Okey docs

Фанцонијева анемија: шта је то, узроци, симптоми, лечење

click fraud protection

Садржај

  1. Шта је Фанцонијева анемија?
  2. Знаци и симптоми
  3. Узроци Фанцонијеве анемије
  4. Погођене популације
  5. Дијагностика
  6. Лечење Фанцонијеве анемије

Шта је Фанцонијева анемија?

Фанконијева анемија (скр. АФ) Је ретка генетска болест у категорији наследних синдрома затајења коштане сржи. Половини пацијената дијагностикује се пре 10. године, а око 10% болести дијагностикује се већ у одраслој доби.

Оболели пацијенти пате од урођених дефеката као што су низак раст, абнормални палчеви и / или радијални кости, пигментација коже, мала глава, мале очи, абнормалне структуре бубрега и абнормалности срца и костур.

Поремећај је често повезан са прогресивним недостатком све производње коштане сржи крвних зрнаца - еритроцита, леукоцита и тромбоцита. Оболели имају повећан ризик од развоја ћелија крвотворних ћелија у коштаној сржи, тзв акутна мијелоична леукемија (АМЛ) или тумори главе, врата, коже, гастроинтестиналног тракта или гениталија начина.

Фанконијева анемија јавља се подједнако код мушкараца и жена, и код свих етничких група. Обично се наслеђује као аутосомно рецесивни генетски поремећај, али је такође пријављено и наслеђивање повезано са Кс.

instagram viewer

Постоји неколико подтипова АФ, који су резултат наслеђивања две мутације гена у свакој од најмање 18 различитих гена. Већина подтипова има карактеристичне симптоме и знакове. Фанцонијева анемија није исто што и Фанцонијев синдром, ретко обољење бубрега.

Знаци и симптоми

Симптоми Фанцонијеве анемије се разликују од особе до особе. Идентификовани симптоми укључују разне физичке абнормалности, отказивање коштане сржи и повећан ризик од развоја малигних неоплазми. Физичке абнормалности обично се манифестују у раном детињству, али ретко се постављају дијагнозе у одраслом добу. Проблеми са производњом крви често се јављају у доби од 6-8 година.

У већини случајева захваћена коштана срж се јавља код већине пацијената, иако се прогресија и старост почетка разликују. Пацијенти који живе у одраслој доби могу развити карцином главе и врата, гинеколошки и / или гастроинтестинални карцином у много ранијој доби од опште популације, без обзира на то да ли су имали раније проблеме са крвљу или не.

- Физичке абнормалности.

Најмање 60% људи са АФ рођено је са најмање једном физичком абнормалношћу. Аномалија може укључивати било шта од следећег:

  • низак раст;
  • абнормалности палца и шаке: додатни прсти, деформитет или одсуство палца или непотпуна или недостајућа једна од костију у подлактици;
  • аномалије скелета кукова, кичме или ребара;
  • структурни проблеми са бубрезима;
  • пигментација коже;
  • мала глава;
  • мале, укрштене или широко постављене очи;
  • ниска телесна тежина на рођењу;
  • гастроинтестинални проблеми;
  • мали репродуктивни органи код мушкараца;
  • дефекти у ткивима који одвајају коморе срца.

Људи са анемичан може доживети:

  • умор;
  • повећана потреба за сном;
  • слабост;
  • вртоглавица;
  • раздражљивост;
  • главобоље;
  • бледа боја коже;
  • отежано дисање;
  • срчани симптоми.

Може доћи до прекомерних модрица након минималне трауме и спонтаног крварења са слузокоже, посебно десни и носа.

- Недостатак коштане сржи.

Коштана срж је спужваста супстанца која се налази у средишту дугих костију тела. Коштана срж производи специјализоване ћелије (хематопоетске матичне ћелије) које расту на крају се развију у еритроците (црвена крвна зрнца), леукоците (бела крвна зрнца) и тромбоцити. Ћелије улазе у крвоток да путују по целом телу ради обављања својих специфичних функција. Црвене крвне ћелије преносе кисеоник у тело, бела крвна зрнца помажу у борби против инфекција, а тромбоцити омогућавају телу да формира угрушке, заустављајући крварење.

