Kosáčikovitá anémia: čo to je, príznaky, príčiny, liečba, prognóza

Čo je kosáčikovitá choroba?

Kosáčiková anémia (SKA) je zriedkavá krvná porucha prenášaná autozomálne recesívnym spôsobom. SCA je charakterizovaná prítomnosťou kosáčikovitých erytrocytov (červených krviniek) v krvnom obehu. Tieto bunky v tvare polmesiaca sú tvrdé a lepkavé a interagujú s inými bunkami a systémom zrážania krvi, aby ich zablokovali prietok krvi vo veľmi drobných cievach (kapilárach) periférneho obehového systému (cievy zvonku srdcia). To narúša normálny tok živín a kyslíka (pretože červené krvinky sú zodpovedné za prenos kyslíka do celého tela).

K bežným symptómom spojeným s SCA patrí neznesiteľná bolesť kostí, bolesť na hrudníku, závažné infekcie (väčšinou u detí), málo cirkulujúcich červených krviniek (anémia) a žltnutie pokožky (žltačka). Blokovaný obeh môže tiež spôsobiť vážne poškodenie orgánov vrátane mŕtvice. Ochorenie má niekoľko uznávaných foriem, vrátane kosáčikovitej anémie, kosáčikovitej anémie hemoglobínu C a beta talasémie kosáčikovitej anémie.

príznaky a symptómy

Hemoglobín je proteín bohatý na železo, ktorý sa nachádza v červených krvinkách a je zodpovedný za prenos kyslíka z pľúc do zvyšku tela. Pri SCA sú symptómy dôsledkom poruchy v štruktúre proteínu hemoglobínu v erytrocytoch (červených krvinkách). Porucha hemoglobínu spôsobuje, že červené krvinky majú kosáčikovitý tvar, ktorý spúšťa sériu udalostí, ktoré vedú k krehkým červeným krvinkám a zablokovaniu prietok krvi.

Najbežnejšie príznaky a symptómy kosáčikovitej anémie sú spojené s nízkym počtom červených krviniek a bolesťou. Najčastejším príznakom anémia existuje pocit únavy a slabosti (únava). Epizódy bolesti sa môžu objaviť náhle a zvyčajne sa objavujú v kostiach a bruchu, ale môžu sa vyskytnúť takmer kdekoľvek. Útoky bolesti trvajú niekoľko dní až týždeň (akútne) alebo trvajú dlho (chronická bolesť). Poškodenie môže nastať vo väčšine častí tela, vrátane mozgu, pľúc, obličiek a kĺbov. SKA môže spôsobiť zožltnutie očných sklér a pokožky (žltačka) v dôsledku rozpadu krvi. Príznaky u dojčiat môžu zahŕňať opuchnuté a bolestivé ruky a / alebo nohy (daktylitída), podráždenosť, plač a závažné infekcie.

U pacientov s SCA to môže byť zväčšiť slezinu (splenomegália), pretože zachytáva červené krvinky, ktoré sú prítomné v krvnom obehu. Slezina filtruje abnormálne červené krvinky a bojuje proti niektorým infekciám, ako sú baktérie, ktoré spôsobujú zápal hrdla. Poškodenie sleziny má za následok zníženú schopnosť bojovať s niektorými typicky miernymi infekciami, ktoré môžu byť pri SCD život ohrozujúce.

Akútny syndróm hrudníka sa môže vyskytnúť, ak infekcia alebo kosáčikovité bunky poškodia pľúca. Ide o život ohrozujúcu komplikáciu SCA. Niekedy pacienti nemajú žiadne príznaky akútneho hrudného syndrómu, ale vo väčšine prípadov sa u pacientov vyskytnú bolesť v hrudi, dýchavičnosť alebo horúčka. Medzi ďalšie komplikácie SCA patria mŕtvica, ktoré sa môžu vyskytnúť u detí vo veku 2 roky a starších. Chlapci a muži so srpkovitou anémiou môžu mať predĺženú bolestivú erekciu (priapizmus) v každom veku.

Príznaky a symptómy SCA sa líšia od pacienta k pacientovi a niektorí pacienti majú miernejšie príznaky, zatiaľ čo iní môžu mať závažnejšie príznaky vyžadujúce hospitalizáciu. SKA je prítomná pri narodení; väčšina detí však nemá žiadne príznaky až do veku štyroch mesiacov a u mnohých sa symptómy prejavia až po niekoľkých rokoch. Príznaky sa zvyčajne objavujú v prvých troch rokoch života. Niekedy je prvým znakom SCD bolestivý opuch rúk alebo nôh dieťaťa (daktylitída). Epizódy silnej bolesti sú často vyvolané niečím podobným prechladnutie, dehydratácia, infekcia, prepracovanie alebo zranenie. Deti so SCA môžu rásť pomaly a neskôr môžu dosiahnuť pubertu.

