Primarni hiperparatiroidizem: kaj je to, vzroki, simptomi, zdravljenje

Kaj je primarni hiperparatiroidizem?

Primarni hiperparatiroidizem (PGPT) je stanje, v katerem obščitnične žleze proizvajajo preveč paratiroidnega hormona in raven kalcija v krvi naraste. Obščitnične žleze so del endokrinega sistema, mreže žlez, ki sproščajo hormone v krvni obtok, od koder potujejo na različna področja telesa. Endokrine žleze izločajo hormone, ki uravnavajo kemične procese (presnovo), ki vplivajo na delovanje različnih organov in dejavnosti v telesu.

Hormoni so vključeni v številne vitalne procese, vključno z uravnavanjem srčnega utripa, telesno temperaturo in krvni tlak ter diferenciacijo in rast celic ter modulacijo nekaterih presnovnih procesov procesi. Na vratu so štiri majhne obščitnične žleze. Imajo velikost graha. Obščitnični hormon (skupaj z vitamin D) je glavni regulator ravni kalcija v krvi. Prav tako vpliva na raven fosforja v krvi, rast kosti in aktivnost kostnih celic.

Večina ljudi s primarnim hiperparatiroidizmom ne razvije simptomov ali le zelo blage simptome. Primarni hiperparatiroidizem prizadene predvsem okostje in ledvice, včasih pa lahko prizadenejo srce, prebavila in živčni sistem. V približno 80–85% primerov PGPT povzroči benigni tumor, imenovan adenom, ki ga običajno najdemo v eni od štirih obščitničnih žlez.

Znaki in simptomi

- Asimptomatski primarni hiperparatiroidizem.

Najpogostejša manifestacija primarnega hiperparatiroidizma je, ko zdravniki odkrijejo visoko raven kalcija v krvi, vendar brez spremljajočih simptomov. Imenuje se tudi asimptomatska hiperkalcemija. Nekateri ljudje z asimptomatskim PGPT so poročali o utrujenosti, šibkosti, blagi depresija ali blago kognitivno disfunkcijo, na primer blage težave s koncentracijo ali spominom. Bolniki imajo lahko tudi izgubo kosti (nizko kostno mineralno gostoto) in "tiho" kamni v ledvicah in zlomi hrbtenice pri slikanju. Sčasoma lahko asimptomatski primarni hiperparatiroidizem napreduje in ljudje lahko razvijejo simptome, ki jih vidimo v klasični obliki PHPT.

- Klasični primarni hiperparatiroidizem.

Značilna značilnost primarnega hiperparatiroidizma je nastanek kalcijevih ledvičnih kamnov (nefrolitiaza). Ledvični kamni lahko povzročijo bolečine v spodnjem delu hrbta v predelu ledvic (ledvična kolika) in bolečine v spodnjem delu trebuha. Včasih se lahko pojavijo poškodbe ledvic in ledvice lahko delujejo manj učinkovito, kot bi morale (kronične odpoved ledvic).

Bolniki lahko izgubijo mineralno gostoto kosti, kar lahko prispeva k tanjšanju in oslabitvi kosti (osteoporoza). Bolnik je lahko nagnjen k zlomom kosti in lahko doživi bolečine v kosteh.

PGPT lahko povzroči obliko kostne bolezni, imenovano osteitis cistična fibroza. Vendar je to redko. Bolniki so nagnjeni k zlomom in imajo lahko na prizadetih območjih tudi druge nepravilnosti okostja ter bolečine ali občutljivost kosti. Cistični vlaknasti osteitis se pojavi s progresivno boleznijo.

Številni nespecifični simptomi so povezani s klasičnim primarnim hiperparatiroidizmom. Nespecifično pomeni, da so simptomi skupni številnim različnim boleznim. Ti simptomi vključujejo:

• nenamerno hujšanje;
• bruhanje;
• slabost;
• zaprtje;
• nenaravno močna, neutrudljiva žeja (polidipsija);
• Pogosto uriniranje (poliurija)

Nekateri prizadeti ljudje občutijo šibkost in utrujenost.

Mnogi ljudje s primarnim hiperparatiroidizmom so poročali o nevropsihiatričnih simptomih, vključno z depresijo, razdražljivostjo, psihozo in zmanjšano socialno interakcijo. Možna je kognitivna disfunkcija, kar pomeni, da lahko pride do težav s koncentracijo ali spominom ali pa ljudje doživijo pomanjkanje duševne jasnosti ("možganska megla").