Прогресивно затајење коштане сржи обично се јавља до 10. године и обично је праћено ниским бројем тромбоцита или ниским бројем белих крвних зрнаца. До 40-50 година, процењена инциденција отказивања коштане сржи као првог озбиљног догађаја је преко 50%.

Они који су погођени развијају низак ниво свих ћелијских елемената у коштаној сржи - црвених и белих крвних зрнаца и тромбоцита, што може довести до следећег:

  • низак ниво циркулишућих црвених крвних зрнаца - анемија;
  • низак број леукоцита - леукопенија;
  • низак ниво неутрофила (врста белих крвних зрнаца) - неутропенија;
  • низак број тромбоцита - тромбоцитопенија;

- Повећан ризик од развоја малигних неоплазми.

Људи са АФ имају већи ризик од развоја одређених облика рака, укључујући акутну мијелоичну леукемију и специфичне солидне туморе, него општа популација.

Оболели људи могу имати изузетно висок ризик од развоја карцинома који захвата подручје главе и врата, гастроинтестиналног тракта, једњака или гинеколошких подручја. Већина њих је специфичан облик рака познат као сквамоцелуларни карцином. АФ пацијенти код којих се отказивање коштане сржи лечи мушким хормонима (названим "андрогени") имају повећан ризик од развоја рак јетре.

У око 30 одсто случајева повезаних са раком, развој малигног тумора претходи дијагнози АФ.

Узроци Фанцонијеве анемије

Хромозоми у ћелијама појединаца са Фанцонијевом анемијом не могу поправити оштећења деоксирибонуклеинска киселина (ДНК) и на тај начин се лако уништавају и преуређују (нестабилност хромозома). ДНК је носилац генетског кода, а оштећење ДНК је уобичајена свакодневна појава. За већину људи оштећење ДНК се поправља. Међутим, код особа са АФ, преломи и поравнања се јављају чешће, а њихова тела су спора или не могу да поправе оштећења.

Мутације у најмање 18 гена могу изазвати АФ. Протеини кодирани овим генима раде заједно на заједничком путу који се назива би ФАкоји ступа на снагу када дође до оштећења ДНК. ФА пут усмерава специфичне протеине на место повреде тако да се ДНК може поправити и наставити да се реплицира. Осам протеина чини комплекс познат као Комплекс језгра ФА, који активира два гена за формирање протеина тзв ФАНЦД2 и ФАНЦИ. Активација ова два протеина доводи протеине за поправку ДНК у подручје оштећења ДНК.

80-90% случајева болести настаје због мутација у једном од три гена, ФАНЦА, ФАНЦЦ и ФАНЦГ. Ови гени пружају упутства за добијање компоненти комплекса језгра ФА. Мутације у било којем од многих гена повезаних са главним комплексом ФА учиниће комплекс дисфункционалним и пореметити цео ФА пут. Поремећај овог пута доводи до накупљања оштећења ДНК које може довести до абнормалне ћелијске смрти или абнормалног раста. Ћелијска смрт доводи до смањења броја крвних зрнаца и физичких поремећаја повезаних са Фанцонијевом анемијом. Неконтролисан раст ћелија може довести до развоја акутне мијелоичне леукемије или других врста рака.

Већина случајева АФ се наслеђује на аутосомно рецесиван начин. До рецесивних генетских поремећаја долази када особа наследи две копије абнормалног гена за исту особину, по једну од сваког родитеља. Ако особа наследи један нормалан ген и један ген за болест, особа ће пренети болест, али обично неће показивати симптоме. Ризик за два родитеља носиоца који обоје преносе измењени ген и инфицирају бебу је 25% при свакој трудноћи. Ризик од зачећа детета које је носилац као родитељ је 50% при свакој трудноћи. Вероватноћа да дете добије нормалне гене од оба родитеља је 25%. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Родитељи који су блиски рођаци (брат и сестра) су вероватније него неповезани родитељи који имају исти абнормални ген, што повећава ризик од рођења деце са рецесивном генетиком поремећај.

Мутације у следећим генима такође узрокују АФ и наслеђују се на аутосомно рецесиван начин: БРЦА2, БРИП1, ФАНЦБ, ФАНЦД2, ФАНЦЕ, ФАНЦФ, ФАНЦИ, ЕРЦЦ4, ФАНЦЛ, ФАНЦМ, ПАЛБ2, РАД51Ц, СЛКС4 и УБЕ2Т.

