Наследна сфероцитоза: шта је то, узроци, симптоми, лечење, прогноза

Шта је наследна сфероцитоза?

Наследна сфероцитоза (скр. НС, синдром/Анемија Минковски-Схоффард) Је наследна болест која погађа еритроците. Карактеристични симптоми наследне сфероцитозе су уништавање црвених крвних зрнаца у слезини и њихово уклањање из крвотока (хемолитичка анемија), жутило коже (жутица) и увећање слезине (спленомегалија).

Минковски-Схоффардова анемија погађа око 1 на 2.000 људи. НС је резултат генетских промена у пет различитих гена; АНК1, СЛЦ4А1, СПТА1, СПТБ и ЕПБ42. Старост почетка варира, али се често јавља у доби од 3 до 7 година. Симптоми се могу развити у детињству, али неки људи са наследном сфероцитозом немају или имају мање симптоме и дијагностикују се касније у животу.

Сумња на анемију Минковски-Схоффард заснована је на клиничким карактеристикама и породичној историји сфероцитозе или сродних симптома. Дијагноза се потврђује тестом крви. Као третман за анемију Минковски-Схоффард код тешке анемије, користи се хируршко уклањање слезине (спленектомија). Остали третмани укључују фолате (витамин Б9) и трансфузију крви.

Знаци и симптоми

Наследна сфероцитоза се дели на благе, умерене и тешке облике болести. Класификација се заснива на количини хемоглобина, ретикулоцита и билирубина и количини спектра у еритроцитима. Хемоглобин преноси кисеоник у крви. Ретикулоцити су незрели еритроцити. Билирубин се формира у јетри када се хемоглобин разбије. Спектрин је протеин који помаже у одржавању ћелија у форми. Смањење хемоглобина и спектра и повећање ретикулоцита и билирубина повезани су са тежом НС. Људи са тешком болешћу се обично дијагностикују у млађем добу од људи са умереном до благом Минковски-Схоффард анемијом. Они са благим ХЦ -ом су можда имали компензовану хемолизу. То значи да се црвена крвна зрнца стварају истом брзином којом се уништавају. Ови људи немају приметне симптоме и зато се дијагностикују у каснијој животној доби.

Код људи са наследном сфероцитозом, црвена крвна зрнца су округла, лоптаста (сфероцити), а не типичног облика крофне. Већа је вероватноћа да ће ове ћелије бити уништене стресом од нормалних црвених крвних зрнаца (осмотска крхкост). Најчешће, пацијенти са НС развијају следеће симптоме:

• анемија;
• увећање слезине (спленомегалија);
• жутило коже или очију (жутица).

Анемија може изазвати изразит умор и бледу кожу. Спленомегалија може изазвати бол у стомаку. Људи са ХЦ често траже лечење због недавне или текуће грознице или инфекције. Остали знаци су ређи код људи са Минковски-Схоффардовим синдромом. Ово укључује увећану јетру (хепатомегалија), поремећаји раста и алергијске болести. Неким особама са ХЦ којима је болест дијагностикована у детињству можда ће бити потребне редовне трансфузије крви (зависност од трансфузије). Међутим, по правилу се потреба за трансфузијом крви смањује са годинама.

Најчешћи проблем код људи са наследном сфероцитозом је развој жучних каменаца (холелитијаза). Камен у жучи може се открити ултразвуком, омогућавајући рану дијагнозу и лечење. Људи са ХЦ такође могу имати хемолитичке, апластичне и мегалобластичне кризе. Хемолитичке кризе често су узроковане вирусним болестима и узрокују веће уништавање црвених крвних зрнаца. Можда ће бити потребна трансфузија крви, али хемолитичка криза је обично блага. Апластичне кризе су ређе и теже од хемолитичких криза, али су такође узроковане вирусним болестима, посебно паровирусом Б19. Након што је особа заражена паровирусом Б19, остаје имуна до краја живота. Мегалобластичне кризе настају услед недостатка витамина Б9 (фолата). Деци, трудницама и људима који се опорављају од апластичне кризе потребно је више фолне киселине, па су и подложнији. Додатак фолне киселине такође може спречити мегалобластичне кризе.

Код људи са ХЦ, ткиво које ствара крвне ћелије може расти изван коштане сржи, где се обично налази (екстрамедуларна хематопоеза). Било је и извештаја о чиревима на ногама, рак крви и мале пукотине у ретиналном слоју на задњој страни ока (ангиоидне пруге). Међутим, ови проблеми се не сматрају уобичајеним и пријављени су само код неколико особа са Минковски-Схоффардовим синдромом / анемијом.

Узроци

Наследна сфероцитоза настаје услед промена (мутација) у пет различитих гена који кодирају протеине који су део мембране еритроцита. Ови гени су АНК1, СЛЦ4А1, СПТА1, СПТБ и ЕПБ42. НС се у 75% случајева наслеђује аутосомно доминантно, а у 25% случајева аутосомно рецесивно.

Сви имамо две копије свих својих гена. Један примерак се преноси од маме, а други од тате.

