progeria

Progeria - en sjelden genetisk sykdom, først beskrevet av Guilford, som opptrer tidlig aldring forbundet med sin umodenhet. Progeria er klassifisert i barnehagen, heter Hutchinson syndrom( Hutchinson) -Gilforda og voksne - Werner syndrom.

Denne sykdommen er markert sterk veksthemming siden barndommen, å endre strukturen av huden, kakeksi, den manglende sekundære kjønnskarakteristika og hår hypoplasi av de indre organer, og visningen av en gammel mann. Dermed mentale tilstanden til pasienten svarer til alder, lukkes epifyseal brusk plate før, og legemet har under-forhold.

Progeria angår en uhelbredelig sykdom og er en årsak til alvorlig aterosklerose som utvikler seg som et resultat av ulike slag og hjertesykdom. Og som et resultat fører denne genetiske patologien til et dødelig utfall, dvs. Det er dødelig. Som regel kan et barn leve i tretten år, selv om det er tilfeller med en forventet levetid på mer enn tjue år.

Barn Hutchinson-Gilford progeria

Denne sykdommen er svært sjelden i forholdet 1: 4.000.000 nyfødte i Nederland og 1: 8.000.000 i USA.Dessuten påvirker sykdommen flere gutter enn jenter( 1,2: 1).

Tenk på to former for Hutchinson-Guilford-progeri: klassisk og ikke-klassisk.

For tiden er over hundre tilfeller av barnprogeri beskrevet. Og i utgangspunktet påvirker denne sykdommen barna i det hvite rase. For Hutchinson-Guilford-progerien er en polymorf lesjon karakteristisk. Barn som har dette syndromet ser ganske normalt ut ved fødselen. Men allerede et år eller to er det et seriøst forsinkelser i vekst. Vanligvis er slike barn forskjellig for liten vekst og enda lavere kroppsvekt i henhold til lengden.

For barn med progeria preget av fullstendig skallethet er ikke bare i hodebunnen, men også mangel på øyevipper, øyenbryn, selv fra en tidlig alder. Huden ser svak og rynket ut som et resultat av det absolutte tapet av subkutant fett, det er cyanose i huden. Hodet uforholdsmessig karakteristiske kraniofaciale ben som ligner en fugl ansikt med en kroknese, unormalt liten underkjeven, svulmende øyeeplet og utstående ører. Disse funksjonene, et stort skallet hode og en liten kjeve, gir utseendet til barnet utseendet til en gammel mann. Andre kliniske manifestasjoner

progeria inkluderer: feil og senere tenner, tynn og skingrende stemme, pyriform thorax og redusert i størrelse krageben. Lammene er vanligvis tynne, og de modifiserte ulnar- og kneleddene gir det syke barnet en "rytterposisjon".

har barn før året merket skleropodobnye segl, medfødt eller ervervet naturen, på baken, lår og mage. Barn med progeria preget av hyperpigmentering av huden, som bare økt med årene, og hypoplasi av negler, der de blir gule, tynne og fremtredende, ligner timeglass. Men siden en alder av fem, utvikle vanligste formen for arteriosklerose med store lesjoner i aorta og arterier, spesielt koronar og mesenteric. Og mye senere vises hjertemormer og hypertrofi i hjertet i venstre ventrikkel. Tidlig forekomst av aterosklerose hos barn, blir årsaken til deres korte liv. Men hovedårsaken til døden er hjerteinfarkt.

Med progeri er tilfeller av iskemisk berøring kjent. Slike barn i mental utvikling er ikke helt forskjellige fra sunne barn, noen ganger selv foran dem. Barn med denne diagnosen bor i gjennomsnitt rundt fjorten år.

Med progeria barne ikke-klassiske form av legemets masse lengde bak litt over tid håret er bevart, og lipodystrofi utvikler mye saktere;En resessiv type arv er mulig.

grunner fortsatt eksakte årsaken til progeria er ikke avklart. Hypotetisk etiologi til denne sykdommen er en metabolsk forstyrrelse i bindevevet, noe som resulterer i proliferasjon av fibroblaster ved celledeling og øket dannelse av kollagen under redusert glykosaminoglykaner syntese. Langsom dannelse av fibroblaster skyldes forstyrrelser i intercellulær substans.

