Atopia: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je atopia?

Atopia Je predispozíciou k imunologickej reakcii na rôzne antigény/alergény, čo vedie k diferenciácii CD4 + Th2 a nadprodukcii imunoglobulínu E (IgE). Klinickým dôsledkom je tendencia vyvíjať reakcie z precitlivenosti na alergény. Alergická bronchiálna astma a alergická nádcha sú najčastejšími prejavmi atopie, po ktorých nasleduje atopická dermatitída a potravinová alergia. U človeka môžu súčasne alebo v rôznych časoch koexistovať dve alebo viac klinických chorôb.

Medzi ďalšie atopické choroby patria alergická konjunktivitídaAlergia na lieky sprostredkovaná IgE, uštipnutie hmyzom, žihľavka a angioedém, rovnako ako aj anafylaktický šok.

Príčiny a rizikové faktory

Etiológia atopie nie je známa. Dvojité a epidemiologické štúdie, ako aj experimenty v rodinách a na zvieratách, poskytujú silný dôkaz, že genetické faktory hrajú rozhodujúcu úlohu v predispozícii k atopii, regulujú celkovú syntézu IgE a produkciu protilátok IgE voči špecifickým epitopy. Dedičnosť viacerých génov ovplyvňuje tendenciu k nadprodukcii IgE a tá sa šíri ďalej rodiny, čo je jasne ukázané na autozomálnom prenose alergií, ale do úvahy sa berie kompletný model dedičnosti multigénne.

Teória vysvetľujúca genézu atopie naznačuje, že môže vzniknúť z abnormálnej regulácie Pomocné T-bunky a supresorové T-lymfocyty, ktoré by mali napomáhať tvorbe IgE plazmou bunky.

Príklady chromozomálnych polôh a génov spojených s atopiou sú 5q spojené s klastrovým génom cytokínov (Interleukin (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, beta-2-adrenergný receptor a faktor stimulujúci kolónie granulocytov a makrofágov (GM-CSF)). IL-4 a IL-13 podporujú prepínanie IgE a IL-5 stimuluje rast a aktiváciu eozinofilov. Beta-2-adrenergné receptory regulujú kontrakciu hladkých svalov priedušiek. Chromozóm 6p obsahuje hlavný histokompatibilný komplex triedy II (MHC) a niektoré z alel regulujú reakcie T buniek na environmentálne antigény alebo alergény. Gén pre chromozóm 11q (beta podjednotka vysokoafinitného IgE receptora), ktorý sprostredkuje aktiváciu žírnych buniek. Chromozóm 12q obsahuje gény pre faktor kmeňových buniek (podieľa sa na raste a diferenciácii žírnych buniek), IFN-gama (inhibuje syntézu IL-4) a STAT6 (sprostredkuje signalizáciu IL-4). Ďalšími génmi spojenými s atopiou sú alfa reťazec receptora IL-4, DPP10 (proteín, ktorý reguluje aktivitu chemokínov a cytokínov), metaloproteináza ADAM33, ktorý sa podieľa na prestavbe dýchacích ciest a CD80 / CD86 lokalizované na 3q a RANTES na 17q sú gény, o ktorých sa predpokladá, že sú zahrnuté v atopia. Nakoniec PHF11 v 13q kóduje transkripčný regulátor zapojený do klonálnej expanzie B buniek a expresie imunoglobulínu.

Nešpecifické spúšťače astma zahŕňajú infekcie (vírusové respiračné infekcie), klimatické faktory (ozón, studený vzduch a SO2), fyziologické faktory (cvičenie, hyperventilácia, psychologické faktory) a lieky (aspirín a nesteroidné protizápalové lieky).

Existuje zoznam alergénov z povolania, ktoré spôsobujú alergickú astmu sprostredkovanú IgE, vrátane živočíšnych produktov (kravy, ošípané, myši, psy, mačky a kone), hmyzí prach (múčne červy, roztoče, šváby, včely a muchy), rastlinné produkty pôvod. (prach, múka, obilný a bavlnený prach), ovocie, semená, listy a peľ (ricín, tabak a plačúce figy), zelenina, prach, ďasná a extrakty (západná červená, Kalifornia červené drevo, exotické dreviny), mikrobiálne činidlá (hubové alergény, algináty, prvoky, baktérie a huby), enzýmy (papaín, prasací trypsín, extrakty pankreas, subtilizín a ananásový bromelaín), terapeutické činidlá (penicilíny, tetracyklín, cefalosporíny, sulfónamidy a spiramycín), sterilizačné činidlá (chloramycín), anorganické chemikálie (výpary a soli kovov, hliníka, kobaltu, fluóru, niklu, platiny, vanádu a zinku) a organické chemikálie (amíny, anhydridy a azodikarbonamid).

