Pfeiffer syndrom: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är Pfeiffer syndrom?

Pfeiffer syndrom - en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av för tidig sammansmältning av vissa ben i skallen (kraniosynostos) och onormalt breda och inåt avvikande tummar och tår. De flesta drabbade har också skillnader i mellanfoten (utbuktande ögon) och ledande hörselnedsättning.

Det finns tre former av Pfeiffer syndrom, varav typ II och III är de allvarligaste. Pfeiffer syndrom är en autosomal dominant störning associerad med mutationer i generna för fibroblast-tillväxtfaktor-2-receptorn (FGFR2) och fibroblast-tillväxtfaktorreceptor-1 (FGFR1).

Pfeiffer syndrom är nu känt för att vara medlem i gruppen av tillstånd som orsakas av mutationer i gener FGFR, Inklusive Apers syndrom (Aperta), Crusons syndrom, Beer-Stevensons syndrom, isolerad koronarsynostos associerad med FGFR2, Jackson-Weiss syndrom, Cruson syndrom med acanthosis nigricans och Müncke syndrom. (För mer information om dessa tillstånd, se (Se relaterade störningar nedan.)

tecken och symtom

Spädbarn med typ I Pfeiffer syndrom lider av kraniosynostos, vilket gör att huvudet verkar kort och högt (turribrachycephaly). Ytterligare tecken kan innefatta:

• hög full panna;
• underutveckling av den mellersta delen av ansiktet (hypoplasi i den mittersta delen av ansiktet);
• vida ögon (hypertelorism);
• underutveckling av överkäken (hypoplasi i överkäken) med en utskjutande underkäke;
• tandpatologi.

Intelligens hos patienter med typ I -störning är vanligtvis normal.

Pfeiffer syndrom typ II kännetecknas av en allvarligare form av kraniosynostos, där skallen ser ut som en klöverblad (se. bild nedan) med mer allvarliga patologier i händer och fötter och ytterligare missbildningar av lemmarna.

Hos spädbarn med Pfeiffer syndrom typ II resulterar den för tidiga stängningen av fibrösa leder (kraniala suturer) mellan flera ben i skallen i ett ”tre-flikigt” utseende av skallen. Dessutom är denna form av kraniosynostos ofta associerad med hydrocephalus, ett tillstånd där det normala flödet av cerebrospinalvätska (CSF) förändras, vilket resulterar i onormalt expansion (dilatation) av utrymmen i hjärnan (ventriklar), vilket orsakar ackumulering av CSF i skallen och ökad tryck på hjärnan. Karakteristiska kraniofaciala funktioner associerade med typ II Pfeiffer syndrom kan innefatta:

• onormalt hög vid panna;
• allvarlig utbuktning av ögonen (proptos i ögonen);
• Ovanligt platt mellanyta (hypoplasi i mellanytan)
• näbbformad näsa;
• öronen flyttade ner.

Berörda spädbarn kan också ha onormal fixering och orörlighet (ankylos) i armbågslederna och / eller, i vissa fall, olika missbildningar av vissa inre organ i bukhålan (visceral avvikelser). Dessutom upplever barn med Pfeiffer syndrom typ II ofta psykisk funktionsnedsättning och neurologiska problem på grund av allvarlig hjärnskada och / eller hypoxi på grund av andningsproblem. Utan rätt behandling kan de fysiska funktionshinder som är förknippade med denna sjukdom leda till livshotande komplikationer i spädbarn.

Personer med Pfeiffer syndrom typ III har symtom och tecken som liknar dem av typ II Pfeiffer syndrom, med undantag för en klöverbladig deformitet i skallen. Ytterligare avvikelser i samband med Pfeiffer syndrom typ III inkluderar:

• förkortad bas av skallen;
• onormal utveckling av vissa tänder vid födseln;
• allvarligt utskott av ögonen (proptos) på grund av det onormala, grunda djupet av de beniga hålrum som innehåller ögonbollarna (banor);
• olika missbildningar av vissa inre organ i bukhålan (viscerala anomalier).

Precis som med typ II upplever personer med typ III Pfeiffer syndrom ofta utvecklingsstörningar och allvarliga neurologiska problem, och kan också utveckla potentiellt livshotande komplikationer i tidig ålder utan lämplig behandling.