Рецесивни генетски поремећаји настају када особа наследи абнормални ген од сваког родитеља. Ако особа добије један нормалан ген и један абнормални ген за болест, особа ће бити носилац болести, али обично асимптоматска. Ризик да ће оба родитеља носиоца пренијети абнормални ген и стога инфицирати бебу је 25% при свакој трудноћи. Ризик од добијања детета које ће бити носилац, попут родитеља, износи 50% при свакој трудноћи. Вероватноћа да дете добије нормалне гене од оба родитеља је 25%. Све су шансе исте за мушкарце и жене.

Доминантни генетски поремећаји се јављају када је само једна копија абнормалног гена потребна за изазивање одређеног поремећаја. Абнормални ген може бити наслеђен од било ког родитеља или је резултат мутације (промене) гена у погођеној особи. Ризик преношења абнормалног гена са погођеног родитеља на потомство је 50% у свакој трудноћи. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Промене које изазивају болести у генима повезаним са ХЦ изазивају дефекте у мембранама протеина еритроцита. Ово смањује површину ћелија и оставља ћелије да се не могу преобликовати под притиском. То су заобљени сфероцити. Сфероцити улазе у слезину. У слезини су сфероцити додатно оштећени и многи су уништени. Они који су избегли слезину враћају се у циркулацију.

Погођене популације

Наследна сфероцитоза погађа приближно 1 на 2.000 људи. Генетске промене које су чешће код одређених група људи (оснивачке мутације) нису забележене. НС подједнако утиче на мушкарце и жене. Старост када се дијагностикује НА често је у распону од 3-7 година, али се може манифестовати одмах у детињству са тешким током или у одраслој доби са благим током.

Дијагностика

На основу клиничке слике, први пут се сумња на наследну сфероцитозу. Људи са Минковски-Схоффард анемијом често имају једну или више карактеристичних карактеристика; анемија, спленомегалија или жутица. Жутица је најчешће стање које се развија код мале деце. Други уобичајени разлози због којих особе са ХЦ -ом посећују специјалисте су анемија непознатог узрока или анемија отпорна на суплементе гвожђа. Подаци из породичне историје указују на то да ли постоје рођаци са дијагнозом наследне сфероцитозе, било који карактеристични знаци или историја хируршког уклањања слезине (спленектомија) или жучне кесе (холецистектомија).

За тражење сфероцита врши се општи тест крви како би се утврдио број незрелих црвених крвних зрнаца (ретикулоцита) и облик црвених крвних зрнаца. Такође је важно искључити аутоимуна хемолитичка анемија. Ово се може урадити директним антиглобулинским тестом. Овај тест може утврдити да ли је уништавање црвених крвних зрнаца узроковано абнормалним имунолошким одговором.

Ако дијагноза није јасна након горе описаног клиничког прегледа и лабораторијских испитивања, могу бити потребни додатни лабораторијски тестови. Тест везивања еозин-5 малеимида (е5м) је најтачнији тест. Тест везивања е5м тражи мембранске протеине укључене у болест у узорку црвених крвних зрнаца. Ако су ти протеини одсутни, резултат указује на НА.

Ако је потребно потврдити дијагнозу ХЦ, мембране еритроцита се могу анализирати помоћу гел електрофорезе. Овај тест може показати колико су црвена крвна зрнца оштећена, али овај тест можда неће показати оштећење у врло благим случајевима.

Стандардни третмани

Додатак фолне киселине препоручује се особама са умереном до тешком ХЦ и свим трудницама са ХЦ. Додаци вероватно неће бити потребни за особе са благом наследном сфероцитозом. Неким пацијентима је потребна трансфузија крви. Пацијенти треба да добију крв која одговара њиховој крвној групи, из које су уклоњена бела крвна зрнца (леукоцити).

У основи, хируршко уклањање слезине (спленектомија) може излечити НС. Међутим, постоји повећан ризик од тешке инфекције након операције. Стога се препоруке за спленектомију разликују у зависности од тежине. Спленектомија се препоручује пацијентима са тешким НС. За пацијенте са умереном болешћу, одлука о подвргавању спленектомији треба да се заснива на величини слезине и квалитету живота. Спленектомија се не препоручује код пацијената са благом наследном сфероцитозом. Ако је могуће, спленектомију треба одложити до 6 године или старије. За ове пацијенте препоручује се минимално инвазивна (лапароскопска) спленектомија, зависно од доступности квалификованог хирурга и одговарајуће опреме. Након спленектомије, људи се често вакцинишу и дају антибиотска профилакса како би се смањио ризик од инфекције.

Прогноза

Пацијенти са врло благим ХЦ -ом могу остати погођени својим поремећајем ако није узрокован стресом из околине. Код пацијената који су подвргнути спленектомији, опстанак црвених крвних зрнаца је драматично побољшан, а већина њих је у стању да одржи нормалан ниво хемоглобина.

Холандска студија о 132 деце и адолесцената са наследном сфероцитозом, од којих је 48 патило спленектомијом, закључено је да ови пацијенти генерално имају снажну способност да се носе са тим болест.

Сматра се да пацијенти са НС који нису подвргнути спленектомији имају повећан ризик од тупе повреде слезине због трауме услед спленомегалије.