Гене ФАНЦБ налази на Кс хромозому и изазива мање од 1% свих случајева АФ. Овај ген се наслеђује као рецесивно својство повезано са Кс.

Генетски поремећаји везани за Кс су стања узрокована абнормалним геном на Кс хромозому и јављају се првенствено код мушкараца. Носиоци поремећаја су жене са измењеним геном на једном од својих Кс хромозома. Жене носиоци обично не показују симптоме јер жене имају два Кс хромозома и само један носи измењени ген. Мушкарци имају један Кс хромозом, који је наследио од мајке, а ако мушкарац наследи Кс хромозом који садржи измењени ген, развиће болест. Жене са поремећајем везаним за Кс имају 25% шансе да добију сличну кћерку носитељку у свакој трудноћи, 25% шанса да добијете ћерку која није носитељка, 25% шансе да добијете сина погођеног болешћу, и 25% шансе да нема утицаја сине. Ако човек са поремећајем везаним за Кс може да се репродукује, он ће променити измењени ген на све своје ћерке које ће бити носиоци. Мушкарац не може пренети свој ген повезан са Кс на своје синове, јер мушкарци увек преносе свој И хромозом уместо свог Кс хромозома на мушко потомство.

Мутације гена РАД51 изазивају аутосомно доминантни АФ. Доминантни генетски поремећаји се јављају када је само једна копија абнормалног гена потребна за изазивање одређеног поремећаја. Абнормални ген може бити наслеђен од било ког родитеља, или може бити резултат нове мутације (промене гена) у погођеној особи. Ризик преношења абнормалног гена са погођеног родитеља на потомство је 50% за сваку трудноћу. Ризик је исти за мушкарце и жене. До данас су сви пацијенти са АФ због мутације гена РАД51 имати спонтано (де ново) генетска мутација која се јавља у јајету или сперми. У таквим ситуацијама поремећај није наслеђен од родитеља.

Погођене популације

Процењена инциденција Фанцонијеве анемије је око 1 на 136.000 рођених. Болест је чешћа међу Јеврејима Ашкеназима, Ромима у Шпанији и црним Јужноафриканцима.

Дијагностика

Дијагноза АФ се заснива на пажљивој клиничкој процени, детаљној историји пацијента, идентификацији карактеристичних карактеристика и разним специјализованим тестовима.

Дефинитивни тест за АФ је тренутно тест руптуре хромозома: неке пацијентове крвне ћелије се третирају у епрувети хемикалијом која спаја ДНК. Нормалне ћелије могу поправити већину оштећења и нису озбиљно погођене, док с болешћу ћелије показују изразито уништавање кромосома. За овај тест се обично користе две хемикалије: ДЕБ (диепоксибутан) и ММЦ (митомицин Ц). Ови тестови се могу обавити пренатално на ћелијама из хорионских ресица или из амнионске течности.

Крвни тестови се могу извршити ради утврђивања нивоа црвених и белих крвних зрнаца и тромбоцита. Рентгенским прегледом може се открити присуство и опсег скелетних малформација и унутрашњих структурних абнормалности.

Многи случајеви Фанцонијеве анемије се уопште не дијагностикују или се не дијагностикују благовремено. Треба посумњати на АФ ​​и проверити присуство било ког детета рођеног са раније описаним абнормалностима палца и шаке. Свако ко развије апластичну анемију у било којој доби треба да има АФ тест, чак и ако нема других недостатака. Сваки пацијент код кога се у раној доби развије карцином плочастих ћелија главе и врата, гастроинтестинални тракта или гинеколошког система са или без употребе дувана или алкохола, треба испитати АФ. Многи пацијенти са АФ не показују друге абнормалности. Пре разматрања трансплантације матичних ћелија због апластичне анемије или треба урадити АФ тест лечење рака јер стандардни протоколи хемотерапије и зрачења могу бити токсични за пацијенте са болест.

Молекуларно генетско тестирање је доступно за свих 18 гена повезаних са АФ. Обично се прво врши комплементарно тестирање како би се утврдило који ген мутира. Затим можете анализирати секвенцу одговарајућег гена да бисте утврдили специфичну мутацију у том гену. Ако није идентификована мутација, клинички је доступна анализа брисања / дупликације гена.