Årsakene til barndommen progeria syndrom anses mutasjoner i LMNA gen som er ansvarlig for koding lamin A. Dette er et protein som utgjør ett av lagene av cellemembranen til kjernen.

I mange tilfeller oppstår progeria sporadisk, og i noen familier som finnes i søsken, spesielt når consanguineous ekteskap, og dette tyder på en mulig autosomal recessiv type arv. Når pasienter med hud studier ble påvist celler hvor svekket evne til å reparere brudd og skader på DNA og spille en genetisk homogene fibroblaster endre atrofiske epidermis og dermis, og bidrar til forsvinningen av subkutant fett. For voksne

progeria karakterisert autosomal recessiv arv av et defekt gen med ATP-avhengige helikase eller WRN.Det spekuleres i kjeden som forbinder de brudd mellom DNA-reparasjon og utskifting av bindevev.

har også funnet at Hutchinson-Gilford progeria har uregelmessigheter i celler bærere som ikke fullt ut kan kvitte seg med DNA-tverrbindinger som følge av kjemiske midler. Ved diagnostisering av disse celler er funnet med dette syndrom som de ikke er i stand til fullt ut å gå gjennom prosessen med divisjon.

I 1971 Olovnikov blitt foreslått for kortere lengder av telomerer under celledannelse. Og i 1992, har det allerede blitt påvist hos pasienter med progeria syndrom for voksne. Analyse som binder Hayflick grense, telomerlengde og telomeraseaktivitet av enzymet, gjør det mulig å kombinere den naturlige aldringsprosess for å utforme kliniske symptomer barne Hutchinson-Gilford progeria. Siden denne formen for Progeria er ekstremt sjelden, kan vi bare hypoteser om hvilken type arv, som har likhetstrekk med Cockayne syndromet er manifestert av individuelle trekk for tidlig aldring.

Det finnes også uttalelser om tilbehør Hutchinson-Gilford progeria til mutasjon, autosomal dominant, som oppsto de novo, dvs.uten arv. Hun ble en indirekte bekreftelse på syndrom, som er basert på måling av telomerer kom i bærere av sykdommen, deres foreldre og givere.

Progeria

symptomer Det kliniske bilde av barns Progeria annen typisk prematur aterosklerose, myokardialt fibrose, forstyrrelser av den cerebrale sirkulasjon, en økning i lipoprotein-og kolesterolnivåer, protrombintid analyser, tidlige hjerteinfarkt, skjelettforstyrrelser. I dette tilfelle er det uttrykkes ubalanser i ansiktet og hodet, kjeve og tennene hypoplasi, hofte forskyvning. Lange knokler i normal kortikale struktur og progresjon av perifer demineralisering eksponert vendende patologiske frakturer.

ledd som er kjennetegnet ved stram mobilitet, spesielt kneet med mulige kontrakturer i hofte, ankel, albue og håndledd leddene. Røntgenundersøkelse avslørte demineralisering rundt leddene med osteoporose, varus og Valgusdeformitet i de lavere lemmene. Også svært ofte utvikler hevelse og fortykning av kollagenfibre.

Werner syndrom eller voksen progeria vises mellom 14 og 18 år, og er karakterisert ved et etterslep i vekst, gråning universell parallell progresjon av alopecia.

