Viacnásobné endokrinné neoplázie typu 1 a 2, príčiny, symptómy, liečba

Všeobecné informácie

Viacnásobná endokrinná neoplázia (MUŽI) je zriedkavá dedičná porucha, pri ktorej sa hromadia endokrinné žľazy vzniknú benígne alebo malígne nádory alebo žľazy intenzívne rastú bez formovania nádory.

• Viacnásobná endokrinná neoplázia je spôsobená génovými mutáciami, preto sa vyskytuje u príbuzných.
• Príznaky a príznaky poruchy závisia od toho, ktorá žľaza je postihnutá.
• Na detekciu ochorenia u príbuzných pacientov s mnohopočetnou endokrinnou neopláziou je možné vykonať genetický skríning.
• Porucha je nevyliečiteľná, ale lekári liečia zmeny v každej žľaze tak, ako sa prejavujú chirurgickým zákrokom alebo liekmi na kontrolu zvýšenej produkcie hormónov.

Viacnásobná endokrinná neoplázia sa môže vyskytnúť u dojčiat aj pacientov vo veku 70 rokov. Tieto syndrómy sú zvyčajne dedičné.

Nádory a abnormálne zväčšené žľazy často produkujú nadbytočné hormóny. Napriek tomu, že nádory a abnormálny rast sa môžu vyskytnúť vo viacerých žľazách súčasne, zmeny sa často prejavia až časom.

Dedičné génové mutácie sú príčinou mnohopočetných endokrinných neoplázií. Bol identifikovaný jeden gén, ktorý je zodpovedný za ochorenie typu 1. U pacientov s ochorením typu 2A a 2B boli identifikované abnormality iného génu.

Druhy ich príčin a symptómov

Existujú tri typy mnohopočetných endokrinných neoplázií: typ 1, 2A a 2B, aj keď niekedy má choroba zmiešaný charakter.

MUŽI choroby 1. typu

Pacienti s mnohopočetnou endokrinnou neopláziou typu 1 majú nádory alebo ich nadmerný rast a aktivitu dvoch alebo viacerých z nasledujúcich žliaz:

• Prištítne telieska (malé žľazy umiestnené vedľa štítnej žľazy v spodnej časti krku)
• pankreas;
• hypofýza;
• štítnej žľazy (v zriedkavých prípadoch);
• nadobličky (v zriedkavých prípadoch).

Takmer všetci pacienti s mnohopočetnou endokrinnou neopláziou typu 1 majú nádory prištítnych teliesok. Väčšina nádorov je benígna, ale spôsobuje, že žľazy produkujú zvýšené množstvo paratyroidného hormónu (primárna hyperparatyreóza). Zvýšené množstvo paratyroidného hormónu zvyčajne spôsobuje zvýšené hladiny vápnika v krvi, čo sa niekedy stáva dôvodom vzniku obličkové kamene.

Mnoho pacientov (30 až 80%) s ochorením 1. typu tiež vyvíja nádory pankreatických buniek, bunky produkujúce hormóny (ostrovčekové bunky) (nazývané tiež pankreatické neuroendokrinné nádory) žľazy).

Viac ako polovica nádorov buniek ostrovčekov produkuje zvýšené množstvo gastrínu, ktorý stimuluje žalúdok k produkcii väčšieho množstva kyseliny. U pacientov s nádormi produkujúcimi gastrín sa zvyčajne objavuje časté krvácanie žalúdočné vredy, perforácia (perforácia) žalúdka a únik jeho obsahu do brušnej dutiny, alebo upchatie žalúdka. Zvýšená kyslosť často ovplyvňuje aktivitu pankreatických enzýmov, čo vedie k hnačka a tučná, páchnuca stolica (steatorea). Niektoré z týchto nádorov produkujú veľké množstvo inzulín a preto je veľmi nízka hladina cukru v krvi (hypoglykémia), najmä pri niekoľkohodinovom neprítomnosti jedla. Zostávajúce nádory buniek ostrovčekov môžu produkovať ďalšie hormóny, ako napríklad vazoaktívny peptid v čreve, ktoré môžu spôsobiť ťažkú ​​hnačku a viesť k dehydratácia. Niektoré nádory ostrovčekových buniek nevylučujú hormóny vôbec.