Epidemiológia

Atopia postihuje veľkú časť bežnej populácie, zvyčajne 10 až 30% v rozvinutých krajinách. Asi 80% ľudí s atopiou má v rodinnej anamnéze alergie, v porovnaní s iba 20% priemernej populácie. U monozygotných dvojčiat je zhoda iba 50%. Citlivosť na atopické choroby je genetická, ale dôkazy tomu nasvedčujú alebo dva dominantné gény pravdepodobne naznačujú, že existuje mnoho génov so stredne ťažkými účinky.

Alergická rinitída sa vyskytuje v priemere u 12,7% -24% populácie Ruska. Prevalencia a incidencia sú dôsledkom geografického rozloženia bežných alergénov vrátane roztočov a alergénnych rastlín. Obe pohlavia sú rovnako postihnuté. Prevalencia bronchiálnej astmy je na celom svete rôzna. Ide o bežnú chorobu, ktorá postihuje 5% populácie v západných krajinách. V USA každoročne spôsobí viac ako 3 000 úmrtí. Napriek značnému pokroku v imunoterapii došlo k zvýšeniu úmrtnosti a chorobnosti. V roku 2014 bolo v USA 8,4 milióna detí s astmou, z toho 11,1% žilo v chudobných mestských oblastiach

Patofyziológia

Patofyziológia atopie zvyčajne ukazuje aktiváciu žírnych buniek. Väzba antigénu na IgE viaže proteíny Fc-epsilon RI na žírnych bunkách. Aktivuje proteín tyrozín kinázy (Lyn a Syk), ktoré zase aktivujú MAP kinázovú kaskádu a fosfatidylinozitol-špecifická fosfolipáza C, ktorá katalyzuje uvoľnenie nasledujúcich molekúl: IP3 a DAG z membrány PIP2. Inositol trifosfát (IP3) spôsobuje uvoľňovanie intracelulárneho vápnika z endoplazmatického retikula. DAG a vápnik aktivujú PKC, ktorý fosforyluje substráty, ako je molekula myozínového ľahkého reťazca, a tým vedie k degradácii a uvoľňovaniu vopred vytvorených mediátorov. MAP kinázy a vápnik reagujú aktiváciou enzýmu cytosolickej fosfolipázy A2, ktorý stimuluje syntézu lipidových mediátorov vrátane PGD2, LTC4, LTD4 a LTE4. Ras / MAP kinázy v prítomnosti vápnika a PKC indukujú expresiu cytokínových génov, ktoré uvoľňujú TNF a ďalšie cytokíny (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, okrem iných). Lipidové neurotransmitery, cytokíny a histamín vyvolávajú zápalovú odpoveď.

Bazofily a mediátory žírnych buniek zahŕňajú biogénne amíny a enzýmy uložené v pre- vytvorené granuly, cytokíny a lipidové mediátory, ktoré sa po aktivácii hlavne opäť syntetizujú bunky. Histamín a ďalšie biogénne amíny, ako aj lipidové mediátory, spôsobujú vaskulárny únik a zvýšenú črevnú pohyblivosť, ktoré sú súčasťou bezprostredného alergické reakcie. Cytokíny a lipidové mediátory zvyšujú zápal, ktorý je súčasťou reakcie v neskorom štádiu. Predpokladá sa, že enzýmy prispievajú k poškodeniu tkaniva. Aktivované eozinofily uvoľňujú enzýmy, ako aj katiónové proteíny, ktoré sú toxické pre parazity a hostiteľské bunky. Predpokladá sa, že niekoľko enzýmov v eozinofilných granulách sa podieľa na poškodení tkaniva pri chronických alergických poruchách.

Dysregulácia lymfocytov je možným vysvetlením alergickej dermatitídy. Bolo hlásené, že oneskorená reakcia z precitlivenosti kožných testov na alergény, reakcia lymfocyty in vitro na mitogény alebo alergény a autológne reakcie zmiešaných lymfocytov sú chybný. Bolo hlásené, že s atopickou dermatitídou je zvýšená citlivosť na vírus vakcínie, molluscum contagiosum, bradavice, vírus herpes simplex a kožné infekcie spôsobené dermatofytmi je v harmónii s poruchou efektorového mechanizmu T-lymfocytov. Bolo navrhnuté, že abnormálna alebo defektná populácia pomocných T buniek CD4 + môže vysvetľovať neschopnosť T buniek CD8 + fungovať ako imunosupresíva produkcie IgE.