Včasih je PGPT lahko povezan s srčno -žilnimi boleznimi, vključno z visokim krvnim tlakom (arterijska hipertenzija), nepravilni srčni ritmi (aritmije), povečanje in odebelitev leve spodnje komore srca (ventrikularna hipertrofija) in induracija zaradi kopičenja kalcija (kalcifikacija) žil in zaklopk obtočni sistem. Na splošno so pri ljudeh s hudim primarnim hiperparatiroidizmom poročali o srčno -žilnih boleznih. O povezavi med primarnim hiperparatiroidizmom in srčno -žilnimi boleznimi (npr. Osnovni vzrok težav s srčno -žilnim sistemom, njihovim odzivom na zdravljenje itd.) Ni povsem razumljeno. V teku so raziskave za boljše razumevanje teh dveh pogojev in njihovega medsebojnega delovanja ali vpliva.

- Normokalcemični primarni hiperparatiroidizem.

Za to stanje so značilne visoke ravni obščitničnega hormona, vendar normalne ravni kalcija v krvi. Simptomi, povezani s to obliko primarnega hiperparatiroidizma, vključujejo ledvične kamne, izgubo kosti in krhke kosti, ki so lahko nagnjene k zlomom (osteoporoza). Večina te bolezni ostaja neznana ali ni popolnoma razumljena. Nekateri raziskovalci menijo, da je lahko normokalcemična oblika PGPT zgodnja ali blaga oblika klasičnega PGPT.

- Kriza obščitnične žleze (hiperkalcemija).

Paratiroidna kriza je redek zaplet primarnega hiperparatiroidizma. Bolniki razvijejo hudo, smrtno nevarno hiperkalcemijo. Simptomi lahko vključujejo spremembe duševnega stanja, bolezni kosti, dehidracija in ledvičnih kamnov. Včasih slabost, bruhanje in hude bolečine v trebuhu. Nekateri ljudje s hiperkalcemijo ali blagim hiperparatiroidizmom kasneje razvijejo hiperkalcemično krizo (akutna odpoved obščitnic). Pri drugih ljudeh je lahko hiperkalcemična kriza prvi znak bolezni.

Vzroki in dejavniki tveganja

Najpogostejši vzrok primarnega hiperparatiroidizma je majhen, benigni tumor, imenovan adenom. Običajno se v eni od štirih obščitničnih žlez oblikuje en adenom, v več obščitničnih žlezah pa je možnih več adenomov. Paratiroidni adenom povzroča prekomerno aktivnost prizadete žleze. Multipla žlezna hiperplazija je približno 6-12%. Za to stanje je značilno povečanje več obščitničnih žlez zaradi povečane stopnje razmnoževanja njihovih celic. Večkratna hiperplazija žlez se pojavi občasno (občasno) ali kot del večjega genetskega sindroma. Dvojni adenomi predstavljajo približno 2-5%.

Raziskovalci ne vedo, zakaj nastanejo adenomi v obščitničnih žlezah. V večini primerov se pojavijo občasno in običajno ni družinske anamneze bolezni. Včasih lahko genetski dejavniki igrajo vlogo pri razvoju PGPT. Pri sporadičnih oblikah se te genske variacije pojavijo po oploditvi zarodka in se ne pridobijo z dedovanjem (somatska mutacija). Pri adenomih obščitnic opazimo različne genetske spremembe (na primer preureditve, mutacije itd.).

Pri podedovanih oblikah primarnega hiperparatiroidizma se odkrivanja variacij tako v onkogenih kot v tumorskih supresorskih genih pojavljajo pogosteje kot v splošni populaciji. Onkogeni povzročijo nenadzorovano rast, če je ena od seznanjenih kopij (alelov) okvarjena. Geni zaviralcev tumorjev običajno omejujejo ali ustavijo rast celic. Te variacije prenašajo starši ali se pojavijo naključno, brez družinske anamneze (nova mutacija).

PGPT lahko obravnavamo kot del večje genetske motnje, vključno z več endokrinih neoplazij tip 1, multipla endokrina neoplazija tipa 2A, sindrom hiperparatiroidizma s tumorjem čeljusti ali družinsko izolirana primarna hiperkalcemija. Gre za izredno redke kršitve.