Orsaker

Pfeiffer syndrom är en autosomal dominant genetisk störning. Dominanta genetiska störningar uppstår när endast en kopia av en onormal (onormal) gen behövs för att orsaka en viss sjukdom. Den onormala genen kan ärvas från någon av föräldrarna, eller det kan vara resultatet av en ny mutation (genförändring) hos en drabbad person. Nästan alla fall av typ II och typ III Pfeiffer syndrom har uppstått som ett resultat av nya mutationer. Äldre faderns ålder är förknippad med en ökad risk för nya mutationer i Pfeiffer syndrom. Risken att överföra den onormala genen från den drabbade föräldern till avkomman är 50% vid varje graviditet. Risken är densamma för män och kvinnor.

Pfeiffer syndrom typ I är associerad med mutationer i FGFR1 och FGFR2. Typ II och typ III sjukdomar är associerade med mutationer i FGFR2.

Berörda populationer

Förekomsten av alla typer av Pfeiffer syndrom är cirka 1/100 000.

Relaterade störningar

• Apers syndrom (Aperta) Är en sällsynt genetisk sjukdom som manifesterar sig vid födseln (medfödd). Sjukdomen kännetecknas av karakteristiska missbildningar i huvudet, vilket leder till distinkta ansiktsdrag. Dessutom kan armarna och / eller benen vara vävd (syndaktiskt) och i vissa fall kan mental retardation också vara närvarande. Hos barn födda med Apert syndrom stängs fibrösa lederna mellan skallen i benen (suturer) i förtid (kraniosynostos). Trycket från den fortsatta tillväxten av hjärnan snedvrider de olika benen i skallen och ansiktet. Skallen tar karaktäristiska former. Ofta ser huvudet felaktigt ut på toppen (acrocephaly). Deformation av skalleplattorna orsakar förändringar i ansiktsbenen, vilket resulterar i karakteristiska ansiktsavvikelser som vidöppna ögon (hypertelorism), onormalt utskjutande av ögonen (utbuktning), underutveckling av mitten av ansiktsregionerna (hypoplasi i mellanytan) och / eller smala himmel. Hand- och fotmissbildningar kan innefatta ovanligt breda tummar och tår, korta fingrar och / eller delvis eller fullständig fusion (syndaktyly) av vissa fingrar och tår. Oftast är det en fullständig sammansmältning av ben mellan andra och fjärde fingrarna och närvaron av en vanlig nagel. Aper syndrom är en autosomal dominant genetisk störning associerad med mutationer i FGFR2.
• Crusons syndrom Är en sällsynt genetisk störning som kan uppstå vid födseln eller i spädbarn. Sjukdomen kännetecknas av karakteristiska missbildningar i skallen och ansiktsområdet. Sådana avvikelser kan variera mycket i intervall och svårighetsgrad från fall till fall, inklusive bland medlemmar i samma familj. Men hos de flesta spädbarn med Crusons syndrom stängs fibrösa lederna mellan några av skallen i skallen (kraniala suturer) i förtid (kraniosynostos). Dessutom inkluderar ansiktsavvikelser vanligtvis ovanlig utbuktning eller utbuktning av ögonbollarna (proptos) på grund av grunda ögonhålor (banor); avvikelse av ett av ögonen utåt (divergerande strabismus eller exotropi); vida ögon (hypertelorism); och en liten underutvecklad överkäke (hypoplasi i överkäken), med utskjutande av underkäken (relativ prognathism i underkäken). Med normalt utseende armar och ben skiljer Crusons syndrom från Pfeiffer syndrom. Crusons syndrom är en autosomal dominant genetisk störning associerad med mutationer i FGFR2.
• Crusons syndrom med acanthosis nigricans - en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av tecken och symtom på Crouzons syndrom i kombination med tjocka, mörka områden i hudens veck (akantos svart). Tillståndet ärvs på ett autosomalt dominant sätt och är associerat med specifika mutationer i FGFR3.
• Jackson-Weiss syndrom - en extremt sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av kraniosynostos; en ovanligt platt mellanyta (hypoplasi i mellanytan); onormalt stora stortår; och / eller fusion (syndaktyly) av andra och tredje tårna. Omfattningen och svårighetsgraden av symtom och tecken kan variera mycket från fall till fall, inklusive bland drabbade familjemedlemmar. Jackson-Weiss syndrom är en autosomal dominant genetisk störning associerad med mutationer i FGFR2.
• Beer-Stevensons syndrom Är en extremt sällsynt genetisk störning som kännetecknas av kraniosynostos, vissa hudavvikelser och mental retardation. Genitala och anala abnormiteter kan också förekomma. Beer-Stevensons syndrom är en autosomal dominant genetisk störning associerad med mutationer i en gen FGFR2.
• Müncke syndrom Är en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av för tidig sammansmältning av skallebenen vid kronan från öra till öra (kranskärlskraniosynostos). Andra symtom kan likna de hos andra sjukdomar som orsakas av mutationer FGFR. Müncke syndrom är en autosomal dominant genetisk störning associerad med en specifik enda mutation i FGFR3. Vissa människor med denna specifika mutation FGFR3 har inga symptom på sjukdomen.
• Isolerad koronar synostos associerad med FGFR2, är en autosomal dominant genetisk störning som kännetecknas av för tidig fusion ben i skallen längs toppen av huvudet från öra till öra (kranskärlskraniosynostos) och frånvaro av andra allvarliga avvikelser. Många barn lider också av hypertelorism. Tillståndet ärvs på ett autosomalt dominant sätt och är associerat med specifika mutationer i FGFR2.