Histopatológia

Atopia sa prejavuje histopatologicky charakteristickou reakciou vo forme malých uzlíkov s vezikulami a začervenaním kože, ku ktorej dochádza v reakcii na stimulovanú uvoľňovanie mediátorov alergénov zo žírnych buniek, lokálnych ciev, ktoré expandujú a stávajú sa priepustnými pre proteíny a tekutiny, čo spôsobuje miestny edém a začervenanie.

Histologické charakteristiky bronchiálnej astmy ukazujú postihnutý bronchus s nadmernou tvorbou hlienu, mnohé submukózne zápalové bunky vrátane lymfocytov a eozinofilov, zhrubnutie bazálnej membrány a hypertrofia hladké svaly.

Diagnostika

príznaky a symptómy

Nasledujúce atopické choroby majú v anamnéze atopiu (precitlivenosť na mnohé alergény a zvýšené hladiny IgE v sére). Pri absencii kontaktu sú pacienti asymptomatickí.

Atopická nádcha:

• upchatie nosa;
• nádcha;
• kýchanie;
• svrbivý nos;
• syndróm kašľa horných dýchacích ciest;
• suchý kašeľ;
• očné príznaky;

Rhinoskopia často ukazuje bledú, opuchnutú nosovú sliznicu s vodnatým výtokom. Spojivka je tiež hyperemická a edematózna.

Príznaky alergickej astmy:

• astma môže začať v každom veku;
• časté záchvaty dýchavičnosti a dýchavičnosťspojené so stiahnutím hrudníka a kašľom (často nočné u detí), niekedy s uvoľňovaním hustého a viskózneho sputa;
• únava;
• všeobecná nevoľnosť;
• predĺžené výdychové fázy.

Pri ťažkých záchvatoch môže chýbať dýchanie, zvuky a sipot.

Príznaky atopickej dermatitídy:

• choroba takmer vždy začína v detstve;
• svrbenie, ktoré je horšie v noci a často z dráždivých látok, ako sú vlasy
• majú silnú rodinnú anamnézu atopie;
• škrabanie a trenie zhorší typickú ekzematickú kožnú vyrážku;
• požitie alergénnych potravín môže spôsobiť exacerbáciu;
• koža je zvyčajne suchá a šupinatá;
• prítomnosť aktívnych kožných lézií so svrbením a erytémom;
• chronické lézie sa zahusťujú a strácajú.

Šírenie vyrážok pri atopickej dermatitíde závisí od veku - v detstve je častejšie postihnuté čelo a tváre.

Potravinové alergie sa môžu prejaviť ako:

• rinokonjunktivitída;
• astma;
• hypotenzia;
• arytmie;
• nevoľnosť a zvracanie;
• brušné kŕče resp hnačka.

Samotné respiračné symptómy sú zriedkavé. Potravinové alergie sú zvyčajne súčasťou systémovej anafylaxie.

Analýzy a vizualizácie

Vyhodnotenie okamžitej precitlivenosti zahŕňa kompletný krvný obraz, vyšetrenie imunoglobulínu IgE a prick test.

Kvantitatívne sérové ​​imunoglobulíny:

• IgM, IgG a IgA.

Celkový počet bielych krviniek a diferenciál:

• Hb (klesá s autoimunitná hemolytická anémia).
• Eozinofília.
• Testy lymfocytov (počet CD4 / CD8 a počet supresorových T-buniek môžu byť nižšie ako štandardné).

Alergický test:

• Prik testy využívajúce rôzne alergény zo zvierat, rastlín, potravín, patogénov a látok znečisťujúcich životné prostredie.
• Test rádioalergosorbentu (RAST): používa sa na detekciu špecifických protilátok IgE.

Ďalšie metódy výskumu:

• Elektroforéza srvátkových bielkovín (na vylúčenie myelómu IgE).
• Vyšetrenie stolice (na črevné parazity).
• Vhodná eliminačná diéta a slepá provokácia (na objasnenie diagnózy potravinovej alergie).
• RTG hrudníka (na bronchiálnu astmu).

Odlišná diagnóza

Atopiu je potrebné odlišovať od chorôb spojených so zvýšenými hladinami celkového sérového IgE, ktoré zahŕňajú:

• alergický bronchopulmonálny aspergilóza;
• parazitárne choroby;
• imunodeficiencia s ataxiou-teleangiektáziou;
• hyper-IgE syndróm;
• Wiskott-Aldrichov syndróm;
• Myelóm IgE;
• týmusová alimphoplázia;
• štep versus hostiteľská choroba.