Ljudje, ki so prejemali obsevanje v predelu glave in vratu, imajo večje tveganje za razvoj primarnega hiperparatiroidizma, pogosto 20-40 let po izpostavljenosti sevanju.

Obščitnične žleze sproščajo hormone kot odgovor na nizko raven kalcija. Pri PGPT sproščajo hormone, ko telo ne potrebuje kalcija (povečana aktivnost). Povišane ravni obščitničnih hormonov povzročajo, da kosti sproščajo več kalcija v krvni obtok, kar ima za posledico povišane ravni kalcija (hiperkalcemija). Znaki in simptomi primarnega hiperparatiroidizma se razvijejo zaradi povišane ravni obščitničnih hormonov in hiperkalcemije. Kalcij je mineral, ki je shranjen v kosteh. Je bistvenega pomena za zdrave kosti in zobe. Kalcij ima tudi pomembno vlogo pri srčno -žilnem sistemu, krčenju mišic, strjevanju krvi in ​​živčni signalizaciji. Vitamin D prav tako pomaga uravnavati kalcij in ga včasih primanjkuje ljudem s PHPT.

Prizadete populacije

Ocene pojavnosti in razširjenosti primarnega hiperparatiroidizma v svetu so različne. Večina ljudi s tem stanjem, več kot 80% na svetu, nima simptomov. Posamezniki s simptomi, zlasti hudimi, so v razvitih državah manj pogosti. Primarni hipertiroidizem se lahko pojavi v kateri koli starosti, najpogosteje pa prizadene ljudi, starejše od 50 let. Incidenca je najvišja pri ljudeh afriško -ameriškega porekla, sledijo jim belci. Ženske so prizadete približno trikrat pogosteje kot moški.

Incidenca PGPT je 20-200 novih opazovanj na 100.000 prebivalcev. V Združenih državah se letno poroča o približno 100.000 primerih, to je 15,4 na 100.000, med starejšimi pa 150 primerov na 100.000 ljudi. V Evropi je ta številka višja, povprečno 300 primerov na 100.000 ljudi.

Simptomatske motnje

Nekateri znaki ali simptomi naslednjih stanj so lahko podobni tistim pri primarnem hiperparatiroidizmu (PHPT). Primerjave so lahko koristne za diferencialno diagnozo.

• Družinska hipokalciurična hiperkalcemija - genetska motnja, pri kateri obstaja sprememba v genu, ki kodira protein, ki določa raven kalcija v krvi (kalcijev receptor). Včasih je sprememba v drugem genu. Tako kot pri primarnem hiperparatiroidizmu so koncentracije kalcija v krvi povišane. Paratiroidni hormon je običajno v zgornjih mejah normale. Ljudje s tem stanjem imajo v splošni populaciji višje ravni kalcija v krvi kot običajno, kar je "normalno" za njihovo telo. Družinsko hipokalciurično hiperkalcemijo od primarnega hiperparatiroidizma ločujejo nizek kalcij v urinu, družinska anamneza in v nekaterih primerih genetsko testiranje. Operacija ne ozdravi in ​​skoraj nikoli ni indicirana za družinsko hipokalciurično hiperkalcemijo.
• Izolirani družinski hiperparatiroidizem - redka genetska bolezen, za katero je značilna povečana aktivnost obščitničnih žlez. Ljudje imajo povišane ravni kalcija v krvi, kar lahko povzroči šibkost, utrujenost, visok krvni tlak, ledvične kamne in oslabljene kosti, ki so nagnjene k zlomom (osteoporoza). Družinski, izolirani hiperparatiroidizem je posledica variacije genov, vključno geni MEN1, CDC73 in CASRin se diagnosticira, kadar razen HGPT ni drugih povezanih bolezni endokrinih žlez. Te variacije se podedujejo avtosomno dominantno. Včasih osnovni vzrok ni znan in v teh genih ni mogoče najti nobenih variacij, kar kaže, da bi lahko spremembe v drugih genih povzročile družinski, izoliran hiperparatiroidizem.
• Paratiroidni karcinom - redka oblika raka, ki prizadene obščitnične žleze. Predstavlja približno 1% ali manj ljudi s primarnim hiperparatiroidizmom. Bolniki imajo običajno zelo visoko koncentracijo kalcija v krvi (hiperkalcemijo) in lahko doživijo utrujenost, šibkost, zaprtje, depresijo in zmedenost. Lahko imajo tudi bolečine v kosteh in so nagnjeni k zlomom in ledvičnim kamnom. Večina ljudi s tem rakom ima gensko varianto CDC73. Paratiroidni karcinom se lahko pojavi sam ali kot del večje genetske motnje. Operacija za odstranitev prizadetega obščitničnega tkiva je glavna možnost zdravljenja. V povezavi s kirurškim posegom se včasih uporabljajo tudi zdravila za zniževanje kalcija v krvi.
• Sekundarni hiperparatiroidizem se nanaša na ljudi s hiperparatiroidizmom (visoke ravni obščitničnega hormona z normalno koncentracijo kalcija v krvi) je posledica druge motnje. To lahko vključuje kronična ledvična bolezen, pomanjkanje kalcija v prehrani, malabsorpcija in hudo pomanjkanje vitamina D. V nekaterih primerih je sekundarni hiperparatiroidizem reverzibilen, ko se zdravi osnovni vzrok.

