Akut lymfoblastisk leukemi: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är akut lymfoblastisk leukemi?

Akut lymfoblastisk leukemi (eller akut lymfatisk leukemi, abbr. ALLT) Är en livshotande sjukdom där celler som normalt utvecklas till lymfocyter blir cancerösa och snabbt ersätter normala celler i benmärgen.

• På grund av bristen på normala blodkroppar kan patienter uppleva symtom som feber, svaghet och blekhet.
• Normalt görs blodprov och benmärgstest i dessa fall.
• Kemoterapi ges och är ofta effektivt.

Akut lymfatisk leukemi (ALL) förekommer hos patienter i alla åldrar, men är den vanligaste typen av cancer hos barn och står för 75% av alla fall av leukemi hos barn under 15 år. ALLA drabbar oftast små barn (2 till 5 år). Bland medelålders förekommer denna sjukdom något oftare än hos patienter över 45 år.

I ALLA ackumuleras mycket omogna leukemiceller i benmärgen, förstör och ersätter celler som bildar normala blodkroppar. Leukemiska celler överförs med blodomloppet till

lever, mjälte, lymfkörtlar, hjärna och testiklar, där de kan fortsätta växa och dela sig. I detta fall kan ALLA celler ackumuleras i vilken del av kroppen som helst. De kan tränga igenom membranen som täcker hjärnan och ryggmärgen (leukemi hjärnhinneinflammation), och leda till anemi, lever och njursvikt och skador på andra organ.

Symtom på akut lymfoblastisk leukemi

De tidiga symptomen på ALL orsakas av att benmärgen inte kan producera tillräckligt med normala blodkroppar.

• Feber och överdriven svettning kan tyda på en infektion. En hög infektionsrisk är förknippad med för få normala vita blodkroppar.
• Svaghet, trötthet och blekhet, vilket tyder på anemi, kan bero på ett otillräckligt antal röda blodkroppar. Vissa patienter kan uppleva ansträngda andning, kardiopalmus och bröstsmärta.
• Snabba blåmärken och blödningar, ibland i form av näsblod eller blödning från tandköttet, beror på för få blodplättar. I vissa fall kan hjärnblödning eller intraabdominal blödning uppstå.

Med penetration av leukemiska celler i andra organ uppstår motsvarande symptom.

• Leukemiceller i hjärnan kan orsaka huvudvärk, kräkningar, stroke och störningar i syn, balans, hörsel och ansiktsmuskler.
• Leukemiceller i benmärgen kan leda till ben- och ledvärk.
• Om leukemiska celler orsakar förstorad lever och mjälte kan det finnas en känsla av fullhet i magen och i vissa fall smärta.

Orsaker till akut lymfoblastisk leukemi

Den bakomliggande orsaken till ALL är fortfarande okänd, men det finns riskfaktorer som kan vara miljömässiga eller sekundära till ärftliga och / eller förvärvade predisponerande tillstånd. Miljöriskfaktorer är tidigare exponering för joniserande strålning, kemikalier (bensen, herbicider och bekämpningsmedel) och kemoterapeutiska medel.

Till ärftliga predisponerande tillstånd relatera Downs syndrom, ärftliga störningar som kännetecknas av en defekt i processerna för DNA -reparation och reglering av cellcykeln (Fanconi -anemi, Blooms syndrom och ataxi-telangiectasia), ärftliga störningar som kännetecknas av förändrad signalöverföring i processer cellproliferation och apoptos (Kostman syndrom, Schwachman-Diamond syndrom, Diamond-Blackfen anemi och typ I neurofibromatos) och Li-Fraumeni syndrom.

Det finns också förvärvade predisponerande tillstånd som aplastisk anemi, paroxysmal nattlig hemoglobinuri och myelodysplastiskt syndrom.

