Waardenburgov syndróm: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je Waardenburgov syndróm?

Waardenburgov syndróm Ide o genetickú poruchu, ktorá sa môže prejaviť už pri narodení (vrodená). Rozsah a závažnosť pridružených symptómov a znakov sa môže prípad od prípadu veľmi líšiť. Primárne znaky však často zahrnujú charakteristické abnormality tváre; neobvykle znížené zafarbenie (pigmentácia) vlasov, pokožky a / alebo dúhovky oboch očí; a / alebo vrodená hluchota. Konkrétnejšie, niektorí pacienti môžu mať neobvykle široký nosový mostík v dôsledku bočného (laterálneho) posunu vnútorných kútikov očí (telecant). Okrem toho môžu abnormality pigmentácie zahŕňať biely prameň vlasov rastúci cez čelo; predčasné šedivenie alebo bielenie vlasov; rozdiely vo farbe dvoch dúhoviek alebo v rôznych častiach tej istej dúhovky (heterochromia dúhovky); a / alebo nerovnomerné, abnormálne svetlé (depigmentované) oblasti pokožky (leukoderma). Niektorí ľudia môžu mať aj poruchu sluchu v dôsledku abnormalít vo vnútornom uchu (senzorineurálna porucha sluchu).

Vedci opísali rôzne typy Waardenburgovho syndrómu (ďalej len skratka). SV) na základe pridružených symptómov a špecifických genetických údajov. Napríklad Waardenburgov syndróm typu I (CB1) je zvyčajne spojený s laterálnym posunom vnútorného kútika oka (t. J. Teleskopickým), ale typ II (CB2) s touto vlastnosťou nesúvisí. Okrem toho je známe, že CB1 a CB2 sú spôsobené zmenami (mutáciami) v rôznych génoch. Iná forma, známa ako typ III (CB3), v ktorej charakteristické rysy tváre, oka (okuláru) a poruchy sluchu môžu byť spojené s charakteristickými malformáciami rúk a rúk (horné končatiny). Štvrtá forma, známa ako CB4 alebo Waardenburg-Hirschsprungova choroba, môže mať primárne príznaky SV plus Hirschsprungova choroba. Ten je tráviacou (gastrointestinálnou) poruchou, pri ktorej nie sú žiadne skupiny špecializovaných telies nervových buniek v oblasti hladkej (nedobrovoľnej) svalovej steny tl čriev.

Waardenburgov syndróm sa vo väčšine prípadov prenáša autozomálne dominantným spôsobom. Identifikovalo sa množstvo rôznych chorobných génov, ktoré môžu u určitých jedincov alebo rodín (príbuzných) spôsobiť Waardenburgov syndróm.

príznaky a symptómy

Primárne príznaky Waardenburgovho syndrómu môžu zahŕňať:

• charakteristické anomálie tváre (pozri. Foto);
• poruchy pigmentácie (hypopigmentácia) vlasov, pokožky a / alebo dúhovky alebo dúhovky oboch očí (čiastočné albinizmus);
• vrodená porucha sluchu.

Ako však už bolo spomenuté, súvisiace príznaky a znaky sa môžu veľmi líšiť, a to aj medzi postihnutými rodinnými príslušníkmi. Napríklad, zatiaľ čo niektorí pacienti môžu mať iba jednu charakteristiku, iní môžu mať viac abnormalít súvisiacich s ochorením.

U niektorých pacientov s Waardenburgovým syndrómom (SV) dochádza k abnormálnemu posunu bočných (laterálnych) vnútorných kútikov očí, tvorených spojením horných a dolných viečok (telecant). Okrem toho môže byť tento stav spojený s neobvykle nízkymi otvormi slzných ciest a so zvýšenou náchylnosťou na infekcie slzných vakov (dakryocystitída). (Každý vnútorný roh palpebrálnej trhliny sa otvára do malého priestoru, ktorý obsahuje otvor pre slzný kanál.) pacienti môžu mať abnormálne široký, vysoký nosový mostík a nedostatočne vyvinuté nosné „krídla“ (hypoplázia nosových krídel), čo vedie k zúženiu nozdry. Navyše, v niektorých prípadoch môže byť obočie neobvykle husté a / alebo rásť spoločne (sinofreeze). V ojedinelých prípadoch majú postihnutí ľudia aj široko nasadené oči (očný hypertelorizmus). Ako už bolo spomenuté, vedci opísali rôzne formy ochorenia na základe určitých symptómov a konkrétnych genetických údajov. CB typu II sa líši od CB typu I absenciou televízneho kanála.