Доступна је циљана анализа мутација за уобичајене јеврејске мутације Ашкеназа ФАНЦЦ.

- Клиничка истраживања.

Да би се утврдио обим болести код особе којој је дијагностикован АФ, препоручују се следећи тестови, ако је потребно:

  • Ултразвучни преглед бубрега и уринарног тракта.
  • Званични тест слуха.
  • Процена развоја (посебно важно за малу децу и децу школског узраста).
  • Контактирање офталмолога, отоларинголога, ендокринолога, хирурга руку, гинеколога (за жене, како је назначено), гастроентеролога, уролога, дерматолога, ОРЛ хирурга, генетског консултанта.
  • Процена од стране хематолога, укључујући комплетну крвну слику, фетални хемоглобин и аспирацију коштане сржи ради ћелијске морфологије и студија хромозома (цитогенетика), као и биопсију ради одређивања целуларности.
  • ХЛА типизација појединаца, браће и сестара и родитеља ради разматрања трансплантације хематопоетских матичних ћелија.
  • Потпуно куцање крви.
  • Хемија крви (процена стања јетре, бубрега, штитне жлезде, липида и гвожђа).

Лечење Фанцонијеве анемије

Фанцонијева анемија се фокусира на специфичне симптоме које свака особа доживљава. Лечење може захтевати координиране напоре тима стручњака. Педијатри, хирурзи, кардиолози, специјалисти за бубреге (нефролози), уролози, гастроентеролози, специјалисти који процењују и лече проблеме са слухом (аудиолози и отоларинголози), очни специјалисти и други здравствени радници ће можда морати систематски и свеобухватно планирати лечење жртва.

Препоруке за лечење договорене су на консензусној конференцији 2014. https://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/fanconi/).

  • Давање андрогена (мушки хормон): андрогени побољшавају крвну слику код око 50% људи са АФ. Најранији одговор је у црвеним крвним зрнцима, при чему се повећање хемоглобина обично јавља у току првих месец или два третмана. Одговори на број белих крвних зрнаца и број тромбоцита су променљиви. Реакције тромбоцита су обично непотпуне и могу се приметити тек након неколико месеци терапије. Побољшање је обично највеће за број црвених крвних зрнаца. Отпор према терапији може се развити током времена.
  • Хематопоетски фактори раста: фактор стимулације колоније гранулоцита (Г-ЦСФ) може побољшати број неутрофила код неких људи. Обично се користи само за подршку интеркурентне болести.
  • Трансплантација хематопоетских матичних ћелија (ХСЦТ): једина терапијска терапија за хематолошке манифестације АФ. Матичне ћелије донатори могу се добити из коштане сржи, периферне крви или крви из пупковине.
  • Лечење рака: Лечење малигних неоплазми је изазовно због повећане токсичности повезане са хемотерапијом и зрачењем код Фанцонијеве анемије. Потребан је опрез у центрима са искуством у лечењу пацијената са АФ.

Можда ће бити потребна операција за исправљање скелетних малформација, као што су палчеви и кости подлактице, срчане грешке и гастроинтестинални поремећаји као што су трахеоезофагеална фистула или атрезија једњака и анални атресиа.

Одређене хемикалије могу повећати ризик од хромозомских абнормалности код особа са АФ и треба их избегавати кад год је то могуће. Ове хемикалије укључују дувански дим, формалдехид, хербициде и органска растварача попут бензина или разређивача боје.

Генетско саветовање се препоручује погођеним појединцима и њиховим породицама.

Циклична неутропенија: узроци, симптоми, лечење, прогноза

Циклична неутропенија: узроци, симптоми, лечење, прогноза

СадржајШта је циклична неутропенија?Знаци и симптомиУзроциПогођене популацијеПовезани поремећајиД...

Опширније

Вирус Нипах: шта је то, узроци, узрочник, симптоми, лечење, превенција

Вирус Нипах: шта је то, узроци, узрочник, симптоми, лечење, превенција

СадржајШта је Нипах вирус?Пренос и дистрибуцијаОпасност од инфекцијеЗнаци и симптомиДијагностикаП...

Опширније

Хунтингтонова болест: шта је то, први симптоми и знаци, лечење, прогноза

СадржајШта је Хунтингтонова болест?Знаци и симптомиУзроци Хунтингтонове болестиПогођене популациј...

Опширније