Diagnostik

De första tecknen på akut lymfoblastisk leukemi kan upptäckas med blodprov, till exempel ett fullständigt blodtal. Det totala antalet vita blodkroppar kan vara lågt, normalt eller högt, men antalet röda blodkroppar och trombocyter är nästan alltid lågt. Dessutom finns mycket omogna vita blodkroppar (blaster) i blodet.

För att bekräfta diagnosen och skilja ALLA från andra typer av leukemi görs benmärgsundersökning i nästan alla fall. Sprängningarna analyseras för kromosomavvikelser, vilket hjälper läkare att bestämma den exakta typen av leukemi och rätt läkemedel för behandling.

Blod- och urintest görs för att kontrollera andra abnormiteter, inklusive elektrolytstörningar.

Bildstudier kan också krävas. Om symptom upptäcks som tyder på förekomst av leukemiska celler i hjärnan görs datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI). En bröst CT -skanning kan göras för att leta efter leukemiceller runt lungorna. Om inre organ förstoras kan CT, MR eller ultraljud i buken göras. Ekokardiografi (ultraljud av hjärtat) kan göras innan kemoterapi startas eftersom kemoterapi ibland har en negativ effekt på hjärtat.

Behandling av akut lymfoblastisk leukemi

Behandling för ALL inkluderar:

• kemoterapi;
• andra läkemedel såsom immunterapi och / eller riktad terapi;
• i sällsynta fall stamcellstransplantation eller strålbehandling.

Kemoterapi är mycket effektivt och består av följande faser:

• induktion;
• hjärnbehandling;
• konsolidering och intensifiering;
• stödjande terapi.

Induktionskemoterapi - detta är den första fasen av behandlingen. Målet med induktionsterapi är att uppnå ett tillstånd av eftergift genom att döda leukemiska celler, vilket återställer normala cellers förmåga att utvecklas i benmärgen. I vissa fall krävs en vistelse på sjukhuset i flera dagar eller veckor (detta beror på hur snabbt benmärgen återhämtar sig).

En av flera kombinationer av läkemedel används, vars doser administreras på nytt under flera dagar eller veckor. Valet av en särskild kombination beror på resultaten av de diagnostiska testerna. En kombination består av oral prednison (en kortikosteroid) och veckodoser av vincristin (en kemoterapi läkemedel) ges med ett antracyklinläkemedel (vanligtvis daunorubicin), asparaginas och ibland cyklofosfamid, för intravenös introduktion. Hos vissa patienter med akut lymfatisk leukemi, nya läkemedel, såsom immunterapi (en behandling som använder sin egen det mänskliga immunsystemet för att förstöra tumörceller) och riktad terapi (läkemedel som angriper tumörens inre biologiska mekanismer celler).

Hjärnbehandling börjar vanligtvis under induktion och kan fortsätta under alla behandlingsstadier. Eftersom ALL ofta sprider sig till hjärnan, är denna fas redan inriktad på behandling av leukemi sprids till hjärnan, eller för att förhindra spridning av leukemiska celler till hjärnan. Läkemedel används för att rikta in leukemiska celler i vävnadsskikten som täcker hjärnan och ryggmärgen (meninges) metotrexat, cytarabin, kortikosteroider eller kombinationer därav, som vanligtvis injiceras direkt i cerebrospinalvätskan, eller höga doser av dessa läkemedel kan injiceras intravenöst. Denna kemoterapi kan kombineras med strålbehandling till hjärnan.

V konsoliderings- och intensifieringsfas behandlingen av benmärgssjukdomen fortsätter. Ytterligare kemoterapimedicin, eller samma läkemedel som används under induktionsfasen, kan ges flera gånger under en period som varar flera veckor. Vissa patienter med hög risk för återfall på grund av vissa kromosomförändringar i leukemiska celler ordineras stamcellstransplantationer efter att remission uppnåtts.

Ytterligare underhålls kemoterapi, som vanligtvis består av att ta färre läkemedel (i vissa fall i mindre doser), brukar vara i 2-3 år.

