Karcinoidni tumorji: kaj je to, vzroki, simptomi, zdravljenje, prognoza

Kaj so karcinoidni tumorji?

Karcinoidni (nevroendokrini) tumorji So počasi rastoči tumorji, ki izvirajo iz nevroendokrinih celic in lahko izločajo različne peptide in nevroamine. Običajna primarna mesta so prebavila (60%), sledi jim traheobronhialno drevo (25%) in druga primarna mesta, ki vključujejo jajčnike ali ledvice. Najpogostejša lokacija karcinoidov je tanko črevo. Izraz karcinoid se običajno uporablja za visoko diferencirane in nizko do zmerne nevroendokrine tumorje, in izraz nevroendokrini karcinom se uporablja za najmanj pogoste, slabo diferencirane in zelo diferencirane nevroendokrine tumorji. V tem članku se bomo osredotočili na karcinoidne tumorje prebavil (GI).

Vzroki

Karcinoidni tumorji so endodermalnega izvora in izvirajo iz enterokromafinskih celic aerodigestivnega trakta. Karcinoidi prebavil se najpogosteje nahajajo v tankem črevesju, nato v danki,

dodatek in želodec. Predlagano je, da parakrina sredstva in rastni faktorji povzročajo celično proliferacijo in ustvarjajo plodno podlago za mutacije onkogenov in genov za zaviranje tumorjev. Karcinoide redko opazimo tudi pri bolnikih z več endokrinih neoplazij Tip 1 (MEN1).

Znaki in simptomi

Predstavitev karcinoidov je odvisna od njihove lokacije, hormonske aktivnosti in agresivnosti tumorja. Karcinoidni sindrom, povezan s hipersekrecijo vazoaktivnih aminov, je najpogostejši pri karcinoidi tankega črevesa (do 80%), lahko pa se pojavijo tudi s karcinoidi sprednjega črevesja v pljučih in jajčnikov. Najpogostejše klinične manifestacije so epizodni vročinski oblivi (84%), vodni driska (70%) in bolezni srca (37%). Večina epizodnih vročinskih utripov se pojavi spontano, vendar fizični in čustveni stres alkohol in živila, ki vsebujejo tiramin, kot so modri sir, čokolada in pločevinke rdečega vina ga izzvati. Vročinski naleti, povezani s karcinoidi, so običajno suhi vročinski naleti, v nasprotju s pogostimi vzroki vročinskih utripov, kot so napadi panike in menopavzo, ki sta povezani s potenjem. Sčasoma se lahko zaradi telangiektazije (vztrajno širjenje majhnih žil v koži) in hipertrofije kože razvije facija. Driska je izločevalne narave, ključna točka v zgodovini pa je njena vztrajnost med postom. Druge manifestacije lahko vključujejo bronhospazem, artropatijo, nevropatijo in edem. Črevesna ishemija z bolečinami v trebuhu in krvavitvami je lahko posledica mezenterične fibroze, povezane s karcinoidi srednjega črevesja. Lokalni masni vpliv tumorja lahko povzroči črevesna obstrukcija.

Kronična izpostavljenost tem aminom lahko povzroči vlaknasto odebelitev endokarda na desni strani srca z kasnejša regurgitacija trikuspidalne zaklopke in pljučne zaklopke, kar ima za posledico desni prekat neuspeh. Bolezen levega srca je redka zaradi očistka 5HT z monoaminooksidazo, ki je prisotna v pljučih.

Bolniki imajo lahko tudi pelagra, ker triptofan prehaja iz sinteze niacina v sintezo serotonina. Ti bolniki imajo glositis, kotni stomatitis, značilen kožni izpuščaj z grobo luskavo kožo in zmedenost.

Epidemiologija

Ocenjena letna incidenca je 2,5 do 5 primerov na 100.000 ljudi na leto, razširjenost pa je 35 primerov na 100.000 ljudi. Najvišja incidenca je bila zabeležena pri bolnikih, starih od 50 do 70 let, brez predispozicije za spol. Zaradi izboljšanih metod odkrivanja tumorjev se je incidenca povečala.

Patofiziologija

Karcinoidni tumorji so običajno razvrščeni glede na njihov embriološki izvor in vaskularno oskrbo sprednjih, srednjih in zadnjih črevesnih karcinoidov v prebavilih. Funkcionalni karcinoidi lahko izločajo različne vazoaktivne snovi, kot so serotonin, histamin, tahikinini in prostaglandini. Karcinoidni sindrom običajno kaže na osnovno metastatsko bolezen jeter, kar kaže na izgubo sposobnosti jeter, da inaktivira te snovi, vendar karcinoidi sprednjega črevesja lahko sproščajo vazoaktivne amine neposredno v sistemski krvni obtok in se lahko kažejo v karcinoidnem sindromu brez metastaz v jetra. Hindgut embrionalni karcinoidi so redko povezani s hormonskim sindromom.

Histopatologija

Tumorji so običajno majhni, polipoidni in trdi, rastejo počasi, pogosto prodirajo transmuralno in se širijo v limfne žile in sosednji mezenterij. Tumorske celice se nahajajo v gnezdih ali trabekulah in so značilne rahlo eozinofilna citoplazma, različne stopnje jedra in okrogla ali ovalna drobnozrnata jedra. Za diagnostično potrditev se pogosto opravi imunsko barvanje za običajne označevalce nevroendokrinih tumorjev, kot sta kromogranin A in sinaptofizin. WHO (2010) je vse nevroendokrine tumorje, vključno s karcinoidi, razvrstil v tri razrede na podlagi mitotičnega koeficienta ali indeksa Ki-67:

1. Nizko kakovostni, dobro diferencirani endokrini tumorji z benignimi ali nedoločenimi vedenje v času diagnoze s stopnjo mitoze manj kot 2 in indeksom Ki-67 manj kot 3% (od 10% do 30%)
2. Dobro diferencirani endokrini karcinomi z nizko stopnjo malignega obnašanja s stopnjo mitoze 2 do 20 in indeksom Ki-67 od 3 do 20% (50 do 80%)
3. Slabo diferencirani endokrini karcinomi visoke stopnje z visoko stopnjo maligno vedenje z mitotično stopnjo več kot 20 in indeksom Ki-67 več kot 20% (od 1% do 3%).