Diferenciálna diagnostika atopickej rinitídy:

• chronický nealergický (vazomotorická) nádcha;
• medikamentózna nádcha;
• infekčná nádcha;
• jarná keratokonjunktivitída.

Diferenciálna diagnostika alergickej bronchiálnej astmy:

• emfyzém pľúc;
• akútna bronchiolitída;
• cystická fibróza;
• aspirácia cudzieho telesa;
• obštrukcia dýchacích ciest spôsobená vrodenou vaskulárnou anomáliou;
• srdcová astma spôsobená zlyhaním ľavej komory;
• karcinoidné nádory.

Diferenciálna diagnostika atopickej dermatitídy:

• lokalizované neurodermatitída (jednoduchý chronický lišajník);
• alergická alebo dráždivá kontaktná dermatitída;
• seborrhea a dermatofytóza;
• pomfolix (dyshidróza).

Liečba

- Alergická nádcha.

Liečba alergickej rinitídy pozostáva z environmentálnych opatrení na zabránenie expozície alergénom, liekom a desenzibilizácii. Ako alergické ochorenie je najúčinnejšou liečbou preventívna liečba vyhýbaním sa alergénom. Nie je však vždy možné sa tomu vyhnúť kvôli potrebe liekov na kontrolu symptómov alebo používaniu desenzibilizácie.

Environmentálne opatrenia zahŕňajú prevenciu výskytu alergénu na základe klinickej histórie alergie, a to nielen na základe pozitívneho výsledku kožného testu alebo len test rádioalergosorbentu. Kontrola životného prostredia zahŕňa odstraňovanie domácich zvierat, čistenie domáceho prachu častým čistením a vyhýbanie sa hračkám a iným predmetom. Pomôcť môže použitie zariadení na čistenie vzduchu. Je potrebné zabrániť rastu vonkajšieho peľu a plesní.

Antihistaminiká sú najbežnejšie používanými liekmi na alergickú rinitídu a je potrebné ich podávať s opatrnosťou, aby sa zabránilo vedľajšie účinky, aj keď sú k dispozícii nové nesedatívne antihistaminiká, ktoré kontrolujú najbežnejšie vedľajšie účinky účinky. V kombinácii s antihistaminikami môžu pomôcť orálne nosové dekongestíva. Na liečbu alergickej očnej konjunktivitídy sú kritické antihistaminické kvapky. Liečba cromolynom nosovým sprejom štyrikrát denne je prospešná a nespôsobuje okamžitú ani dlhodobú toxicitu. Systematické kortikosteroidy sú mimoriadne účinné pri znižovaní symptómov alergickej rinitídy, ale keďže ide o chronický a benígny stav, mali by sa používať s veľkou opatrnosťou. Pacientom, ktorých symptómy nie sú napriek príslušným predchádzajúcim terapeutickým opatreniam kontrolované, by sa mala vykonať desenzibilizácia (injekčná terapia alergénom).

- Alergická astma.

Toto je prejav atopie lokalizovanej v prieduškách. Uvoľňujú sa kritické mediátory vrátane histamínu, leukotriénov a cytokínov, vrátane IL-4, IL-5, IL-13, TNF a chemotaktického faktora eozinofilov. Cieľom symptomatickej astmy je kontrola hyper-dráždivej bronchiálnej sliznice prostredníctvom environmentálnych opatrení, liekov a iných liečebných postupov.

Liečba bronchiálnej astmy zahŕňa manažment životného prostredia, ako pri atopickej rinitíde. Medikácia zahŕňa použitie sympatomimetických beta-adrenergných bronchodilatátorov, ktoré sú užitočné pri akútnych záchvatoch alebo pri dlhodobej liečbe. Epinefrín sa môže úspešne podávať subkutánne v dávke 0,2 až 0,5 ml. Albuterol, metaproterenol, pirbuterol a izoetarín sú selektívne beta-adrenergné bronchodilatátory, dávkované vdýchnutím ako aerosól. Teofylín je účinný bronchodilatátor, ak sa používa v kombinácii so sympatomimetikami. Intravenózny teofylín sa môže použiť v dávkach od 250 do 500 mg a rýchlo sa podáva pri akútnych astmatických záchvatoch. Glukokortikoidy sú mimoriadne účinné pri liečbe alergickej astmy. Aj keď by sa mali používať na astmu iba vtedy, ak zlyhali iné možnosti liečby. Denná dávka 30 až 60 mg prednizónu je zvyčajne dostačujúca.