U niektorých pacientov so SV môžu byť prítomné ďalšie abnormality tváre. Môžu zahŕňať:

• neobvykle zaoblený koniec nosa, ktorý môže byť mierne vyvrátený;
• abnormálna „hladkosť“ vertikálnej drážky horného pera (drážka);
• plné pery;
• mierny výčnelok spodnej čeľuste (prognatizmus spodnej čeľuste).

Existuje tiež niekoľko správ, v ktorých bola choroba spojená s rozštepom podnebia (heiloschisis) a / alebo abnormálna drážka na hornom pysku (rázštep pery).

Waardenburgov syndróm je často spojený s poruchami pigmentácie v dôsledku nedostatku melanínového pigmentu. Niektorí s týmto ochorením majú pri narodení šedivenie pokožky hlavy a mihalníc (poliozu), ktoré s vekom miznú. Obočie, riasy a vlasy na temene hlavy môžu predčasne sivé alebo biele (počnúc raným detstvom, dospievaním alebo ranou dospelosťou). Niektorí pacienti majú navyše nepravidelne tvarované oblasti pokožky bez pigmentácie (leucoderma alebo vitiligo), najmä na tvári a rukách. Porucha môže byť tiež spojená s nedostatočným rozvojom (hypopláziou) vlákien spojivového tkaniva, ktoré tvoria väčšinu zafarbenej oblasti oboch očí (dúhovky). V dôsledku toho môžu mať pacienti neobvykle bledomodré oči alebo rozdiely v pigmentácii dúhovky alebo v rôznych oblastiach tej istej dúhovky (heterochromia dúhovky). Dúhovka jedného oka môže mať napríklad modrú farbu a druhá dúhovku inú farbu alebo sa jedna alebo obe dúhovky môžu javiť neobvykle „škvrnité“. Niektoré správy naznačujú, že heterochromia dúhovky môže byť bežnejšia pri Waardenburgovom syndróme typu 2, zatiaľ čo zatiaľ čo prítomnosť šedivých vlasov na temene a depigmentovaných oblastiach pokožky je bežnejšia u ľudí s Waardenburgovým syndrómom 1 typ.

Niektorí ľudia s FD tiež trpia vrodenou hluchotou. Zdá sa, že táto porucha sluchu je dôsledkom abnormality alebo neprítomnosti Cortiho orgánu, štruktúry v dutom špirálovitom kanáliku vnútorného ucha (kochlea). Orgán Corti obsahuje drobné vláskové bunky, ktoré prevádzajú zvukové vibrácie na nervové impulzy a tie sa potom prenášajú cez sluchový nerv (vestibulárny kochleárny nerv) do mozgu. Anomálie v Cortiho orgáne môžu interferovať s prenosom týchto nervových impulzov, čo má za následok zhoršenie sluchu (nazýva sa senzorineurálna porucha sluchu alebo kochleárna porucha sluchu). U väčšiny pacientov s poruchou vrodená senzorineurálna hluchota postihuje obe uši (bilaterálne). V zriedkavých prípadoch však môže byť ovplyvnená iba jedna strana (jednostranná).

V niektorých prípadoch sa charakteristické črty tváre, očí a sluchu môžu vyskytnúť v spojení s bilaterálnymi malformáciami paží a rúk (horné končatiny). Táto forma poruchy, ktorá je popisovaná ako závažný prejav CB1, sa niekedy označuje ako syndróm Waardenburg typ 3 (CB3), Klein-Waardenburgov syndróm alebo Waardenburgov syndróm s hornými anomáliami končatiny. Dvojstranné chyby môžu zahŕňať:

• nedostatočný rozvoj (hypoplázia) a abnormálne skrátenie horných končatín;
• Abnormálna flexia určitých článkov prstov v pevných polohách (flexné kontraktúry)
• fúzia kostí zápästia;
• a / alebo popruhy alebo fúzia (syndakticky) určitých prstov.