S vekom majú pacienti s SCA väčšiu pravdepodobnosť ďalších ďalších komplikácií. Pľúcna hypertenzia sa môže vyvinúť v dôsledku poškodenia malých ciev a vzduchových vakov v pľúcach. Vedie to k zníženiu schopnosti cvičiť, dýchavičnosti a únave. Májová forma vredy na noháchktoré sa často ťažko liečia; poškodenie sietnice môže spôsobiť problémy s očami. Poškodenie kĺbov (avaskulárna nekróza) a strata kostí môžu spôsobiť bolesť kĺbov pri chôdzi, státí a / alebo zdvíhaní. Môže dôjsť k poškodeniu obličiek, ktoré je často prítomné žlčové kamene.

Existuje mnoho foriem SKA. Najčastejšou závažnou formou je S / S, ktorá sa jednoducho nazýva kosáčikovitá choroba. Niektoré formy, ako napríklad srpkovitý beta talasémia, sú rovnako závažné ako forma S / S. Srpkovitá beta talasémia a kosáčikovitá anémia hemoglobínu C sú zvyčajne menej závažné. Je dôležité presne určiť, akú formu SCA má pacient, a pokiaľ ide o rôzne formy, existuje veľa nejasností.

Príčiny

Kosáčikovitá anémia je spôsobená mutáciami v géne beta hemoglobín (HBB) a je dedičná autozomálne recesívnym spôsobom. Genetické choroby určujú dva gény: jeden pre otca a druhý pre matku. Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí rovnaký zmenený gén pre rovnakú vlastnosť od každého rodiča. Ak osoba dostane jeden normálny gén a jeden gén pre chorobu, bude nosičom ochorenia, ale zvyčajne je asymptomatický. Riziko prenosu dvoch rodičovských rodičov na zmenený gén a tým pádom chorého dieťaťa je 25% pri každom tehotenstve. Riziko mať dieťa, ktoré bude prenášať túto chorobu, ako rodičia, je pri každom tehotenstve 50%. Pravdepodobnosť, že dieťa dostane normálne gény od oboch rodičov a bude pre tento znak geneticky normálne, je 25%.

Pri SKA je všetko komplikovanejšie. Ľudia, ktorí dostávajú kosákovú mutáciu od každého rodiča (S / S), trpia týmto ochorením. Niektorí ľudia s SKA dostanú mutáciu iba od jedného rodiča, ale majú mutáciu, ktorá sa líši od mutácie druhého rodiča. To môže viesť k formám SCD, ako je kosáčikovitá anémia beta talasémie a hemoglobín C.

Hovorí sa, že ľudia, ktorí zdedili iba jednu génovú mutáciu HBB, majú „znak srpkovitej bunky“. Títo ľudia sú zvyčajne asymptomatickými nosičmi, ktorí môžu preniesť gén na svoje potomstvo. Niektorí ľudia so kosáčikovitou anémiou môžu mať určité zdravotné komplikácie a niektoré príznaky.

Ovplyvnené populácie

Kosáčikovitá anémia je veľmi častá v oblastiach sveta, ktoré sú endemické maláriaa pacienti so kosáčikovitou anémiou majú zvýšenú (aj keď nie absolútnu) vrodenú odolnosť voči infekcii rôznymi kmeňmi Plasmodium malaria. SKA postihuje 0,6% afroamerickej populácie v USA (približne 100 000 prípadov v USA). Táto choroba je tiež bežná u ľudí hispánskeho pôvodu z Indie, Strednej Ameriky a Arabského polostrova, ale môže sa vyskytnúť u ľudí akéhokoľvek pôvodu. SKA postihuje približne jedného z každých 300 - 500 afrických amerických novorodencov. Kosáčikovitá anémia je prítomná asi u 40 percent populácie v niektorých častiach Afriky. Incidencia kosáčikovitej choroby u afroameričanov je 9 percent.

Génové mutácie HBB bežné u ľudí afrického, stredomorského, blízkovýchodného a indického pôvodu, ako aj u ľudí z Karibiku a častí Strednej a Južnej Ameriky, ale dajú sa nájsť u ľudí z akéhokoľvek národnosť.

Diagnostika

Lekári považujú anémiu, bolesť žalúdka, bolesť kostí a nevoľnosť u mladých černochov za možné príznaky krízy kosáčikovitej anémie. Ak je podozrenie na kosáčikovitú chorobu, urobia krvné testy. Kosáčikovité červené krvinky a fragmenty zničených červených krviniek sa dajú zistiť vyšetrením vzorky krvi pod mikroskopom.

Vykonáva sa aj ďalší krvný test, nazývaný hemoglobínová elektroforéza. Pri elektroforéze sa na oddelenie rôznych typov hemoglobínu používa elektrický prúd, ktorý umožňuje detekciu abnormálneho hemoglobínu.

Ďalšie testy sa môžu vykonať v závislosti od konkrétnych symptómov, ktoré osoba počas krízy zažije. Napríklad, ak má osoba dýchavičnosť alebo horúčku, môže sa urobiť röntgen hrudníka.

K dispozícii je tiež molekulárne genetické testovanie génových mutácií HBB.

Štandardné ošetrenia

Prevencia je najlepšia liečba. Informácie o pacientoch a rodine, lieky ako hydroxykarbamid, prevencia spúšťania, včasná intervencia a skríning včasná detekcia vyvíjajúcich sa komplikácií, aby ich bolo možné liečiť skôr, ako začnú byť závažné, môže výrazne zlepšiť výsledky liečenie.