Diagnostika

Diagnoza HGPT temelji predvsem na preiskavah krvi in ​​urina. Poleg tega se opravi temeljita klinična ocena simptomov in družinske anamneze ter več specializirani testi za ugotavljanje vzroka, učinkov na okostje in ledvice ter potrebe po kirurškem posegu motnje. Pri ljudeh z ledvičnimi kamni lahko sumimo na primarni hiperparatiroidizem.

- analize in pregledi.

Rutinski krvni testi, ki ocenjujejo različna stanja (biokemični presejalni pregledi), lahko pokažejo povišane ravni kalcija. Prekomerne ravni kalcija so pogoste pri motnji, lahko pa tudi zaradi drugih vzrokov. Za določitev ravni obščitničnega hormona v krvi lahko opravite teste, s katerimi lahko izmerite količino snovi. Povišane ravni kalcija in obščitničnega hormona kažejo na diagnozo primarnega hiperparatiroidizma.

Normokalcemični primarni hiperparatiroidizem se običajno diagnosticira pri ljudeh z nizko kostno gostoto, ko se preveri visoka raven obščitničnih hormonov v obtoku in se ugotovi, da je to normalno kalcija. V teh situacijah so vzroki sekundarnega normokalcemičnega hiperparatiroidizma, kot so npr pomanjkanje vitamina D ali odpoved ledvic.

Za merjenje mineralne gostote kosti se priporoča metoda, znana kot rentgenska absorptiometrija z dvojno energijo (DXA). Med tem pregledom se oseba uleže na mizo, robotska roka pa preleti območje, ki ga je treba pregledati. Za merjenje gostote kosti se uporablja ozek žarek nizkoenergijskih rentgenskih žarkov. Nekaterim bolnikom se priporoča rentgenski pregled hrbtenice za odkrivanje skritih zlomov hrbtenice.

Včasih se za odkrivanje "tihih" ledvičnih kamnov lahko uporabi računalniška tomografija ali ultrazvočni pregled. Računalniška tomografija uporablja računalnik in rentgenske žarke za ustvarjanje slik specifičnih tkivnih struktur, ki prikazujejo prereze določenih tkivnih struktur. Ultrazvok uporablja odbojne zvočne valove za ustvarjanje slik notranjih organov in drugih struktur. Ultrazvok je študija, ki uporablja visokofrekvenčne zvočne valove za ustvarjanje delov organov in tkiv telesa. Ta naprava ustvarja zvočne valove, ki se odbijajo in snemajo, nato pa z računalnikom pretvorijo v slike.

Krvni test se lahko opravi posebej, da se preveri pomanjkanje vitamina D. Priporočljivo je 24-urno zbiranje urina za oceno ravni kalcija in nekaterih drugih kemikalij. To lahko zdravnikom pomaga ugotoviti stanje ledvic in tveganje za nastanek ledvičnih kamnov.

Standardno zdravljenje

Operacija je glavna možnost zdravljenja primarnega hiperparatiroidizma. Pazljivo čakanje in uporaba zdravil lahko igrata vlogo tudi pri zdravljenju nekaterih bolnikov.

- Kirurški poseg.

