Okulokutan albinism: vad är det, symptom, behandling, prognos

Vad är okulokutan albinism?

Okulokutan albinism (HCA) är en grupp av sällsynta ärftliga sjukdomar som kännetecknas av en minskning eller fullständig frånvaro av melaninpigment i hud, hår och ögon. Dessa tillstånd orsakas av mutationer i vissa gener som krävs för produktion av melaninpigmentet i specialiserade celler som kallas melanocyter. Frånvaron eller bristen på melaninpigment leder till onormal utveckling av ögonen, vilket leder till synskador, liksom ljus hud, vilket är mycket mottagligt för solskador, inklusive cancer hud.

Visuella förändringar inkluderar nystagmus (ofrivillig ögonrörelse från sida till sida), strabismus och fotofobi (ljuskänslighet). Andra förändringar inkluderar foveal hypoplasi (som påverkar synskärpa) och onormal riktning av de optiska nerverna. Alla personer med HCA har ovanstående visuella förändringar, men mängden pigment i hud, hår och iris kan variera beroende på genen (eller typen av HCA) och mutation. Det finns sju typer av okulokutan albinism (OCA 1-7), orsakade av mutationer i sju olika gener. Okulokutan

albinism ärvs som en autosomal recessiv genetisk störning.

tecken och symtom

På okulokutan albinism 1 typ kan flera synproblem uppstå, inklusive ofrivillig rörelse av ögonen fram och tillbaka (nystagmus), minskning av irispigment (iris -genomlysning), minskning av retinalpigment, brist på makulär utveckling (makulär hypoplasi), vilket leder till onormal utveckling av fovea (området i ögat som är ansvarigt för synskärpa), dålig synskärpa och patologiska anslutningar i nerverna från näthinnan till hjärnan, vilket orsaker strabismus och minskar uppfattningen om djup. Synskärpa hos människor kan variera från 20/60 till 20/400, vanligtvis beroende på mängden pigment som finns i ögat. Synskärpa är vanligtvis bättre hos personer med mer melaninpigment.

Okulokutan albinism typ 2 (OCA 2) är associerad med samma synproblem som med OCA typ 1. Personer med typ 2 HCA har ett brett spektrum av hudpigmentering, vilket delvis beror på deras genetiska bakgrund och de mutationer som finns. Hårfärgen är vanligtvis inte helt vit och något pigment kan finnas i huden, men hudfärgen är vanligtvis ljusare än den hos friska släktingar. Människor som utsätts för långvarig sol exponering kan utveckla pigmenterad nevi och lentigo. Detta händer inte med andra typer av HCA. Minskad hudpigmentering är påtaglig hos afrikaner och afroamerikaner, men hudfärgningen verkar vara nära normal i andra populationer med vanligtvis lättare pigmentering, men drabbade individer solbränns inte. Brun OCA är en undertyp av OCA 2 där hår och hud färgas mörkare. Denna typ av HCA har bara rapporterats hos människor av afrikansk härkomst. Typ 2 OCA är associerad med genmutationer OCA2hette tidigare genom P.

Okulokutan albinism typ 3 (OCA 3) beskrevs ursprungligen i en afrikansk befolkning. Berörda individer har röd till rödbrun hud, rött eller rödaktigt hår och bruna ögon, ett tillstånd som ursprungligen kallades röd albinism. Typ 3 HCA identifieras för närvarande i flera ytterligare populationer, särskilt av asiatiskt ursprung, inklusive kineser och japaner, samt indianer från Asien och Nordeuropa. Människor av asiatisk härkomst har blont hår med ljusbruna ögonbryn och ljusare hud än sina förfäder. Hår och hudpigmentering ökar med åldern. Synproblem är inte lika allvarliga som med HCA 1 eller HCA typ 2. Nystagmus och fotofobi kan vara frånvarande. OCA 3 är associerat med mutationer i genen för protein 1 associerat med tyrosinas (TYRP1).

Okulokutan albinism typ 4 (HCA 4) har fysiska egenskaper som liknar HCA 2. Hårfärg hos drabbade individer kan variera från gult till brunt. Synskärpa kan variera från 20/30 till 20/400 beroende på mängden pigment som finns, men det varierar vanligtvis från 20/100 till 20/200. Synen stabiliseras vanligtvis efter barndomen. Typ 4 OCA identifierades ursprungligen hos människor av turkisk härkomst och har hittats i asiatiska populationer inklusive japaner, koreaner och tyskar, OCA 4 är associerat med mutationer i genen SLC45A2 (hette tidigare MATP), ett membranassocierat transportprotein.