V niektorých prípadoch môžu byť prítomné aj iné kostrové abnormality, ako napríklad vrodená vysoká poloha ramien (deformácia Sprengel).

Tiež bola popísaná štvrtá forma Waardenburgovho syndrómu, v ktorej sú hlavné znaky SV spojené s Hirschsprungovou chorobou. Táto forma poruchy sa môže nazývať CB4, Waardenburg-Schachov syndróm alebo Waardenburg-Hirschsprungov syndróm. Hirschsprungova choroba (tiež známy ako aganglionický megakolón) je gastrointestinálna porucha charakterizované absenciou určitých telies nervových buniek (ganglií) v stene hladkého svalstva v oblasť hrubého čreva. Výsledkom je absencia alebo porušenie nedobrovoľných rytmických kontrakcií, ktoré poháňajú potravu pozdĺž gastrointestinálneho traktu (peristaltika). Súvisiace symptómy a znaky môžu zahŕňať:

• abnormálna akumulácia výkalov v hrubom čreve;
• expanzia hrubého čreva cez postihnutý segment (megakolón);
• nadúvanie (plynatosť);
• vracanie;
• nedostatok chuti do jedla (anorexia);
• neschopnosť rásť a priberať na váhe očakávaným tempom;
• a / alebo iné odchýlky.

Zriedkavo boli hlásené prípady CB4, u ktorých mali pacienti tiež neurologické symptómy v dôsledku abnormalít v mozgu a mieche (centrálny nervový systém). V takýchto prípadoch zahŕňali ďalšie indikácie:

• obmedzenie rastu;
• abnormálne znížený svalový tonus (hypotenzia);
• kontraktúry a deformity končatín (artrogrypóza);
• a / alebo iné odchýlky.

Príčiny

Génové mutácie EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 a SOX10 môže spôsobiť Waardenburgov syndróm. Tieto gény sa podieľajú na tvorbe a vývoji niekoľkých typov buniek vrátane buniek produkujúcich pigment nazývaných melanocyty. Melanocyty produkujú pigment nazývaný melanín, ktorý prispieva k farbe pokožky, vlasov a očí a hrá zásadnú úlohu v normálnej funkcii vnútorného ucha. Mutácie v ktoromkoľvek z týchto génov narúšajú normálny vývoj melanocytov, čo má za následok abnormálnu pigmentáciu pokožky, vlasov, očí a problémy so sluchom.

Typy I a III Waardenburgovho syndrómu sú spôsobené mutáciami v géne PAX3. Génové mutácie MITF alebo SNAI2 môže spôsobiť Waardenburgov syndróm typu II.

Mutácie v gény SOX10, EDN3 alebo EDNRB môže spôsobiť Waardenburgov syndróm typu IV. Okrem vývoja melanocytov sú tieto gény dôležité aj pre vývoj nervových buniek v hrubom čreve. Mutácie v jednom z týchto génov vedú k strate sluchu, zmenám pigmentácie a črevným problémom spojeným s Hirschsprungovou chorobou.

V niektorých prípadoch nebola genetická príčina Waardenburgovho syndrómu stanovená.

Typ dedičstva

Waardenburgov syndróm je zvyčajne dedičný autozomálne dominantným spôsobom, čo znamená, že na vznik poruchy stačí jedna kópia zmeneného génu v každej bunke. Vo väčšine prípadov má dotknutá osoba jedného rodiča s týmto ochorením. Malé percento prípadov je výsledkom nových mutácií v géne; takéto prípady sa vyskytujú u ľudí, ktorí nemajú žiadnu rodinnú anamnézu ochorenia.

V niektorých prípadoch Waardenburgovho syndrómu typu II a IV sa nachádza autozomálne recesívny dedičný model, čo znamená, že obe kópie génu v každej bunke majú mutácie. Rodičia pacienta s autozomálne recesívnym stavom najčastejšie nosia jednu kópiu zmutovaného génu, ale nevykazujú znaky a symptómy ochorenia.