Typisk utvikler progeria syndrom etter tyve år, og er kjennetegnet ved en tidlig hårtap, tynning av huden i ansiktet og ekstremitetene, karakteristisk blekhet. Under huden for stramme synlige overfladiske blodkar, og underhudsfett og muskler som ligger under, helt atrophied, så selvfølgelig det ser uforholdsmessig tynn. Deretter

huden over beinfremspring gradvis blir tykkere og danne sår. Etter tretti år i pasienter med progeria utvikle grå stær på begge øynene, blir stemmen svak, høy og husky, betydelig påvirker huden. Dette er manifestert i form av endringer sklerotsermopodobnyh ekstremiteter og ansiktet, tørr hud, sår på føttene, liktorn på føttene og telangiectasia. Slike pasienter er vanligvis av lav høyde, med lunoobraznym ansikt nebbformet nese som en fugl, et innsnevret munnåpning og den utstikkende hake skarpt fullt tynn stamme og lemmer.

Hos pasienter med progeri er funksjonene til svette og talgkjertler forstyrret. På de benete fremspringene dannes hyperkeratose, generelle hyperpigmenterings manifest, forandrer formen på negleplatene. Og etter ulike skader på bena og føttene, vises trophic ulcers. I tillegg til å bli svekket og tynning, pasienter som viser signifikante endringer i muskler og ben, forkalkning, generalisert osteoporose, osteoartritt med erosjoner. Slike pasienter er begrenset i bevegelser av fingrene og flekkkontrakturen. For pasienter med progeria kjennetegnet ved deformering av bein som ved reumatoid artritt, smerte i ekstremitetene, flate føtter og osteomyelitt. Under

på rentenografii undersøkelse viste ben osteoporose, heterotopisk forkalkning av huden og i muskler, bindevev, ligamenter og sener. Kataraktene utvikler seg også sakte, utvikler aterosklerose som forstyrrer kardiovaskulærsystemet. I de fleste pasienter reduseres intellektet.

Etter førti år til Progeria diabetes mellitus, dysfunksjon av biskjoldkjertlene, og andre sykdommer i nesten 10% av pasientene utvikler tumorpatologi som osteogent sarkom, astrocytom, skjoldbruskkjertel adenokarsinom, brystkreft og hud.

Dødsfall er vanligvis en konsekvens av kardiovaskulære patologier og ondartede svulster.

Histologisk analyse av progeria syndrom sett atrofi av huden vedheng, hvor ekkrinnye kjertel beholdt;Dermiene har således en fortykkelse, fibrene fra kollagen blir hyalinisert, og nervefibrene blir ødelagt.

Pasientene fullstendig atrofi musklene, det er ikke noe subkutant fett.

Sykdommen er diagnostisert på grunnlag av kliniske symptomer på progeri. Hvis det er tvil om diagnosen, muligheten av fibroblaster til å proliferere i kultur( for å redusere Werner syndrom).For å ta hensyn til differensialdiagnose av progeria syndrom Hutchinson-Gilford, Rotmunda-Thomson og systemisk sklerose.

Progeria behandling

Til dags dato er det ingen spesifikk behandling for progeri, den er ennå ikke utviklet. I utgangspunktet er symptomatisk terapi med komplikasjoner etter forebygging av aterosklerose, og i helbredelse av venøse leggsår, diabetes.

En anabole effekt er foreskrevet for STH, noe som øker kroppsvekten og lengden hos noen pasienter. Hele behandlingsprosessen utføres en rekke spesialister, som for eksempel en endokrinolog, indre, kardiolog, onkolog og andre, avhengig av de dominerende symptomer.

Men i 2006 registrerte amerikanske forskere fremgang i behandlingen av progeri som en uhelbredelig sykdom. De har gjort til kulturen i fibroblaster skadede farnesyltransferaseinhibitor, som tidligere var blitt testet på kreftpasienter. Og denne prosessen returnerte aldringscellene til normal form. Dette stoffet har blitt godt overført, så nå er det håp om at det vil være mulig i sin søknad i fremtiden, for å hindre bedragere selv i barndommen.

Lonafarniba Effektivitet( farnesyltransferaseinhibitor) er å øke mengden av fett under huden, kroppsvekt, benmineralisering, som til slutt redusere brudd.

Men likevel, mens denne sykdommen er preget av ugunstige prognoser. I gjennomsnitt lever pasienter med progeri i en alder av tretten, dør av blødninger og hjerteinfarkt.