Familiær hyperkolesterolemi: hva er det, symptomer, behandling, prognose, komplikasjoner

Introduksjon

Personer med kranspulsår (CHD) i en tidlig alder kan ha medfødte problemer med kolesterol, spesielt hvis de sannsynligvis vil ha for tidlig hjertesykdom i familien. Den vanligste genetiske lidelsen som påvirker kolesterolnivået er familiær hyperkolesterolemi.

Familiær hyperkolesterolemi (SGHS) er et genetisk syndrom der nivået av LDL (low density lipoprotein) kolesterol stiger fra fødselsøyeblikket.

Personer med FHC har stor risiko for tidlig utvikling av sykdommer som f.eks koronar hjertesykdom, slag og perifer arteriell sykdom (PAD). Faktisk mange mennesker som lider av hjerteinfarkt i en veldig tidlig alder observeres en lignende sykdom.

Heldigvis kan aggressive kolesterolsenkende behandlinger redusere risikoen for hjertesykdom betydelig. Av denne grunn er det viktig å diagnostisere familiær hyperkolesterolemi så tidlig som mulig - og sørge for det familiemedlemmer til alle med tilstanden blir også testet for blodlipider (lipidprofil).

Symptomer på familiær hyperkolesterolemi

Mange mennesker med familiær hyperkolesterolemi har ingen symptomer i det hele tatt før de utvikler åpenbar koronarsykdom (som ofte forårsaker angina eller mer alvorlig hjerteinfarkt symptomer), hjerneslag eller perifer arteriell sykdom (som ofte forårsaker alvorlige kramper i leggen ved trening).

SGHS kan føre til utseendet på karakteristiske fettforekomster rundt albuene, knærne, langs senene og rundt hornhinnen i øynene. Disse fettforekomstene kalles xanthomas. Innskudd av kolesterol på øyelokkene, kalt xanthelasmer også vanlige. Når en pasient har xanthomas eller xanthelasma, bør diagnosen FHC umiddelbart oppstå hos en kvalifisert lege.

Årsaker til familiær hyperkolesterolemi

Familiær hyperkolesterolemi kan skyldes flere forskjellige genetiske defekter, hvorav de fleste påvirker LDL -kolesterolreseptoren. Når LDL -reseptoren ikke fungerer som den skal, blir LDL -kolesterol ikke effektivt fjernet fra blodet. Følgelig akkumuleres lipoproteiner med lav tetthet i blodet. Disse overdrevne nivåene av LDL -kolesterol akselererer aterosklerose og hjerte- og karsykdom betydelig.

De genetiske abnormitetene som forårsaker FHC kan arves fra faren, moren eller begge foreldrene. Det sies at mennesker som arvet en anomali fra begge foreldrene homozygot for familiær hyperkolesterolemi. Personer med homozygot familiær hyperkolesterolemi utvikler ofte alvorlig kardiovaskulær sykdom i svært ung alder. Dette rammer én av 250 000 mennesker.

Personer som arver det unormale genet fra bare én forelder blir vurdert heterozygot for familiær hyperkolesterolemi. Dette er en mindre alvorlig form for sykdommen, men den øker fortsatt risikoen for hjerte- og karsykdom betydelig. Omtrent en av 500 mennesker har heterozygot familiær hyperkolesterolemi.

Det er virkelig mange mennesker.

Mer enn 1000 forskjellige mutasjoner er identifisert som påvirker genet for low-density lipoprotein (LDL) reseptoren, og hver av dem påvirker LDL-reseptoren på litt forskjellige måter. Av denne grunn er ikke alle SHHS skapt like. Alvorlighetsgraden kan variere sterkt avhengig av den spesifikke typen genetisk mutasjon hos en person.

Før fremkomsten av statiner var forekomsten av for tidlig kardiovaskulær sykdom veldig høy hos personer med familiær hyperkolesterolemi og i slektninger. I en stor studie utført på 1970 -tallet (før bruk av statiner) hadde 52 prosent av mannlige slektninger med FHC i en alder av 60 år hjertesykdom (mot en forventet risiko på 13 prosent), det samme gjorde 32 prosent av kvinnene som hadde hjertesykdom ved 60 år (mot en forventet risiko på 9%). Denne studien avslørte en familiær karakter av denne tilstanden.

Diagnostikk

Leger diagnostiserer familiær hyperkolesterolemi ved å måle blodlipider, ta hensyn til familiehistorie og fysisk undersøkelse.

Blodprøver hos personer med FHC viser høyt totalt kolesterol og høyt LDL -kolesterol. Totalt kolesterolnivå i denne tilstanden overstiger ofte 300 mg / dL hos voksne og over 250 mg / L hos barn. Vanligvis er LDL -kolesterolnivået over 200 mg / dL hos voksne og over 170 mg / dL hos barn. Triglyseridnivået er vanligvis ikke spesielt høyt hos personer med denne tilstanden.

Alle med familiær hyperkolesterolemi kan ha slektninger som også har tilstanden. Dermed kan en familiehistorie med tidlig kardiovaskulær sykdom være en ledetråd for legen å mistenke denne diagnosen.