Äldre personer med ALL kanske inte tål den intensiva behandlingsregimen som används hos yngre. Hos sådana patienter kan ett mer sparsamt behandlingsalternativ användas endast med induktionsbehandling (utan efterföljande konsolidering, intensifiering eller underhållsterapi). Ibland kan vissa äldre få immunterapi eller en mer godartad form av stamcellstransplantation.

Under alla ovanstående faser kan blod- och trombocytransfusioner krävas för att behandla anemi och förhindra blödning, och antimikrobiella medel kan krävas för att behandla infektioner. För att hjälpa kroppen att bli av med skadliga ämnen (t.ex. urinsyra) som produceras när de bryts ner leukemiska celler, intravenösa vätskor och behandling med allopurinol kan ges, eller rasburikas.

Återfall

De leukemiska cellerna kan börja dyka upp igen (detta tillstånd kallas ett återfall). De bildas ofta i blodet, benmärgen, hjärnan eller testiklarna. Den tidiga återkomsten av sådana celler i benmärgen är särskilt allvarlig. Kemoterapi ges igen, och medan många patienter har nytta av denna upprepade behandling, det är stor sannolikhet för upprepad återfall av sjukdomen, särskilt hos barn under det första levnadsåret och vuxna. Om leukemiceller återkommer i hjärnan injiceras kemoterapiläkemedel i cerebrospinalvätskan en eller två gånger i veckan. Om leukemicellerna återkommer i testiklarna ges strålterapi till testikelområdet tillsammans med kemoterapi.

Administrering av höga doser av kemoterapiläkemedel parallellt med allogen stamcellstransplantation ("allogen" betyder en stamcellstransplantation från en annan person) tillåter patienter med återfall att få bästa chansen till bota. Men transplantation kan endast utföras om stamceller kan erhållas från en person med en kompatibel vävnadstyp (med ett kompatibelt humant leukocytantigen [HLA]). Givarna är vanligtvis bröder eller systrar till patienten, men ibland matchande celler från donatorer som inte är det släktingar (eller i sällsynta fall överlappande celler från familjemedlemmar eller icke-släktinggivare och navelsträngar stamceller). Stamcellstransplantation utförs sällan hos patienter över 65, eftersom det finns mycket mindre sannolikheten för att få ett framgångsrikt resultat och en stor sannolikhet för biverkningar som visar sig vara dödlig.

Vissa patienter med återkommande ALL använder lovande nya behandlingar monoklonala antikroppar (proteiner som specifikt binder till leukemiska celler, märker dem för förstörelse). En ännu nyare behandling som kan användas hos vissa patienter med återkommande akut lymfoblastisk leukemi kallas chimär antigenreceptor T-cellterapi (CAR-T). Denna terapi innefattar modifiering av en specifik typ av lymfocyt (T-lymfocyt, även kallad T-celler) från en patient med leukemi så att dessa nya T-lymfocyter bättre känner igen och attackerar leukemiska celler.

Efter återfall hos patienter som inte kan genomgå stamcellstransplantation, tilläggsbehandling tolereras ofta dåligt och ineffektivt och resulterar vanligtvis i allvarlig försämring välbefinnande. Dock kan remissioner förekomma. För patienter som inte har nytta av behandling bör alternativet att ta hand om dödligt sjuka övervägas.

Livsprognos

Innan behandling var tillgänglig dog de flesta patienter med akut lymfatisk leukemi inom några månader efter diagnosen. ALL kan nu botas hos cirka 80% av barnen och 30–40% av vuxna. Hos de flesta patienter tillåter den första kemoterapikuren sjukdomen att kontrolleras (fullständig remission). Den bästa prognosen för botemedel är tillgänglig för barn i åldern 3-9 år. Prognoser för barn under det första levnadsåret och äldre patienter är mindre gynnsamma. Antalet leukocyter vid diagnos, närvaron eller frånvaron av leukemi sprids till hjärnan och kromosomavvikelser i leukemiska celler påverkar också resultatet av behandlingen.