Gauchers sykdom

Gaucher sykdom er en arvelig akkumulativ sykdom, som er en av de vanligste blant lysosomale patologier. Gauchers sykdom utvikler seg på grunn av mangel på glukokrebrosidase, som er et resultat av akkumulering av glukocerebroside i vev og enkelte organer.

Denne sykdommen er en relativt sjelden sykdom og manifesterer seg, ifølge statistikk, relativt lav. Men det kan likevel føre til uførhet og / eller død i en tidlig alder, dersom den aktuelle behandlingen ikke er startet i tide.

Gauchers sykdom forårsaker

Genetisk forekommer mutasjoner i de gener som er ansvarlige for å produsere glukocerebrosidase-enzymet. Dette genet med anomalier er lokalisert på 1-st-kromosomet. Disse mutasjonene forårsaker en lav aktivitet av enzymet. Således er det en akkumulering av glukocerebrosider i makrofager.

Mesenkymceller, kjent som Gaucher-celler, ekspanderer gradvis og blir hypertrofierte. Etter hvert som disse cellene endres, og de er i milten, nyrer, lever, lunger, hode og beinmarg, deformerer de igjen disse organene og forstyrrer deres normale funksjon.

Gaucher sykdom refererer til autosomale recessive sykdommer. Derfor kan enhver person arve en mutasjon av dette enzymet med alle funksjonene i samme forhold, både fra far og mor. Dermed vil graden av sykdommen og dens alvorlighetsgrad avhenge av skaden på gener.

Teoretisk kan hver person arve et glukocerebroside-gen med lesjoner eller helt sunt. Som et resultat av arven av et gen med anomalier, oppstår en mutasjon av dette enzymet, men dette snakker ikke om sykdommen. Men når barnet mottar begge berørte gener, blir Gauchers sykdom diagnostisert. Hvis en av de berørte generene arves, anses barnet for å være den eneste bæreren av sykdommen, så det er en sannsynlighet for overføring av denne egenskapen, med arvelig patologi, for fremtidige generasjoner. Således, med bevegelsen av sykdommen av begge foreldre, kan barnet bli født med Gaucher sykdom i 25% av tilfellene, barnebæreren i 50% og det friske barnet i 25%.

Forekomsten av denne arvelige patologien blant etniske raser er 1: 50 000, men det finnes oftere blant Ashkenazi-jøder.

Gaucher sykdom kalles også en akkumulasjonssykdom på grunn av et utilstrekkelig enzym, som må fjerne skadelige metabolske produkter fra kroppen, i stedet for å akkumulere dem. Som et resultat av dette samler disse stoffene i makrofager av noen organer og ødelegger dem.

Gauchers sykdom

symptomer Det kliniske bildet av sykdommen er preget av tre typer.

I den første typen Gauchers sykdom deltar nervesystemet ikke i opphopningen av lipider, så det blir referert mer til den hematologiske sykdommen. For det første er det en økning i mange parenkymale organer, det første stedet er milten, og deretter blir det observert visuelle deformasjoner fra beinene. Oftere skjer denne typen sykdom blant voksne.

Spedbarn eller annen type Gaucher sykdom er preget av en akutt form for nevrologi og diagnostiseres, hovedsakelig opp til seks måneder. I dette tilfellet vises svært karakteristiske nevrologiske symptomer svært tidlig, hvor hjerne stamceller er skadet, noe som fører til døden hos barn.

Den tredje typen Gaucher sykdom er en juvenil form av sykdommen med en subakutt nevrovisceral type. Ved begynnelsen av den patologiske prosessen utvikler splenomegali og mental retardasjon, der pyramidale og ekstrapyramidale hjernesystemer påvirkes.

Gaucher sykdom har store forandringer i form av skade på beinmarg, milt, lymfeknuter og lever, mens hjerneformen også påvirkes av hjernen. I parenkymorganene er det et stort innhold av Gaucher-celler, og med de eksisterende områdene av nekrose forekommer diffus forandring i hjernebarken. Ved undersøkelse av pasienter merket kraftig forstørret milt og lever, og noen ganger lymfeknuter. På kroppen ser karakteristisk ut for denne sykdomsfargen i mørk gul farge.

Gauchers sykdom har et karakteristisk symptom av sykdommen i klinikken som en økning i milten ved begynnelsen av utviklingen av patologien, og da det er en økning i størrelse og leveren. En viss pigmentering observeres i ansikt, hender, sclera og slimhinner. En lipid-akkumulering i benmargen fører til osteoporose, vertebrae, lårben, til spontane frakturer, anemi, trombocytopeni og leukopeni. Noen ganger hos nyfødte er det enda en malign form av sykdommen, som forekommer i form av spastisk syndrom, strabismus, pertussislignende hoste.

