Gauchers sjukdom

Gauchers sjukdom är en ärftlig ackumulativ sjukdom, som är en av de vanligaste bland lysosomala patologier. Gauchers sjukdom utvecklas på grund av glukocerebrosidas insufficiens, vilket är resultatet av ackumulering av glukocerebroside i vävnader och vissa organ.

Denna sjukdom är en relativt sällsynt sjukdom och visar sig enligt statistiken relativt låg. Men det kan ändå leda till funktionshinder och / eller död i en tidig ålder, om den lämpliga behandlingen inte startas i tid.

Gauchers sjukdom orsakar

Genetiskt sker mutationer i de gener som är ansvariga för att producera glukocerebrosidasenzymet. Denna gen med avvikelser lokaliseras på 1-st-kromosomen. Dessa mutationer orsakar en låg aktivitet av enzymet. Således finns det en ackumulation av glukocerebrosider i makrofager.

Mesenkymceller, kända som Gaucher-celler, expanderas gradvis och blir hypertrophied. Eftersom dessa celler förändras, och de är i mjälten, njurar, lever, lungor, huvud och benmärg deformerar de i sin tur dessa organ och stör deras normala funktion.

Gauchers sjukdom avser autosomala recessiva sjukdomar. Därför kan någon person erva en mutation av detta enzym med alla funktioner i samma förhållande, från både fadern och mamman. Sålunda kommer graden av sjukdomen och dess svårighetsgrad att bero på skadorna på generna.

Teoretiskt kan varje person erva en glukocerebrosidegen med lesioner eller helt friska. Som ett resultat av arvet hos en gen med avvikelser uppträder en mutation av detta enzym, men detta talar inte om sjukdomen. Men när barnet får både drabbade gener, diagnostiseras Gauchers sjukdom. När arvet av de drabbade genen är ett barn beaktas endast bärare av sjukdomen, men det finns en möjlighet att överföringskarakteristik med ärftliga sjukdomar, för kommande generationer. Således, med båda föräldrarnas transport av barnet, kan barnet födas med Gauchersjukdom i 25% av fallen, barnbäraren i 50% och det friska barnet i 25%.

Förekomsten av denna ärftliga patologi bland etniska raser är 1: 50 000, men det förekommer oftare bland Ashkenazi-judar.

Gauchersjukdom kallas också en ackumulationssjukdom på grund av ett otillräckligt enzym, som måste ta bort skadliga metaboliska produkter från kroppen, i stället för att ackumulera dem. Som ett resultat av detta samlar dessa ämnen i makrofager av vissa organ och förstör dem.

Gauchers sjukdom

symtom Den kliniska bilden av sjukdomen karakteriseras av tre typer.

I den första typen av Gauchersjukdom deltar nervsystemet inte i ackumuleringen av lipider, så det hänvisas mer till den hematologiska banan av sjukdomen. För det första finns det en ökning av många parenkymala organ, den första platsen är bland mjälten och sedan observeras deformationer från benen. Ofta förekommer denna typ av sjukdom bland vuxna.

Spädbarn eller andra typ av Gauchersjukdom kännetecknas av en akut form av neurologi och diagnostiseras, huvudsakligen upp till sex månader. I detta fall uppträder mycket karakteristiska neurologiska symptom mycket tidigt, där hjärnstamcellerna är skadade, vilket orsakar död hos barn.

Den tredje typen av Gauchersjukdom är en juvenil form av sjukdomen med en subakut neurovisceral typ. I början av den patologiska processen utvecklas splenomegali och mental retardation, där pyramidala och extrapyramidala hjärnsystem påverkas.

Gauchers sjukdom är de stora förändringarna i en skada i benmärgen, mjälte, lymfkörtlar och lever, påverkas mer och hjärnan i hjärnform. I parenkymorganen finns ett stort innehåll av Gaucher-celler, och med de befintliga områdena av nekros uppstår diffusa förändringar i hjärnbarken. Vid undersökning av patienter märktes kraftigt förstorad mjälte och lever, och ibland lymfkörtlar. På kroppen förefaller karakteristiska för denna sjukdom fläckar av mörkgul färg.

Gauchersjukdom har ett distinkt symptom i sjukdoms kliniken i form av en ökning i mjälten vid början av utvecklingspatologin, och sedan finns en ökning av storlek och lever. En viss pigmentering observeras i ansikte, händer, sclera och slemhinnor. Och ackumuleringen av lipider i benmärgen leder till osteoporos i ryggkotorna, lårbenen, spontana frakturer, anemi, trombocytopeni och leukopeni. Ibland hos nyfödda finns det även en malign form av sjukdomen, som uppstår i form av spastisk syndrom, strabismus, pertussisliknande hosta.