Sodík chromolínu (20 mg) sa môže podávať v odmernom inhalátore a na dlhodobú profylaktickú liečbu. Nikdy to nezvráti akútny záchvat. Antibiotiká je možné použiť pri alergickej astme, ak dôjde k sekundárnej bakteriálnej bronchitíde resp bronchopneumónia. Na hustý hlien sú účinné hydratácia a expektoranty. Desenzibilizácia pri alergickej astme funguje dobre pri alergickej rinitíde. Príkladom je injekčná liečba peľu senná nádcha. Antileukotriény, ako sú montelukast a zafirlukast, môžu byť predpísané pre alergickú astmu a atopickú rinitídu.

- Atopická dermatitída.

Atopická dermatitída je chronické kožné ochorenie, ktoré si vyžaduje správnu starostlivosť o pokožku, kontrolu životného prostredia, lieky a vyhýbanie sa alergénom. Naj preventívnejším opatrením je použitie nedráždivých lubrikantov na svrbenie pokožky. Lokálne steroidy sú účinné vtedy, ak sú kožné lézie menej závažné, ale systémový ekzém vyžaduje systémový kortikosteroidy, často začínajúc vysokými dávkami a potom sa postupne znižujú až do terapeutického účinku účinok. Perorálne antihistaminiká môžu pomôcť kontrolovať svrbenie. Pacienti by sa nemali často kúpať, používať dráždivé textílie a drsné čistiace prostriedky. V prípade infekcie je potrebné vhodné antibiotikum.

- Potravinové alergie.

Liečba potravinových alergií je prísne odstránenie dráždivého alergénu. Je nevyhnutné mať núdzový plán a písomný akčný plán pre anafylaxiu. Adrenalínová injekčná forma a výstražný lekársky náramok sú rozhodujúce pre to, aby poskytovatelia zdravotnej starostlivosti vedeli, čo sa deje. Najčastejšími potravinovými alergénmi u detí sú kravské mlieko, sójová pšenica, vajíčka a arašidy, ktoré predstavujú 91% reakcií. U dospelých sú najčastejšími alergénmi ryby, mäkkýše, arašidy, orechy, vajíčka, ovocie a zelenina.

Predpoveď

Atopici majú celoživotnú tendenciu vyvíjať alergické reakcie, pretože sú nevyliečiteľní. Prejavy atopie sa však časom často menia. Atopická dermatitída má lepšiu prognózu a je úspešne liečiteľná imunoterapiou. Alergická astma má prognózu, ktorá sa líši v závislosti od pretrvávania vyvolávajúceho alergénu, hladín IgE v krvi alebo tkanive a genetického zloženia.

Systémová anafylaxia je výskyt reakcie sprostredkovanej imunoglobulínom E vo viacerých tkanivách súčasne. Pôvodcom alergénu je jed hmyzu, potraviny alebo lieky. Reakcia môže byť smrteľná a môže byť spôsobená malým množstvom alergénu. Prognóza anafylaxie je veľmi zlá a vyžaduje si okamžitú lekársku pomoc.

Komplikácie

Komplikácie alergickej rinitídy - neliečené prípady môžu viesť k:

• zápal prínosových dutín;
• zápal stredného ucha;
• nosové polypy;
• apnoe.

Komplikácie alergickej bronchiálnej astmy:

• pneumotorax;
• podkožný emfyzém.

Komplikácie atopickej dermatitídy:

• sekundárne infekcie spôsobené stafylokokom;
• herpetický ekzém;
• sekundárna kontaktná dermatitída (spôsobená antibiotikami);
• dermatitída ruky (s nadmerným kontaktom s vodou);
• medzi očné komplikácie patrí atopický keratokonjunktivitída, keratokonus a atopický katarakta.

Anafylaxia:

• Môže to viesť k akútnemu, život ohrozujúcemu zlyhaniu dýchania.
• Je potrebná lekárska pohotovosť a IgE je sprostredkované masívnym a rýchlym uvoľňovaním histamínov a leukotriénov zo žírnych buniek.
• V závažných prípadoch dochádza k akútnemu edému hrtana, bronchospazmu, hypotenzii, cyanóza a šok.
• Existuje zoznam liekov a doplnkov, ktoré spôsobujú anafylaktoidné reakcie, vrátane nesteroidných protizápalové lieky, ako je aspirín, aminopyrín, fenoprofén, kyselina flufenámová, ibuprofén, indometacin a naproxen; opiátové lieky, vrátane morfínu, kodeínu a meperidínu; manitol, kontrastné látky obsahujúce rádiografický jód, dextrán, curare a d-tubokurarín.
• Anafylaktoidné reakcie sa majú liečiť rovnako ako anafylaxia.