Hirschsprungs sjukdom: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är Hirschsprungs sjukdom?

Hirschsprungs sjukdom (medfödd megakolon, aganglios) Är en medfödd sjukdom som kännetecknas av frånvaron av vissa nervceller (ganglier) i ett segment av tarmen hos en nyfödd. Frånvaron av ganglionceller gör att tarmmusklerna förlorar sin förmåga att flytta avföring genom tarmarna (peristaltik). Peristaltik är en hälsosam process i kroppen. Peristaltik skapar vågliknande sammandragningar i musklerna som täcker tarmarna. Dessa nedskärningar driver avföring och andra avfallsprodukter genom matsmältningssystemet. Ineffektiv peristaltik gör att avföringen blir kvar i tarmarna. Den drabbade personen kan utveckla förstoppning och delvis eller fullständig tarmobstruktion. Smärta och obehag kan uppstå. Om den inte behandlas kan en potentiellt allvarlig bakterieinfektion utvecklas. Specifika symptom kan variera från en person till en annan. Aganglios kan uppstå som ett isolerat problem eller som en del av en allvarlig sjukdom som påverkar flera organsystem.

tecken och symtom

Symtom under den nyfödda perioden inkluderar en oförmåga att passera mekonium strax efter födseln. Meconium är en mörk, klibbig substans som vanligtvis finns i tarmarna vid födseln och framstår som ett barns första tarmrörelse efter födseln. Att inte hoppa över den första avföringen i 24 till 48 timmar tyder på Hirschsprungs sjukdom hos ett barn.

Barn med sjukdomen har väldigt ofta uppblåsthetbuksmärtor och kräkningar. Offer barn har förstoppning och uppvisar ofta dålig viktökning och långsam tillväxt.

Hirschsprungs sjukdom kan ibland leda till ett tillstånd som kallas enterocolit, vilket är inflammation i tunntarmen och tjocktarmen. Tillståndet kallas ofta Hirschsprung-associerad enterocolit. Enterocolit är den vanligaste komplikationen av sjukdomen, som påverkar 30-40% av personer med Hirschsprungs sjukdom och kan vara mild eller svår till sin natur. Hirschsprung-associerad enterokolit åtföljs ofta av feber, explosiv diarré, uppblåsthet, slöhet och kräkningar. Vissa personer med svår eller obehandlad Hirschsprungs enterocolit kan utvecklas sepsissom är en utbredd bakterieinfektion i blodomloppet och som är potentiellt livshotande. Allvarlig eller obehandlad enterokolit kan också leda till giftig megakolon, en annan livshotande komplikation.

Cirka 90% av de första diagnoserna ställs under det första levnadsåret. De flesta av de återstående 10% placeras i tidig barndom och mindre än 1% under tonåren eller vuxenlivet. Inte överraskande rapporterar dessa människor ofta livslång förstoppning.

Orsaker

Hirschsprungs sjukdom, som uppstår som en isolerad sjukdom, är associerad med mutationer i flera olika gener. Cirka 50% av de drabbade har en av dessa genetiska avvikelser. Dessa genetiska förändringar gör att människor blir mottagliga eller benägna att utveckla sjukdomen. En person som är genetiskt disponerad för sjukdomen bär genen (eller generna) för sjukdomen, men det kan bara uttryckas om provocerad eller ”aktiverad” under vissa omständigheter, till exempel på grund av vissa miljöfaktorer (multifaktoriell arv).

Arv av dessa genförändringar kan vara dominerande eller recessiva beroende på involverade genen, men det är troligt att många onormala gener behövs för störningar. Onormala gener associerade med en sjukdom kan orsaka olika symptom hos medlemmar i samma familj. Om en förälder har ett barn med sjukdom, ökar sannolikheten för att få ett barn till med sjukdomen.

De gener som är associerade med sjukdomen finns i två huvudgrupper som kallas gener RÖTA och EDNRB. När sjukdomen påverkar ett kort segment av tjocktarmen, är den viktigaste genen inblandad RÖTAligger på kromosom 10q11.2.