Orsaker

Melaninpigment är huvudpigmentet som ansvarar för färgning av hud, hår och ögon. Det finns två typer av melaninpigment: eumelanin (svartbrun) och feomelanin (gulröd). Allt melaninpigment är en kombination av dessa två typer av pigment. Pigmentet melanin produceras i specialiserade celler som kallas melanocyter. Mutationer i generna som är ansvariga för proteinerna som melanocyten behöver för att producera melaninpigmentet leder till en minskning eller brist på melaninpigment i den drabbade personens hud, hår och ögon, och detta tillstånd kallas okulokutan albinism (HCA).

OCA ärvs som en autosomal recessiv genetisk störning. Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver en onormal gen för samma drag från varje förälder. Om en person får en normal gen och en gen för sjukdomen, kommer personen att bära sjukdomen men brukar inte visa symtom. Risken för två bärarföräldrar att överföra den defekta genen och därför få ett sjukt barn är 25% för varje graviditet. Risken för att få ett barn som blir bärare, liksom föräldrarna, är 50% för varje graviditet. Sannolikheten för att ett barn kommer att få normala gener från båda föräldrarna och vara genetiskt normalt för denna egenskap är 25%. Risken är densamma för män och kvinnor.

Sju gener har identifierats som är associerade med olika typer av OCA. Var och en av dessa gener är viktiga för produktionen av pigmentet melanin, som förekommer i celler, kallas melanocyter, som finns i huden, hårsäcken, iris och ögonhinnan. Vid hud- och hårpigmentering överför melanocyten melaninpigmentet till keratinocyten, cellen som är ansvarig för hud och hår. Pigmentet i ögat produceras av iris och retinalpigmentepitelet.

Olika typer av okulokutan albinism

- Okulokutan albinism typ 1.

Okulokutan albinism typ 1 (OCA 1) är associerad med minskad produktion av melanin i hud, hår och ögon. Det finns två typer av HCA 1. Personer med HCA typ 1A har inget melaninpigment alls, vilket resulterar i grått hår och vit hud vid födseln, och iris mörknar inte med tiden. Synskärpa hos människor kan sträcka sig från 20/200 till 20/400. Personer med HCA typ 1B har vitt eller ljusgult hår vid födseln som kan mörkna med tiden, vit hud, som mörknar med tiden, och iris, som kan förändras med tiden från ljusblått till grönt eller brun. Vision är vanligtvis bättre hos personer med OCA 1B än hos personer med OCA 1A.

Typ 1 OCA är associerad med abnormiteter (mutationer) i tyrosinasgenen (TYR). Gen TYR ansvarig för produktionen av enzymet tyrosinas, som är ett nyckelenzym i bildandet av pigmentet melanin. Några mutationer TYR leda till produktion av ett helt dysfunktionellt tyrosinasenzym, och melaninpigmentet bildas inte. Detta leder till HCA 1A. Olika mutationer TYR resulterar i produktion av ett tyrosinasenzym med begränsad enzymatisk aktivitet, men det kan fortfarande producera små mängder av melaninpigmentet. Denna typ av HCA 1 kallas HCA 1B. För HCA typ 1B ackumuleras pigmentet melanin över tiden i hud, hår och ögon.

- Okulokutan albinism typ 2.

Okulokutan albinism typ 2 (OCA 2) är associerad med samma synproblem som med OCA 1. Personer med HCA 2 har ett brett spektrum av hudpigmentering, vilket delvis beror på den drabbade personens genetiska bakgrund och de mutationer som finns. Hårfärgen är vanligtvis inte helt vit och lite pigment kan finnas i huden, men hudfärgen är vanligtvis ljusare än hos friska släktingar. Personer som utsätts för långvarig sol exponering kan utveckla pigmenterad nevi och lentigo (mörka fläckar på huden). Detta förekommer inte med andra typer av HCA. Minskning av hudpigmentering är tydlig hos afrikaner och afroamerikaner, men hudfärgningen verkar vara nära normal i andra populationer med vanligtvis ljusare hudpigmentering, men drabbade individer är inte det solbada. Brun OCA är en undertyp av OCA 2 där hår och hud färgas mörkare. Denna typ av HCA har bara rapporterats hos människor av afrikansk härkomst.

Typ 2 OCA är associerad med genmutationer OCA2 (kallas också genomet P). Gen OCA2 ansvarig för produktionen av OCA2 -proteinet. OCA2 -proteinets exakta funktion är okänd, men det antas vara viktigt för att reglera rörelsen av substrat tyrosin in i melanosomen, liksom för att reglera melanosomens inre miljö.