I akutte tilfeller av Gauchers sykdom, oppdages hepatosplenomegali med forstørrede viscerale lymfeknuter. De åpne delene av kroppen er pigmentert med en gulaktig brun farge, som senere blir bronse på grunn av avsetning av et visst pigment under huden. Pasienter klager som regel om smerter i bein, karakteristiske deformiteter og hyppige brudd på bein. I avansert alder er det veldefinerte symptomer på atomer av blodkar samtidig med økt kolesterolemi.

I den siste fasen av Gauchers sykdom utvikler alvorlige former for nevrologisk lidelse svært ofte, noe som fører til døden.

Gauchers sykdomsdiagnose

I dag brukes ulike metoder for å diagnostisere Gauchers sykdom.

En av de mest nøyaktige er en blodprøve, hvor forekomsten av et enzym og nivået av glukokrebrosidase i leukocytter bestemmes.

I DNA-analysen vurderes den andre metoden, mutasjoner på genetisk nivå og den manglende mengden av det basale enzymet. Denne metoden er basert på den nyeste teknologien for molekylærbiologi. Den største fordelen med denne diagnosen av Gauchers sykdom er at den lar deg gjennomføre undersøkelser tidlig i svangerskapet. Og dette tillater 90%, i fremtiden, å bestemme transportøren av sykdommen og til og med dens alvorlighetsgrad.

I den tredje diagnosemetoden undersøkes benmargen, noe som gjør det mulig å bestemme dysfunksjonen av cellene. Den negative siden av en slik undersøkelse er at den tillater diagnostisering av pasienter, men det kan ikke identifisere bærere av sykdommen. Derfor er denne metoden praktisk talt ikke brukt for i dag.

Dessverre, noen ganger er symptomer på Gauchers sykdom ikke alltid lett. Derfor kan riktig og rettidig diagnose forlenge pasientens liv i mange år. I dette tilfellet vil pasienten være under tilsyn av spesialister( barneleger, hematologer) uten å benytte seg av medisinering og uten frykt for komplikasjoner. Derimot, hvis en pasient som ikke har gått på en riktig måte kvalifisert diagnose og ikke får medisinsk hjelp, livslang å ha symptomer på sykdommen, lider av dem, og ante ikke at han hadde Gauchers sykdom, henholdsvis, og ikke fikk riktig behandling.

Gauchers sykdomsbehandling

Inntil nylig ble sykdommen behandlet i henhold til dens symptomer: milten ble fjernet eller operasjoner ble utført i patologiske frakturer. Men i 1991 oppstod den første medisinske preparatet Aglucerase i USA, som gjør det mulig å behandle Gauchers sykdom. Denne sykdommen var den første blant akkumuleringssykdommene, som var utsatt for terapi med enzym-substitusjoner.

Det andre produktet av enzym erstatningsterapi for Gaucher sykdom, imiglucerase, ble offisielt vedtatt i 1994.Disse stoffene er analoger av det humane enzymet glucocerebrosidase, som er produsert ved hjelp av de nyeste teknologiene for kunstig DNA-opprettelse.

For tiden mottar et stort antall pasienter med Gauchers sykdom over hele verden kontinuerlig enzymbehandling i form av modifiserte former for beta-glukokerebrosidase. Disse inkluderer ceradase( alglucerase) eller ceresim( imiglucerase i injeksjoner).Disse stoffene er utformet på en slik måte at de spesifikt kan målrette hvite blodlegemer( makrofager) som ødelegger infeksjoner, for å akselerere prosessen med å splitte glukocerebrosider inn i glukose og ceramid.

Dokumentert suksessen til behandling av Gaucher sykdom ved bruk av cerevisia ved en innledende dose på 60 enheter per kg, som ble anvendt hver annen uke. Etter fullført kurs, registrert hvilken denne dosen reduserer organomegali, ofte reduserer de indre organer i størrelse og komplikasjon av hematologiske etiologier, samt forbedrer livet til pasienten med den første typen av Gauchers sykdom.

Siden 1997 har denne patologiske arveligheten blitt behandlet med enzymutskiftningsterapi i Russland. For pasienter av den første typen begynner Cerezima-avtalen med 30 enheter per kg en gang om dagen. Seks måneder etter starten av behandlingsforløpet for Gauchers sykdom er positiv dynamikk i mange parenkymale organer og også i hematologiske indekser notert.

Langsiktig behandling av Gauchers sykdom med dette stoffet stabiliserer helt den patologiske prosessen, reduserer uttalt forandringer i beinene og forbedrer pasientens liv betydelig. Derfor er jo tidligere tilsvarende terapi startet, jo mer effektive blir resultatene.

Et viktig poeng er forebygging av Gauchers sykdom, som består i å utføre medisinsk genetisk rådgivning for familier og prenatal diagnose. Dette gjør det mulig å bestemme aktiviteten til glukokerebrosidase i de tidlige stadiene av føtale membranen og blodcellene i navlestrengen.