När sjukdomen uppstår tillsammans med andra avvikelser är orsaken ofta en kromosomavvikelse eller genetiskt syndrom. Personer med Downs syndrom löper större risk att utveckla Hirschsprungs sjukdom än människor i allmänheten. Genetiska syndrom som kan vara associerade med aganglios inkluderar:

• Wilson-Mikiti syndrom;
• Waardenburg syndrom;
• Bardet-Biedl syndrom;
• hypoplasiasyndrom för utveckling av brosk och hår;
• medfödd centralt hypoventilationssyndrom;
• Frins syndrom;
• typ 2 multipla endokrina neoplasiasyndrom;
• Smith-Lemli-Opitz syndrom;
• L1 syndrom;
• Pitt-Hopkins syndrom.

Tecknen och symtomen på Hirschsprungs sjukdom härrör från oförmågan hos vissa nervceller, kallade ganglier, att utvecklas i en del av spädbarnets tjocktarm. Störningen kallas ibland neurokristopati, vilket innebär att sjukdomen är ett resultat av avvikelser i celler och vävnader som uppstår i den neurala kammen. En neural crest är en tillfällig grupp celler som finns i ett utvecklande embryo. Den neurala kammen ger olika typer av celler till kroppen. Vid Hirschsprungs sjukdom utvecklas inte ganglier ordentligt från neurala toppen. Eftersom det inte finns några ganglier i tarmarna kan avföring inte passera genom tarmarna och lämna kroppen genom peristaltik.

Längden på patientens tarmar kan variera. Hos cirka 80% av de drabbade barnen påverkas tjocktarmen, vanligtvis kallad tjocktarmen och ändtarmen. Rektum är den sista delen av tjocktarmen och ansluter anus till sigmoid kolon. Spädbarn utan ganglionceller i ändtarmen och sigmoid kolon sägs ha "kort segment" Hirschsprungs sjukdom. Medan cirka 12% av barnen har brist på ganglionceller i större delen av tjocktarmen, och deras tillstånd kallas "Långsegment" och cirka 7% saknar ganglionceller i hela tjocktarmen och möjligen i en del av tunntarmen kallas de totalt tarmaganglios.

Berörda populationer

Hirschsprungs sjukdom drabbar män 3-4 gånger oftare än kvinnor, även om könsförhållandet för långsegmenterad aganglios är 1: 1. Sjukdomen förekommer hos ungefär en av 5000 levande födda. Sjukdomen börjar vanligtvis strax efter födseln, men kan förekomma hos äldre barn och vuxna. Hirschsprungs sjukdom övervägs hos personer med en historia av svår förstoppning.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem hos Hirschsprungs sjukdom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Kronisk tarmpseudoobstruktion (CKD) är en sällsynt, potentiellt invalidiserande gastrointestinal sjukdom som kännetecknas av abnormiteter som påverkar ofrivilliga, samordnade muskelsammandragningar (en process som kallas peristaltik) i mag -tarmkanalen (Magtarmkanalen). Peristaltik driver mat och andra ämnen genom matsmältningssystemet under kontroll av nerver, pacemakerceller och hormoner. KKP beror vanligtvis på störningar som påverkar muskler eller nerver som är involverade i peristaltik. Följaktligen förändras peristaltiken och slutar fungera effektivt. Symtomen på CKP liknar de som orsakas av mekanisk obstruktion av tunntarmen. Mekanisk obstruktion avser allt (t.ex. en tumör, ärrvävnad, etc.) som fysiskt blockerar passage av mat och annat material genom mag -tarmkanalen. Personer med CKP har inte denna fysiska obstruktion, därav termen pseudoobstruktion. Vanliga symtom är illamående, kräkningar, buksmärtor, uppblåsthet och förstoppning. I slutändan kan normala näringsbehov inte tillgodoses, vilket resulterar i oavsiktlig viktminskning och slöseri. KKP kan potentiellt orsaka allvarliga, till och med livshotande komplikationer.

Under den nyfödda perioden kan vissa andra tillstånd ha tecken eller symtom som liknar dem som ses vid Hirschsprungs sjukdom. Dessa tillstånd inkluderar förträngning (atresi) av tjocktarmen, vilket orsakar tarmblockering; ett tillfälligt tillstånd som kallas meconium plug syndrom; meconium tarmobstruktion - ett tillstånd som ofta finns i cystisk fibrosdär mekoniet i barnets tarmar är ovanligt tjockt och klibbigt, vilket orsakar en blockering i tarmarna; ileal atresia. Ibland kan nekrotiserande enterokolit orsaka symtom som liknar aganglios.