- Okulokutan albinism typ 3.

HCA 3 beskrevs ursprungligen i en afrikansk befolkning. Patienternas hud blir röd till rödbrun, håret är rött eller rödaktigt och ögonen är bruna. Detta tillstånd kallades ursprungligen röd albinism. Typ 3 HCA identifieras för närvarande i flera ytterligare populationer, särskilt av asiatiskt ursprung, inklusive kineser och japaner, samt indianer från Asien och Nordeuropa. Människor av asiatisk härkomst har blont hår med ljusbruna ögonbryn och ljusare hud än sina förfäder. Hår och hudpigmentering ökar med åldern. Synproblem är inte lika allvarliga som med HCA 1 eller HCA typ 2. Nystagmus och fotofobi kan vara frånvarande.

OCA 3 är associerat med mutationer i den tyrosinas-associerade protein 1 (TYRP1) -genen. Denna gen är ansvarig för produktionen av protein-1 kopplat till tyrosinas, som är involverat i produktionen av melanin. TYRP1-enzymet är en del av en genfamilj som inkluderar tyrosinas och tyrosinasrelaterat protein-2 (TYRP2), som alla är enzymer involverade i melaninbiosyntes. TYRP1 -enzymet ansvarar för de senare stadierna (efter det inledande tyrosinasteget) i produktionen av pigmentet melanin.

- Okulokutan albinism typ 4.

Okulokutan albinism typ 4 (OCA 4) kännetecknas av fysiska symptom som liknar typ 2 -sjukdom. Hårfärg hos patienter kan variera från gult till brunt. Synskärpa varierar från 20/30 till 20/400 beroende på mängden melanin som finns, men varierar vanligtvis från 20/100 till 20/200. Ursprungligen identifierades typ 4 av sjukdomen hos människor av turkisk härkomst, och har också hittats i asiatiska befolkningar, inklusive japaner, koreaner och tyskar.

OCA 4 är associerat med mutationer i genen SLC45A2 (kallas även membranassocierat bärarprotein). Gen SLC45A2 är ansvarig för produktionen av ett membranassocierat bärarprotein som bildas av 12 transmembranhelices. Den exakta funktionen av detta protein är okänd, men det krävs för normal produktion av melanin av melanocyter.

— Okulokutan albinism typ 5.

HCA 5 har hittats i endast en familj i Pakistan. Berörda människor har gyllene hår, vit hud och samma synproblem som typ 1 -störning. Synskärpa i denna familj var 6/60.

Genen som är ansvarig för OCA 5 ligger på kromosom 4 (4q24). 14 gener finns på denna plats, men den specifika genen som orsakar typ 5 -sjukdom har ännu inte identifierats.

- Okulokutan albinism typ 6.

HCA 6 kännetecknas av närvaron av gyllene, blont och mörkbrunt hår, vit hud och brunaktig iris, och klassificeras som autosomal recessiv okulär albinism (ARGA), även om patienter har hypopigmentering jämfört med deras föräldrar. Endast ett fåtal personer har identifierats med denna typ av albinism, och alla kliniska tecken på HCA 6 är inte det har identifierats, men minskningen av synskärpa förväntas inte vara lika allvarlig som med typ 1 HCA.

6 typ av störning är associerad med mutationer i genen SLC24A5. Gen SLC24A5 ansvarig för produktionen av ett membranbundet bärarprotein. Den exakta funktionen av detta protein är okänd, men det tillhör familjen kaliumberoende natrium / kalciumbytare. Det kan vara inblandat i mognad av melanosomer.

— Okulokutan albinism typ 7.

Typ 7 okulokutan albinism kännetecknas av ljus eller mörkbrunt hår och hud som är mer hypopigmenterad än föräldern. Hos patienter med sjukdomen observerades nystagmus och genomlysning av iris. Synskärpa sträcker sig från 6/18 till 3/60.

OCA 7 är associerad med mutationer i C10orf11. Den öppna läsramen för isoform 1 kodar för ett 226 aminosyraprotein som innehåller en leucinrik upprepning. Proteinets funktion är okänd, men det antas spela en roll vid melanocytdifferentiering.

Berörda populationer

Frekvensen för HCA är cirka 1: 17 000. Det kan variera mellan olika populationer beroende på typ av HCA och den studerade befolkningen.