Tilstedeværelsen av xanthomer eller xanthelasm bør også varsle legen om sannsynligheten for denne diagnosen.

Antagelig diagnose SGHS kan levereshvis LDL -kolesterolnivået er veldig høyt, er triglyseridnivåene normale og familiehistorie kompatibel. Hvis xantomer eller xantelasmer også er tilstede, kan diagnosen FHC betraktes som ganske nøyaktig. Genetisk testing kan være nyttig (men vanligvis ikke nødvendig) for å stille en diagnose og kan være svært nyttig for genetisk rådgivning.

Kardiovaskulære sykdommer forårsaket av FHC begynner i barndommen. Derfor bør barn i familier med denne lidelsen regelmessig kontrolleres for høye nivåer av lavdensitetslipoprotein, fra og med 8 år.

Hvis kolesterolnivået er forhøyet, bør statinbehandling sterkt anbefales.

Behandling av familiær hyperkolesterolemi

Utviklingen av kraftige "andre generasjon" statinmedisiner har endret behandlingen av familiær hyperkolesterolemi. Før ankomsten av disse kraftige stoffene, krevde behandlingen av denne lidelsen bruk av flere legemidler, inkludert de mindre potente "første generasjon" statinmedisinene.

Selv om denne tilnærmingen med flere medikamenter reduserer risikoen hjerte- og karsykdom hos pasienter, behandling kan være vanskelig å tolerere og absolutt vanskelig behandles.

Med utviklingen av kraftigere andre generasjon statiner - Atorvastatin, Rosuvastatin (Crestor) eller Simvastatin - tilnærmingen til behandling av familiær hyperkolesterolemi har endret seg. For tiden startes behandlingen med en høy dose på et andre generasjons statinmedisin. Disse stoffene forårsaker vanligvis en betydelig reduksjon i LDL -kolesterolnivået og kan også føre til en faktisk reduksjon i aterosklerotiske plakk.

Hvis kolesterolnivået ikke reduseres tilstrekkelig med høye doser statiner, bør et annet stoff legges til. Noen eksperter anbefaler bruk ezetimibe som et andre linjemedisin, mens andre anbefaler bruk av kraftig PCSK9 -hemmere.

Fordi senking av LDL -kolesterol er så viktig for personer med FHC, hvis statin alene ikke er nok, bør pasienter henvises til en lipidspesialist.

Behandling av den homozygote formen av FHC.

Hos personer født med homozygot (alvorlig) familiær hyperkolesterolemi, er kardiovaskulær risiko så høy at svært aggressiv behandling under veiledning av en lipidspesialist anbefales umiddelbart etter diagnosen sykdommer. På grunn av den kraftige og ekstreme økningen i nivået av lipoproteiner med lav tetthet hos disse pasientene, Det anbefales nå å starte behandling med både høye doser statiner og med en hemmer PCSK9.

Selv med slike aggressive medisiner forblir kolesterolnivået imidlertid høyt. I disse tilfellene kan du trenge aferesebehandling å senke kolesterolnivået.

Risiko for kardiovaskulær sykdom

Selv om forhøyede kolesterolnivåer betydelig øker risikoen for hjertesykdom hos mennesker med FHC, er andre kardiovaskulære risikofaktorer også viktige. Derfor er aggressiv kontroll av alle andre risikofaktorer et kritisk aspekt ved behandlingen. hjerte- og karsykdommer, spesielt røyking, fedme, mangel på trening og økt blodtrykk.

Prognose og komplikasjoner

Hvor god prognosen din er, avhenger av hvor nøye du følger legens anbefalinger. Kostholdsendringer, mosjon og riktig medisinering kan senke kolesterolnivået. Disse endringene kan bidra til å forsinke utbruddet av hjerteinfarkt, hjerneslag, spesielt hos mennesker med en mildere form av sykdommen.

Ifølge American Heart Association, ubehandlede menn og kvinner med FHC som arvet et mutert gen fra begge foreldrene, den sjeldneste formen, har størst risiko for hjerteinfarkt og død før de er 30 år år gammel.

Risikoen for død hos personer med familiær hyperkolesterolemi kan variere. Hvis du arver to kopier av det defekte genet, blir resultatet verre. Denne typen familiær hyperkolesterolemi er vanskelig å behandle og kan forårsake et tidlig hjerteinfarkt.

Komplikasjoner av FHC kan omfatte:

• hjerteinfarkt i en tidlig alder;
• hjertesykdom;
• slag;
• perifer arteriell sykdom.

Konklusjon

CGHS er en alvorlig arvelig lidelse av kolesterolmetabolisme. Personer med familiær hyperkolesterolemi trenger aggressiv terapi for å senke kolesterol og kontrollere andre kardiovaskulære risikofaktorer for å redusere risikoen for for tidlig hjerte sykdommer. Det er også veldig viktig at familiemedlemmene deres gjennomgår kontinuerlig screening for denne tilstanden.

En diett med lavt kolesterol og mettet fett og høyt i umettet fett kan bidra til å kontrollere LDL -nivået.