutácia v géne AKT1, vznikajúce v bunkách v ranom embryonálnom období. Choroba nie je dedičná.

Diagnostika

Diagnóza Maffucciho syndrómu je založená na podrobnej anamnéze, starostlivom fyzickom vyšetrení a rádiologickom vyhodnotení. Chirurgické odstránenie a mikroskopické vyšetrenie poranenia skeletu (biopsia) potvrdzuje prítomnosť enchondromu a odlišuje ho od chondrosarkómu.

Štandardné ošetrenia

Liečba Maffucciho syndrómu sa zameriava na konkrétne znaky / symptómy u konkrétnej postihnutej osoby. U asymptomatických pacientov nie je potrebná žiadna intervencia. Liečba si vyžaduje koordinované úsilie tímu špecialistov (interdisciplinárna pomoc). Verrukózne (verukózne) cievne lézie sa môžu injikovať liekom, ktorý stláča a posilňuje oblasť (sklerotizujúce činidlo); rýchle odstránenie je však často potrebné. Enchondromy je možné v prípade potreby chirurgicky odstrániť (resekovať). Špecialista na chirurgiu ruky je povinný opraviť kostrové abnormality v prípade straty funkcie alebo re-fraktúry. Ortopedický chirurg rieši problém s nesúladom dĺžky nohy, abnormálnym zakrivením chrbtice (skolióza) alebo iné patológie kostry.

Pacient s Maffucciho syndrómom by mal byť pravidelne sledovaný kvôli riziku malígnej transformácie enchondromu alebo vzniku nádoru inde. Ak sa rakovina nevyskytne, pacienti so syndrómom majú normálnu dĺžku života. U pacientov s Ollierovou chorobou sa odporúča konzervatívna liečba. Chirurgia môže byť potrebná pri komplikáciách, ako je patologická zlomenina, zhoršený rast alebo zhubné zmeny.

Predpoveď

Pacienti s Maffucciho syndrómom zvyčajne vedú primerane normálny život s normálnou dĺžkou života, pokiaľ nenastane malígna transformácia.

Napriek tomu, že kostrové malformácie môžu byť niekedy škodlivé, pacienti zvládajú každodenné činnosti celkom dobre.

Lilia Khabibulina/ autor článku