Diagnostika

Če simptom kaže na karcinoidni tumor, se diagnoza pogosto potrdi z merjenjem količine 5 -hidroksiindoleocetna kislina (5 -HIAA) - eden od kemičnih stranskih produktov serotonina - v bolnikovem urinu, ki se zbira v v 24 urah. Vsaj 3 dni pred analizo se mora bolnik vzdržati uživanja hrane. živila z veliko serotonina - banane, paradižnik, slive, avokado, ananas, jajčevci in orehi orehi.

Na rezultate testov vpliva tudi več zdravil, vključno z gvaifenezinom (ki ga najdemo v številnih sirupih za kašelj), metokarbamolom (mišičnim relaksantom) in fenotiazini (antipsihotiki). Bolniki, ki jemljejo katero koli zdravilo, zlasti eno od teh, morajo pred odvzemom vzorca urina za ta test obiskati zdravnika.

Če diagnoza ni dokončno postavljena, zdravniki bolniku dajo zdravilo, da bi sprožili vročinske valove (provokativni test). Dandanes se provokativni testi z injiciranjem drog izvajajo le redko, vendar zdravniki vedno vprašajo pacienta, katera živila, snovi ali drugi dejavniki lahko povzročijo navale vročine.

- Lokalizacija tumorja.

Za lokalizacijo karcinoidnih tumorjev se izvajajo različni diagnostični testi. Ti testi vključujejo računalniško tomografijo (CT), slikanje z magnetno resonanco (MRI) in rentgenske žarke. ki se izvede, potem ko se v arterijo bolnika injicira rentgensko kontrastno sredstvo, vidno na slikah (angiografija). Včasih je za lokalizacijo tumorja potreben diagnostični kirurški poseg.

Drug uporaben test je scintigrafski pregled ali radioizotopsko skeniranje. Med tem testom se v veno pacienta injicira radioaktivni sledilnik, ki se nabira v določenem organu. Večina karcinoidnih tumorjev ima receptorje za hormon somatostatin. Zdravniki lahko v krv vbrizgajo radioaktivno obliko somatostatina in s scintigrafskim pregledom lokalizirajo karcinoidni tumor in ugotovijo, ali se je razširil. S to metodo je mogoče odkriti približno 90% tumorjev. MRI ali CT lahko pomagajo potrditi, da se je tumor razširil na jetra.

Treba je izključiti druge vzroke vročinskih utripov, na primer menopavzo ali uživanje alkohola. To običajno lahko storite tako, da postavite vprašanja (na primer o starosti in o uživanju alkohola), včasih pa je potrebno testiranje.

Zdravljenje

- Kirurški poseg.

Če je karcinoidni tumor omejen na določeno področje, na primer slepo črevo, tanko črevo, danko ali pljuča, se lahko bolezen zdravi s kirurškim posegom. Če se je tumor razširil na jetra, operacija redko pozdravi bolezen, lahko pa pomaga ublažiti simptome. Tumorji rastejo tako počasi, da lahko tudi bolniki z velikimi tumorji živijo 10-15 let.

- Zmanjšanje resnosti simptomov.

Sevalna ali kemična terapija je neučinkovita pri zdravljenju karcinoidnih tumorjev. Vendar pa lahko kombinacija nekaterih kemoterapevtskih zdravil (streptozocin s fluorouracilom in včasih doksorubicin) ublaži simptome.

Zdravilo, imenovano oktreotid, lahko ublaži simptome vročinskih utripov. Drugi načini zdravljenja vročinskih utripov vključujejo fenotiazine (kot je proklorperazin) in zdravila, ki blokirajo histamin, kot je famotidin. Redko se za nadzor vročinskih utripov pri bolnikih s karcinoidnim sindromom uporabljajo tamoksifen, interferon alfa in fentolamin. Prednizon se včasih predpisuje bolnikom s karcinoidnimi tumorji pljuč, ki imajo epizode hudih vročinskih oblivov.

Drisko je mogoče obvladati z loperamidom, kodeinom, opijevo tinkturo, difenoksilatom ali ciproheptadinom.

Preprečevanje pelagre vključuje ustrezen vnos beljakovin in vnos niacina. Tudi za preprečevanje pelagre se uporabljajo zdravila, ki zavirajo proizvodnjo serotonina, na primer metildopa.

Napoved

5-letna relativna stopnja preživetja za karcinoidne tumorje GI (temelji na ljudeh z diagnozo karcinoidnih tumorjev prebavila 1 ali 2 stopinji [želodec, tanko črevo, debelo črevo, slepo črevo, slepo črevo in danka] v obdobju od 2010 do 2016.)

SEER* obdobja	5-letno relativno preživetje
Lokalizirano	97%
Regionalni	95%
Daleč	67%
Vse stopnje SEER so združene	94%

* SEER - Nacionalni program za nadzor, epidemiologijo in rezultate Nacionalnega inštituta za raka je vir epidemioloških informacij o pojavnosti in preživetju raka v Združenih državah Držav.