Niektoré nádory ostrovčekových buniek sú rakovinové a môžu sa rozšíriť (metastázovať) do iných častí tela. U pacientov s ochorením typu 1 rakovina ostrovčekových buniek rastie pomalšie ako rakovina ostrovčekových buniek u ľudí, ktorí nemajú MEN 1.

U niektorých pacientov s mnohopočetnou endokrinnou neopláziou typu 1 sa vyvinú nádory hypofýzy. Niektoré z týchto nádorov produkujú hormón prolaktín, čo spôsobuje abnormality menštruačný cyklus a často výtok z prsníkov (galaktorea) u žien, ktoré nedojčia a znížená chuť na sex a erektilná dysfunkcia (impotencia) u mužov. Ostatné nádory produkujú rastový hormón, čo vedie k akromegália. Malý počet nádorov hypofýzy produkuje kortikotropín, ktorý nadmerne stimuluje nadobličky, čo spôsobuje, že uvoľňujú príliš veľa kortikosteroidných hormónov a spôsobujú Cushingov syndróm. Niektoré nádory hypofýzy neprodukujú hormóny vôbec. Niektoré nádory hypofýzy spôsobujú bolesť hlavy, rozmazané videnie a zníženú funkciu hypofýzy tlakom na blízke oblasti mozgu.

U niektorých ľudí s ochorením typu 1 sa tiež vyvinú nádory alebo prerastanie alebo činnosť štítnej žľazy a nadobličiek. U malého počtu pacientov sa vyvinie iný typ nádoru nazývaný karcinoidné nádory. U niektorých pacientov sa môžu pod kožou vyvinúť nerakovinové výrastky.

MUŽSKÁ choroba typu 2A

Pacienti s mnohopočetnou endokrinnou neopláziou typu 2A majú nádory alebo ich nadmerný rast a aktivitu dvoch alebo troch z nasledujúcich žliaz:

• štítna žľaza;
• nadobličky;
• prištítnych teliesok.

Ľudia s typom 2A majú niekedy svrbivú pokožku, takzvaný stav amyloidóza koža. Hirschsprungova choroba prítomný u 2–5% ľudí s ochorením typu 2A.

Takmer u každého pacienta s ochorením typu 2A sa vyvinie medulárna rakovina štítnej žľazy. U približne 40-50% pacientov sa vyvinie nejaký typ nádoru nadobličiek (feochromocytóm), čo spôsobuje zvýšenie krvného tlaku v dôsledku produkovaného epinefrínu a ďalších látok. Vysoký krvný tlak môže byť dočasný alebo trvalý a je často závažný.

U niektorých pacientov s ochorením typu 2A dochádza k zvýšeniu aktivity prištítnych teliesok. Zvýšená hladina paratyroidného hormónu spôsobuje zvýšenie hladiny vápnika v krvi. Zvýšená hladina vápnika často nespôsobuje príznaky, ale vedie k obličkovým kameňom asi u 25% pacientov.

MUŽSKÁ choroba typu 2B

Mnohopočetná endokrinná neoplázia typu 2B môže zahŕňať:

• medulárna rakovina štítnej žľazy;
• feochromocytómy;
• neoplazmy okolo nervov (neurómy).

Mnoho pacientov s ochorením typu 2B má negatívnu rodinnú anamnézu. U týchto pacientov je choroba dôsledkom nového genetického defektu (genetickej mutácie).

Medulárna rakovina štítnej žľazy pri neoplázii typu 2B má tendenciu sa vyvíjať v ranom veku; existujú prípady ochorenia u trojmesačných detí. Medulárna rakovina štítnej žľazy u typu 2B rastie a šíri sa rýchlejšie ako u neoplázie typu 2A.

Väčšina pacientov s typom 2B má slizničné neurómy. Vyzerajú ako lesklé uzlíky okolo pier, jazyka a výstelky úst. Neurómy sa môžu vyskytnúť aj na očných viečkach a lesklých povrchoch očí vrátane spojovky a rohovky. Očné viečka a pery sa niekedy zahustia a pery sa môžu skrútiť.

Poruchy gastrointestinálneho traktu sa prejavujú vo forme zápcha a hnačka. Niekedy sa v hrubom čreve objavia veľké a rozšírené slučky (megakolón). Tieto abnormality sú pravdepodobne spôsobené tvorbou neurómov na nervoch čreva.