Ovplyvnené populácie

Waardenburgov syndróm (SV) je pomenovaný po výskumníkovi (Petrus J. Waardenburg), ktorý prvýkrát presne popísal poruchu v roku 1951. Od tej doby bolo v lekárskej literatúre zaznamenaných najmenej 1 400 prípadov. Dostupné údaje naznačujú, že choroba môže mať asi 1 z 40 000 pôrodov a je zodpovedná za 2 až 5 percent vrodenej hluchoty. Ochorenie postihuje mužov a ženy relatívne rovnako.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné ako pri Waardenburgovom syndróme. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku.

Existuje množstvo porúch, ktoré môžu mať určité znaky podobné tým, ktoré sa vyskytujú u SV. Podľa vedcov tieto poruchy môžu zahŕňať napríklad:

• rodinné prípady čiastočných albinizmus a hluchota;
• familiárne prípady vitiliga a vrodenej senzorineurálnej / senzorineurálnej straty sluchu;
• stav známy ako Vogt-Koyanagi-Harada syndróm.

Posledne uvedené môžu byť charakterizované zápalovými ochoreniami očí; vitiligo; šedivenie obočia, rias a vlasov na temene hlavy (poliosis); strata vlasov (alopécia); stav, v ktorom určité zvuky môžu spôsobovať nepohodlie (disakúzia); a / alebo iné symptómy a znaky.

Navyše, niektoré vrodené abnormality môžu byť tiež spojené s bočným posunom vnútorného kútika oka (t.j. teleskopickým); široko nasadené oči (očný hypertelorizmus); úzke nozdry; neobvykle husté obočie, ktoré môže rásť spoločne (sinofreeze); porucha sluchu; malformácie horných končatín; poruchy trávenia; a / alebo iné funkcie potenciálne spojené s Waardenburgovým syndrómom. Takéto poruchy sú však často charakterizované ďalšími charakteristickými príznakmi, telesnými znakmi alebo inými charakteristikami, ktoré ich môžu odlíšiť od SV.

Diagnostika

Waardenburgov syndróm (SV) možno diagnostikovať pri narodení alebo v ranom detstve (alebo v niektorých prípadoch neskôr v živote) na základe dôkladné klinické hodnotenie, identifikácia charakteristických telesných znakov, úplná anamnéza pacienta a jeho rodiny, ako aj rôzne špecializované vyšetrenia výskum. Napríklad u pacientov s podozrením na CO môže diagnostické hodnotenie zahŕňať použitie posuvného meradla na meranie vzdialenosti medzi vnútornými kútikmi očí, vonkajšími kútikmi očí a zreničkami (interpupilárne vzdialenosť). (Posuvné meradlo je nástroj s dvoma kĺbovými, pohyblivými, zakrivenými ramenami, ktoré sa používajú na meranie hrúbky alebo priemeru.) Vedci poznamenávajú, že identifikácia a analýza kombinácia týchto meraní môže byť niekedy užitočná na potvrdenie prítomnosti alebo absencie bočného posunutia vnútorného kútika oka, čo môže naznačovať prítomnosť SV 1 typ.

Môžu sa vykonať ďalšie diagnostické testy, ktoré pomôžu odhaliť alebo charakterizovať určité abnormality potenciálne súvisiace s ochorením. Takéto vyšetrenia môžu zahŕňať vyšetrenie svetelným mikroskopom na vizualizáciu vnútorných štruktúr oka (vyšetrenie štrbinovou lampou); špecializovaný sluchový výskum; a / alebo pokročilé zobrazovacie techniky, ako napríklad na hodnotenie anomálií vnútorného ucha, kostrových defektov (napr. pozorované u SV typu 3), Hirschsprungova choroba (napr. pri poruche typu 4) a atď.. Vedci napríklad poukazujú na to, že snímky počítačovej tomografie (CT) môžu pomôcť charakterizovať chyby vo vnútornom uchu, ktoré sú zodpovedné za vrodenú senzorineurálnu hluchotu. (Počítačová tomografia používa počítač a röntgenové lúče na vytvorenie filmu, ktorý ukazuje prierezové obrázky vnútorných štruktúr.) V niektorých prípadoch diagnostické hodnotenie môže zahŕňať aj odstránenie (biopsiu) a mikroskopické vyšetrenie určitých vzoriek tkaniva, ako je napríklad rektálna biopsia, na potvrdenie ochorenia Hirschsprung. V niektorých prípadoch môžu byť odporúčané aj ďalšie diagnostické testy.