Napriek tomu, že je vyliečených len veľmi málo pacientov s SCA, včasné odporučenie novorodencov špecializovaným centrá môžu poskytovať vzdelávanie a zdroje na kontrolu symptómov a výrazné zlepšenie kvality života pacientov. Pacienti s SCA sú povinní absolvovať pravidelné lekárske prehliadky, kde školenie o prevencii komplikácií má obrovský prínos pre zdravie. Učiť rodiny, ako doma pozorne sledovať horúčku detí, podávať nízke dávky penicilínu a imunizovať, a tiež zabezpečiť, aby rodiny mali informácie a možnosť dostať sa do nemocnice, keď ochorejú, dramaticky znižuje počet závažných infekcií a smrť.

Na udržanie zdravia a minimalizáciu bolesti a ďalších komplikácií je možné vykonať mnoho jednoduchých životných činností. Tie obsahujú:

• udržiavanie hydratácie;
• žiadne nadmerné teplo alebo chlad;
• cvičenie;
• hlboké dýchanie;
• prevencia únavy;
• vyhýbanie sa zraneniu.

Ako bolo uvedené vyššie, je dôležité vyhnúť sa bolesti. Akonáhle bolesť nastane, je dôležité použiť na liečbu silnej kosáčikovitej bolesti rôzne prístupy, nielen lieky. Odstránenie spúšťačov bolesti je kľúčové, preto je zásadná hydratácia, udržiavanie tepla, chôdza a hlboké dýchanie. Rozptýlenie môže byť veľkou pomocou, rovnako ako prístupy ako masáž, akupunktúra a hypnóza. Tlmiče bolesti ako napr nesteroidné protizápalové lieky a opiátové analgetiká.

Krvnú transfúziu možno použiť z mnohých dôvodov, ako je veľmi ťažká anémia, príprava na operáciu a zníženie rizika alebo liečba cievnej mozgovej príhody. Niektorí ľudia môžu potrebovať operáciu z dôvodu poškodenia určitých orgánov, ako je napríklad operácia žlčníka (cholecystektómia) na odstránenie žlčových kameňov.

Transplantácia kmeňových buniek môže pacientov vyliečiť, ale šance na úspech a potenciálne riziká závisia od mnohých faktorov.

Hydroxykarbamid (hydroxymočovina) bol schválený americkým úradom pre potraviny a liečivá (FDA) na liečbu kosáčikovitej anémie a odporúča sa pre väčšinu pacientov so S / S a srpovou beta-nulou talasémie. Mala by byť ponúkaná deťom s týmito formami do 9 mesiacov veku. Hydroxymočovina pomáha stimulovať telo k produkcii fetálneho hemoglobínu, typu hemoglobínu nachádzajúceho sa u novorodencov, a znižuje počet bielych krviniek, ktoré spomaľujú prietok krvi. Výsledkom je, že hydroxykarbamid môže zmierniť bolesť, zlepšiť anémiu, znížiť hospitalizáciu a problémy s pľúcami a predĺžiť dĺžku života.

V roku 2017 FDA schválil liek Endari (L-glutamín) pre pacientov vo veku 5 rokov a starších s SCA na zníženie závažných komplikácií spojených s týmto ochorením.

V roku 2019 FDA schválil dva lieky na liečbu SCA. Oxbrita (voxelotor) bola schválená na liečbu SCA u dospelých a detí vo veku 12 rokov a starších a lieku Adakveo (crizanlizumab) bol schválený ako liek na zníženie výskytu vazookluzívnych kríz u pacientov s SCA vo veku 16 rokov a starší.

Kyselina listová sa používa na zabezpečenie toho, aby telo mohlo produkovať dostatok červených krviniek.

Genetické poradenstvo sa odporúča pacientom a ich rodinám.

Predpoveď

Priemerná dĺžka života ľudí s kosáčikovitou anémiou sa znižuje. Niektorí pacienti však môžu zostať asymptomatickí mnoho rokov, zatiaľ čo iní nemusia prežiť detstvo alebo rané detstvo. Pri optimálnej liečbe však pacienti teraz môžu prežiť aj štvrté desaťročie.

Väčšina pacientov trpí opakovanými bolesťami, únavou, bakteriálnymi infekciami a progresívnym poškodzovaním tkaniva a orgánov. Poruchy rastu a vývoja sú výsledkom fyzických a emocionálnych traumat, ktoré zažili deti s kosáčikovitou anémiou.

Medzi príčiny smrti patrí bakteriálna infekcia (najčastejšia príčina), mŕtvica alebo mozgové krvácanie, ako aj obličkové, srdcové, príp zlyhanie pečene. Riziko bakteriálnych infekcií klesá už po troch rokoch. Bakteriálne infekcie sú však najčastejšou príčinou smrti v každom veku. Preto všetky príznaky infekcie u osoby s kosáčikovitou anémiou musia byť preskúmané lekárom, aby sa predišlo poškodeniu a zachránili životy.