Pri chorobe typu 2B poruchy chrbtice, najmä zakrivenie chrbtice (skolióza a / alebo kyfóza). Niekedy dochádza k deformácii kostí lebky, chodidiel a stehenných kostí. Mnoho pacientov má dlhé končatiny a slabé kĺby. Niektoré z týchto patológií sú podobné tým, ktoré sa vyskytujú vtedy Marfanov syndróm.

Ovplyvnené populácie

MUŽI typu 1 a 2 postihujú mužov a ženy v rovnakom počte. Porucha typu 1 a 2 postihuje asi 1 z 30-40 000 ľudí. Niektorí vedci sa domnievajú, že mnohé prípady ochorenia zostávajú nediagnostikované, čo sťažuje stanovenie jeho skutočnej frekvencie v bežnej populácii.

Diagnostika

Diagnostika zahŕňa:

• genetické testy;
• hladiny hormónov v krvi a moči;
• niekedy zobrazovacie testy.

K dispozícii sú testy na detekciu genetických abnormalít prítomných v každom type mnohopočetnej endokrinnej neoplázie. Lekári zvyčajne robia tieto genetické testy u pacientov s jedným z typických nádorov mnohopočetnej endokrinnej neoplázie a u príbuzných pacienta, u ktorého už bola diagnostikovaná jedna z nich formy syndrómu. Skríning príbuzných, niekedy dokonca ešte pred narodením, je dôležitý, pretože polovica detí pacientov s mnohopočetnou endokrinnou neopláziou zdedí poruchu.

Na zistenie zvýšených hladín hormónov sa vykonávajú krvné a močové testy.

Zobrazovacie testy, ako sú ultrazvuk, počítačová tomografia (CT), zobrazovanie magnetickou rezonanciou tomografia (MRI) a pozitrónová emisná tomografia (PET) sú tiež potrebné na pomoc lekárom pri lokalizácii nádory.

Štandardné ošetrenia

Liečba zahŕňa:

• odstránenie nádoru;
• často odstránenie štítnej žľazy;
• lieky.

Viacnásobná endokrinná neoplázia neexistuje. Lekári pristupujú k liečbe zmien v každej žľaze individuálne.

Ak je to možné, nádor sa chirurgicky odstráni. Niektoré malé nádory buniek ostrovčeka pankreasu sa neodstránia okamžite, ale sú pozorované určiť, či sa zvyšujú, a liečiť, ak rastú dostatočne veľké na to, aby to spôsobili Problémy. Pred odstránením alebo ak odstránenie nie je možné, lekári predpisujú lieky na úpravu hormonálnej nerovnováhy spôsobenej zvýšenou žľazovou aktivitou. Ak je veľkosť žľazy výrazne zväčšená a dochádza k zvýšenej aktivite žľazy pri absencii nádoru, lekári predpisujú lieky na neutralizáciu účinkov zvýšenej aktivity žľazy.

Pretože medulárna rakovina štítnej žľazy je v konečnom dôsledku smrteľná, ak sa nelieči, lekári zvyčajne odporučiť profylaktické odstránenie štítnej žľazy, ak genetický test odhalí prítomnosť typu mnohopočetnej endokrinnej neoplázie 2A alebo 2B. Táto profylaktická chirurgia sa vykonáva, aj keď pred operáciou nebol diagnostikovaný medulárny karcinóm štítnej žľazy. Na rozdiel od iných typov rakoviny štítnej žľazy sa tento agresívny typ rakoviny nevylieči rádioaktívnym jódom. Po odstránení štítnej žľazy sú pacienti nútení užívať hormón štítnej žľazy po zvyšok svojho života. Ak sa rakovina štítnej žľazy rozšírila, pacientovi môže niekedy žiť dlhšie aj iná liečba (napríklad chemoterapia alebo iné lieky). Feochromocytómy sa chirurgicky odstránia po korekcii krvného tlaku liečivom.

Pretože sa nádory môžu vyvíjať v rôznych časoch, ľudia s viacnásobnými endokrinnými novotvarmi môžu cítiť úzkosť a strach z toho, kedy sa vyvinie ďalší nádor. Môže byť potrebné poradenstvo, ktoré pomôže ľuďom vyrovnať sa s touto úzkosťou.