Diagnostik

En diagnos av aganglios kan misstänkas baserat på fysisk undersökning, fullständig sjukdomshistoria för patienten och familjen, identifiering av karakteristiska symptom och olika specialiserade tester. De flesta människor (85-90%) diagnostiseras i tidig barndom. Det första symptomet är vanligtvis en oförmåga att passera mekoniet. Rektal aspirationsbiopsi är det föredragna diagnostiska verktyget för Hirschsprungs sjukdom. En biopsi innebär att kirurgiskt avlägsna ett litet prov av den drabbade vävnaden och undersöka den under ett mikroskop. Frånvaron av ganglionceller bekräftar diagnosen.

Ytterligare tester som kan användas inkluderar bukröntgenstrålar, vilket kan avslöja förekomsten av tarmblockering, anorektal manometri, vilket inkluderar användning av ballonger och trycksensorer för att bedöma ändtarmens funktion och funktion, samt ett kontrast- eller barium -lavemang, inklusive användning av ett kontrastmedel i ändtarmen inälvor. Ett kontrastmedel är ett ämne som används för att förbättra utseendet på en struktur eller kroppsdel ​​på en röntgen. Efter användning av ett kontrast-lavemang tas en röntgen i ändtarmen för att bedöma hälsan och funktionen i tjocktarmen.

När andra abnormiteter finns förutom aganglios är det möjligt att sjukdomen beror på en kromosomavvikelse eller genetiskt syndrom. Personer med flera avvikelser bör screenas av en genetiker för att försöka fastställa en underliggande diagnos.

Standardbehandlingar

I nästan alla fall kräver behandling av Hirschsprungs sjukdom kirurgi för att ta bort en del av tjockleken tarm och / eller ändtarm, som saknar normal nervutveckling, och för att ansluta två friska ändar tillsammans. Det finns tre vanliga kirurgiska ingrepp som är avsedda att korrigera denna sjukdom. Valet av procedur beror på kirurgens utbildning och erfarenhet. Varje procedur tar bort den drabbade delen och återfäster den friska delen av tarmen till ändtarmen, vilket slutför det så kallade "dragningsproceduren". För närvarande utförs de flesta procedurer i ett steg.

Om barnet föddes för tidigt, har låg födelsevikt eller är allvarligt sjuk kan kirurgen ge föräldrarna råd om en flerstegsstrategi. Det första steget är att skapa en tillfällig kolostomi, där den friska ändtarmen, som ligger ovanför den drabbade tarmen, förs till ytan av buken och skapar en stomi. Genom denna öppning, eller "stomi", töms innehållet i tarmen ut i en speciell påse och avlägsnas. Efter ett tag utförs ett andra steg "dra" -procedur när stomien kan stängas. De flesta barn med sjukdomen behöver inte kolostomi eller ileostomi.

Enligt den medicinska litteraturen upplever de flesta barn bättre livskvalitet efter framgångsrik operation. Vissa barn kan behöva tarmbehandling efter operationen. I sällsynta fall kan vissa barn behöva en andra "genomgående" operation.

Prognos

Långsiktiga resultat som rapporterats efter slutgiltig behandling av Hirschsprungs sjukdom är kontroversiella. Vissa forskare rapporterar hög tillfredsställelse, medan andra rapporterar betydande incidens av förstoppning och inkontinens. Sammantaget rapporterar mer än 90% av patienterna med sjukdomen tillfredsställande resultat; många patienter upplever dock tarmdysfunktion i flera år innan normal avhållsamhet fastställs. Ungefär 1% av patienterna med sjukdomen har försvagande inkontinens som kräver permanent kolostomi.

Total aganglionos i tjocktarmen är förknippad med en sämre prognos: 33% av patienterna har permanent inkontinens och 14% kräver permanent ileostomi. Patienter med tillhörande kromosomavvikelser och syndrom har också en dålig prognos.

Hirschsprungs sjukdom är begränsad till den rektosigmoidala regionen i cirka 75% av fallen. Cirka 60% av barnen med sjukdomen har komorbiditeter, allt från milda till svåra. Oftalmiska problem drabbar 43% av barnen, 20% har medfödda avvikelser i urogenitalsystemet, 5% har medfödda hjärtfel, 5% har hörselskador och 2% har abnormiteter i centrala nervsystemet.