I akuta fall av Gauchers sjukdom detekteras hepatosplenomegali med förstorade viscerala lymfkörtlar. De öppna kroppsdelarna är pigmenterade med en gulaktig brun färg, som senare blir brons på grund av avsättningen av ett visst pigment under huden. Patienter klagar som regel på smärta i benen, karakteristiska missbildningar och frekventa frakturer i ben. I hög ålder finns det väldefinierade symtom på atomer av blodkärl samtidigt med ökad kolesterolemi.

I den sista etappen av Gauchers sjukdom utvecklas svåra former av neurologisk störning mycket ofta, vilket leder till döden.

Gauchers sjukdomsdiagnos

Idag används olika metoder för att diagnostisera Gauchers sjukdom.

En av de mest exakta är ett blodprov, där närvaron av ett enzym och nivån av glukokrebrosidas i leukocyter bestäms.

I DNA-analysen beaktas den andra metoden, mutationer på den genetiska nivån och den saknade mängden av det basala enzymet. Denna metod bygger på den senaste teknologin för molekylärbiologi. Den största fördelen med denna diagnos av Gauchersjukdom är att det gör att du kan göra undersökningar tidigt under graviditeten. Och detta möjliggör 90%, i framtiden, att bestämma bäraren av sjukdomen och till och med dess svårighetsgrad.

I den tredje metoden för diagnos undersöks benmärgen, vilket gör det möjligt att bestämma dysfunktionen hos cellerna. Den negativa sidan av en sådan undersökning är att det tillåter att diagnostisera endast patienter, men det kan inte identifiera bärare av sjukdomen. Därför är för närvarande en sådan metod praktiskt taget inte tillämpad.

Tyvärr är symptom på Gauchers sjukdom ibland inte alltid lätt. Därför kan korrekt och snabb diagnos förlänga patientens liv under många år. I det här fallet kommer patienten att vara under överinseende av specialister( barnläkare, hematologer) utan att tillgripa medicinsk användning och utan rädsla för komplikationer. Och tvärtom, om en patient som inte har godkänt en kvalificerad diagnos i rätt tid och inte har fått sjukvård, kan ha symptom på sjukdomen under hela sitt liv, lida av dem och inte gissa att han har Gauchersjukdom respektive och inte få rätt behandling.

Gauchers sjukdomsbehandling

Fram till nyligen behandlades sjukdomen enligt dess symtom: mjälten avlägsnades eller operationer utfördes i patologiska frakturer. Men 1991 uppträdde den första medicinska preparaten Aglucerase i USA, vilket tillåter att behandla Gauchers sjukdom. Denna sjukdom var den första bland ackumulationssjukdomarna, som var mottaglig för terapi med enzymsubstitut.

Den andra produkten av enzymbytesbehandling för Gauchers sjukdom, imigluceras, antogs officiellt år 1994.Dessa läkemedel är analoger av det humana enzymet glukokrebrosidas, som produceras med hjälp av den senaste tekniken för konstgjord DNA-skapande.

För närvarande erhåller ett stort antal patienter med Gaucher-sjukdom över hela världen ständigt enzymreparationsbehandling i form av modifierade former av beta-glukocerebrosidas. Dessa inkluderar ceradas( algluceras) eller ceresim( imigluceras i injektioner).Dessa läkemedel är utformade på ett sådant sätt att de specifikt kan riktas mot vita blodkroppar( makrofager) som förstör infektioner, för att påskynda processen att dela glukocerebrosider i glukos och ceramid.

Dokumenterade framgången med behandlingen av Gaucher-sjukdomen med användning av cerevisia vid en initialdos på 60 enheter per kg, som användes varannan vecka. Efter att ha avslutat kursen registreras att den här dosen signifikant minskar organomegali, reducerar ofta interna organ i storlek och komplikationer av hematologisk etiologi och förbättrar också livet för patienter med den första typen av Gaucher-sjukdom.

Sedan 1997 har denna patologiska ärftlighet behandlats med enzymbehandlingsterminering i Ryssland. För patienter av den första typen börjar Cerezimas möte med 30 enheter per kg en gång om dagen. Sex månader efter starten av behandlingstiden för Gauchers sjukdom noteras positiv dynamik i många parenkymala organ och även i hematologiska index.

Långtidsbehandling av Gauchers sjukdom med detta läkemedel stabiliserar fullständigt den patologiska processen, minskar uttalade förändringar i benen och förbättrar patienternas livsförhållanden signifikant. Därför är ju tidigare motsvarande behandling startad, desto effektivare blir resultaten.

En viktig punkt är förebyggandet av Gauchers sjukdom, som består i att genomföra medicinsk genetisk rådgivning för familjer och prenatal diagnos. Detta gör det möjligt att bestämma aktiviteten av glukokrebrosidas i de tidiga stadierna av fostermembranet och blodcellerna i navelsträngen.