Förekomsten av typ 1 HCA är cirka 1 /40000 av världens befolkning, men det kan variera beroende på befolkning. Till exempel uppskattas befolkningsfrekvensen i Nordirland till 1 /10 000. De flesta som identifieras som OCA 1 har OCA typ 1A. GCA -frekvens typ 1B

Förekomsten av OCA 2 i vissa afrikanska populationer kan vara så hög som 1 /1 500–1 / 8 000. Förekomsten bland afroamerikaner uppskattas till 1/10 000. Förekomsten av typ 2 OCA i de flesta andra populationer är cirka 1 /38 000–1 / 40 000.

Förekomsten av OCA 3 är okänd. Individer med typ 3 HCA har identifierats i flera populationer, inklusive asiatiska, turkiska och nordeuropeiska.

Förekomsten av HCA 4 är cirka 1/100 000 i de flesta befolkningar i världen. HCA 4 är vanligast i Japan, men har också hittats i populationer i norra Europa, Indien och Marocko.

Förekomsten av OCA 5 är okänd. HCA 5 registrerades i endast en familj.

Förekomsten av OCA 6 är okänd. HCA typ 6 registrerades hos endast två personer: en i Kina och den andra i Indien.

Förekomsten av typ 7 OCA är också okänd. Typ 7 har rapporterats hos flera personer från Färöarna, Danmark, där alla var homozygota för samma mutation, en meningslös mutation (s. Arg194 *). En annan person från Litauen var homozygot för en annan mutation (c.66dupC) i samma gen.

Det är viktigt att notera att vanliga förändringar i DNA -sekvensen i dessa fyra gener också är associerade med normal missfärgning av hud, hår och ögon.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande tillstånd kan likna dem vid okulokutan albinism. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Germansk-Pudlak syndrom - en sällsynt ärftlig sjukdom som består av tre egenskaper: minskad pigmentering av hud, hår och ögon (okulokutan albinism med tillhörande problem syn), trombocytdysfunktion som leder till långvarig blödning och onormal ackumulering av en fettliknande substans (ceroid lipofuscin) i olika vävnader organism. Flera olika gener är associerade med Germanic-Pudlak syndrom.
• Okulär albinism Är en X-bunden recessiv sjukdom som påverkar ögonens pigmentceller. Patienter (mest män) har synproblem och hår- och hudfärg kan vara ljusare än andra familjemedlemmar.
• Medfödd motorisk nystagmus Är en genetisk störning som kännetecknas av ofrivillig rörelse i ögonen fram och tillbaka (nystagmus). Människor vänder eller nickar ofta för att förbättra tydligheten.

HCA -gener och pigmentförändringar i normal hud och hår.

Det är intressant att notera att några av de gener som är ansvariga för HCA också är involverade i normala förändringar i hår och hudpigmentering. Variationer i gener associerade med OCA 1, OCA 2, OCA 4 och 6 är också associerade med skillnader i hud- och hårfärg. Till exempel en variation av genen OCA2 associerad med bruna eller blå ögon, och variationen i genen TYRP1 associerad med brunt eller blont hår. I dessa fall eliminerar mutationen inte all proteinfunktion (eller människor kommer att ha HCA), utan bara marginellt förändrar proteinets funktion, vilket resulterar i en ökning eller minskning av mängden pigment som produceras melanin.

Diagnostik

Även om fysiskt utseende kan hjälpa till att diagnostisera rätt typ av albinism, krävs DNA -sekvensering av sju ansvariga gener för att bestämma exakt vilken typ av OCA som finns.

Standardbehandlingar

Individer som diagnostiserats med HCA bör undersökas av en ögonläkare vid diagnostidpunkten för att fastställa omfattningen av sjukdomen och sedan genomgå regelbundna oftalmologiska undersökningar varje år. Glasögon eller kontaktlinser kan förbättra synen. Dessutom kan synskärpan förbättras med åldern, så regelbundna besök hos en ögonläkare är nödvändiga. Solglasögon eller en hatt med breda kanter kan hjälpa till att minska solkänsligheten. Patienter bör också undersökas för att bestämma mängden pigment i huden. Skydda din hud mot solljus med kläder och solskyddsmedel för att minska risken för solbränna, hudskador och hudcancer. Specifika hudvårdsrekommendationer beror på melaninpigmentets status.

Prognos

De flesta människor med okulokutan albinism lever ett normalt liv och har samma hälsoproblem som resten av befolkningen. Även om risken för hudcancer ökar med noggrann övervakning och snabb behandling, kan den undvikas.