Kirurško odstranjevanje obščitničnih žlez (paratiroidektomija) je edino možno zdravilo za primarni hiperparatiroidizem. Operacija, ki jo opravi izkušen kirurg, lahko uspešno ozdravi bolezen pri 95% ljudi. Najprimernejša kirurška metoda za prizadeto eno obščitnično žlezo je minimalno invazivna paratiroidektomija, ki se izvaja ambulantno. Kirurg bo naredil majhen rez na vratu, ki bo odstranil prizadeto žlezo. Ta postopek se izvaja s slikarskimi tehnikami za primarno identifikacijo in lokalizacijo prizadete obščitnične žleze. Minimalno invazivni postopek postaja vse bolj pogosta metoda terapije.

Obsežnejši postopek se imenuje odprta paratiroidektomija. Med tem postopkom kirurg identificira vse štiri obščitnične žleze, da ugotovi, katere so prizadete med operacijo. Ta postopek vključuje rez, običajno v srednjem in spodnjem delu vratu. Koža se zloži nazaj in mišice ločijo, tako da lahko kirurg vidi vsako obščitnično žlezo. Biopsija, ki vključuje izrezovanje majhnega vzorca tkiva in ogled vzorca pod mikroskopom, se izvede na vseh prizadetih obščitničnih žlezah. Ta operacija je zelo uspešna, vendar bolj invazivna. Odprta paratiroidektomija se uporablja, kadar prizadete obščitnične žleze ni mogoče vizualizirati pred operacijo ali če je prizadetih več žlez.

Uporabljajo se metode za identifikacijo prizadetih obščitničnih žlez in za pomoč kirurgu med operacijo slikanje, vključno z ultrazvokom, scintigrafijo s tehnologijo in drugimi tehnikami, kot je visoko računalniška tomografija dovoljenj. Za scintigrafijo obščitničnih žlez Technetril se uporablja technetril, radioaktivna spojina. Ta spojina se injicira v pacienta in na koncu absorbira prekomerno aktivne obščitnične žleze. Povezava je vidna s posebno kamero in prepoznajo se preveč aktivne obščitnične žleze.

Operacija se priporoča vsem bolnikom s simptomatsko HHPT (tistim z ustavnimi simptomi, povezanimi z visoko koncentracijo kalcija, kot so slabost, bruhanje itd. pri tistih, pri katerih se pojavijo ledvični kamni, pri katerih so povezani zlom te bolezni, in pri bolnikih s cistično vlaknasto osteitis). Operacija je lahko koristna tudi za asimptomatske bolnike brez kakršnih koli kontraindikacij.

Bolnike z blagim hiperparatiroidizmom, ki niso bili operirani, je treba redno spremljati, da ugotovimo, ali bolezen napreduje. Izogibajte se dehidraciji s pitjem veliko tekočine in izogibanjem diuretikom, ki povečajo pogostost uriniranja. Pri teh bolnikih je treba spremljati delovanje ledvic in oceno mineralne gostote kosti, da se odkrije kakršno koli zmanjšanje ali sprememba.

- Zdravila.

Z zdravili se lahko zdravijo nekateri ljudje s primarnim hiperparatiroidizmom, ki niso bili operirani. Za zdravljenje osteoporoze se lahko uporabljajo bisfosfonati, skupina zdravil, ki lahko preprečijo izgubo kosti. Kalcimimetiki so zdravila, ki posnemajo učinke kalcija na tkiva in lahko zavedejo obščitnične žleze, da proizvajajo manj obščitničnega hormona.

Cinacalcet (Mimpara®) je odobrila FDA za zdravljenje ljudi s primarnim hiperparatiroidizmom, ki trpijo zaradi hude hiperkalcemije in ne morejo na operacijo, pa tudi ljudje, pri katerih pride do hiperparatiroidizma zaradi obščitničnega karcinoma žleze. Odobren je tudi za hiperparatiroidizem, ki je posledica kronična ledvična bolezen. Cinakalcet je vrsta kalcimimetika.

Pomanjkanje vitamina D je treba obravnavati previdno z dodajanjem vitamina D v prehrano. Optimalni odmerek ali režim vitamina D za ljudi s HPPT ni znan.

Bolniki se morajo izogibati dehidraciji, saj lahko to povzroči zvišanje ravni kalcija. To se lahko zgodi, ko oseba zaradi slabosti in bruhanja med boleznijo dehidrira. Ljudje, ki so dehidrirani, morajo poiskati zdravniško pomoč.