Diagnostik

Diagnosen Pfeiffer syndrom är klinisk. Vid osäkerhet i diagnosen finns molekylär genetisk testning tillgänglig för FGFR1 och FGFR2.

Standardbehandlingar

Behandling för Pfeiffer syndrom fokuserar på de specifika symtomen som varje person upplever. Behandling kan kräva samordnade insatser från ett team av specialister. Barnläkare; kirurger; läkare som diagnostiserar och behandlar sjukdomar i öron, näsa och hals (otolaryngologer); neurologer; hörselbedömare och behandlingar (audiologer); och / eller andra vårdgivare kan kräva systematisk och omfattande behandlingsplanering för det drabbade barnet.

Specifika behandlingar för Pfeiffer syndrom är symtomatiska och stödjande. Eftersom kraniosynostos och i vissa fall associerad hydrocephalus kan leda till en onormal ökning av trycket i skallen (intrakraniellt tryck) och i hjärnan kan tidig kirurgi rekommenderas för att korrigera kraniosynostos och, när det gäller hydrocephalus, införandet av ett rör (shunt) för att tömma överskott av cerebrospinalvätska (CSF) från hjärnan till en annan del av kroppen där cerebrospinalvätskan kan absorberas. Tidig korrigerande och rekonstruktiv kirurgi kan också utföras på spädbarn med Pfeiffer syndrom för att hjälpa till att rätta till vissa associerade kraniofaciala avvikelser (t.ex. hypoplasi i mittfältet, ansiktsasymmetri, nasala anomalier, ögonproptos på grund av grund banor). Resultaten av sådan kraniofacial kirurgi kan variera.

Andningsproblem kan också uppstå, särskilt hos mycket små barn. Detta orsakar låga syrenivåer, som, om de inte känns igen och behandlas, kan skada hjärnan.

Dessutom kan rekonstruktiv kirurgi i vissa fall göras för att hjälpa till att åtgärda defekterna. utvecklingen av örat och / eller speciella hörapparater kan användas för att förbättra ledningen hörselnedsättning.

Vissa personer med Pfeiffer syndrom kan också opereras för att korrigera syndaktyly och / eller andra skelettmissbildningar och förbättra funktion och rörlighet. Sjukgymnastik och ytterligare ortopediska och stödjande åtgärder kan också användas för att ytterligare förbättra offrets rörlighet. Kirurgiska ingrepp utförda för att korrigera vissa kraniofaciala, audiologiska, digitala och / eller skelett de abnormiteter som är associerade med sjukdomen beror på svårighetsgraden och platsen för de anatomiska avvikelserna och deras associerade symptom.

Tidigt ingripande kan vara viktigt för att barn med sjukdomen ska nå sin potential. Särskilda tjänster som kan vara till hjälp för drabbade barn inkluderar särskilt socialt stöd, sjukgymnastik och andra medicinska, sociala och / eller professionella tjänster.

Genetisk rådgivning rekommenderas för patienter och deras familjer. Dessutom kan en grundlig klinisk undersökning vara viktig hos familjemedlemmarna till de diagnostiserade individerna för identifiera eventuella symptom och fysiska egenskaper som potentiellt kan associeras med syndromet Pfeiffer.

Prognos

De flesta med typ I Pfeiffer syndrom har en normal livslängd. Personer med typ II och III har svår sjukdom och kan utveckla komplikationer som förkortar deras livslängd.