Štandardné ošetrenia

Liečba Waardenburgovho syndrómu je zameraná na odstránenie špecifických symptómov, ktoré sa objavujú u každej osoby. Takáto liečba si môže vyžadovať koordinované úsilie tímu zdravotníckych pracovníkov, ako sú kožní lekári (dermatológovia); oftalmológovia (oftalmológovia); špecialisti na sluch; lekári zaoberajúci sa diagnostikou a liečbou chorôb kostry, kĺbov, svalov a príbuzných tkanív (ortopédi); lekári špecializujúci sa na ochorenia tráviaceho traktu (gastroenterológovia); logopédi; fyzioterapeuti; a / alebo iní zdravotnícki pracovníci.

Včasné rozpoznanie senzorineurálnej straty sluchu môže hrať dôležitú úlohu pri zabezpečení rýchleho zásahu a vhodnej podpornej starostlivosti. V niektorých prípadoch môžu lekári odporučiť liečbu kochleárnym implantátom - zariadením, ktoré pri ktorom elektródy implantované do vnútorného ucha stimulujú sluchový nerv k vysielaniu impulzov mozgu. Okrem toho môže byť odporučené včasné špeciálne vzdelávanie na pomoc pri rozvoji reči a špecifických techník. (napríklad posunkový jazyk, čítanie pier, používanie komunikačných nástrojov atď.), ktoré môžu uľahčiť komunikácia.

Pretože ľudia s pigmentovanými kožnými abnormalitami môžu mať predispozíciu na spálenie od slnka a riziko vzniku rakoviny kože, lekári môžu odporučiť vyhnite sa priamemu slnečnému žiareniu, používajte opaľovací krém s vysokým ochranným faktorom (SPF), noste slnečné okuliare a ochranné nátery slnko. (ako sú klobúky, dlhé rukávy, nohavice atď.) a ďalšie vhodné opatrenia. Pacienti so zníženou pigmentáciou dúhovky, bočným posunom vnútorných kútikov očí a / alebo iné sprievodné očné abnormality, oftalmológovia môžu tiež odporučiť určité podporné opatrenia. Môžu zahŕňať použitie špeciálne tónovaných okuliarov alebo kontaktných šošoviek (napríklad na zníženie možnej citlivosti na svetlo (fotofóbia)), opatrenia na prevenciu alebo liečbu infekcie alebo iné preventívne alebo terapeutické opatrenia.

U ľudí s abnormalitami horných končatín môže liečba zahŕňať fyzioterapiu a rôzne ortopedické techniky, vrátane chirurgického zákroku. Okrem toho sa niekedy môže odporučiť chirurgický zákrok na liečbu iných abnormalít, ktoré môžu byť spojené s ochorením. Vykonané konkrétne chirurgické zákroky budú závisieť od závažnosti a umiestnenia anatomických abnormalít, súvisiacich symptómov a ďalších faktorov.

Napríklad u pacientov s Hirschsprungovou chorobou môže liečba vyžadovať odstránenie postihnutej oblasti čreva a chirurgické „znovuzjednotenie“ zdravých oblastí čreva. V niektorých prípadoch môže liečba pred chirurgickou korekciou stavu vyžadovať vytvorenie umelý vývod hrubého čreva cez otvor v brušnej stene (napríklad dočasný kolostómia).

Medzi ďalšie podporné služby, ktoré môžu byť niektoré obete užitočné, patrí špeciálne vzdelávanie a / alebo iné lekárske, sociálne alebo profesionálne služby. Genetické poradenstvo bude prínosom aj pre postihnutých a ich rodiny. Ďalšia liečba Waardenburgovho syndrómu je symptomatická a podporná.

Predpoveď

Waardenburgov syndróm by nemal ovplyvniť dĺžku života. Ochorenie spravidla nesprevádzajú žiadne ďalšie komplikácie okrem straty sluchu, porúch pigmentácie alebo Hirschsprungovej choroby postihujúcej hrubé črevo. Fyzické vlastnosti spôsobené touto chorobou zostanú s osobou po celý život.