Costello syndróm: čo to je, príznaky (foto), liečba, prognóza

Čo je Costello syndróm?

Costellov syndróm je mimoriadne zriedkavé ochorenie, ktoré postihuje rôzne orgánové systémy v tele. Tento stav je charakterizovaný zastavením rastu po narodení; voľná koža na krku, dlaniach, prstoch a chodidlách; nerakovinové nádory (papilómy) okolo tváre a konečníka; oneskorenie vo vývoji a mentálna retardácia; a charakteristický vzhľad tváre.

Ďalšie fyzické vlastnosti môžu zahŕňať vývoj suchej, drsnej pokožky na dlaniach a chodidlách (palmoplantár hyperkeratóza), abnormálne hlboké záhyby v dlaniach a chodidlách a / alebo abnormálne pružné kĺby prstov (hyperextended). Zvyšuje sa výskyt vrodených srdcových chorôb a zhrubnutie srdcového svalu nazývaného kardiomyopatia. Charakteristické kraniofaciálne znaky môžu zahŕňať abnormálne veľkú hlavu (makrocefália); hrubé črty tváre; neobvykle silné pery; a / alebo abnormálne široké nozdry. Postihnutí ľudia majú zvýšené celoživotné riziko vzniku špecifických druhov rakoviny.

Costelloov syndróm je autozomálne dominantný genetický stav spôsobený mutáciami v géne HRAS.

príznaky a symptómy

Deti s Costellovým syndrómom majú zvyčajne normálnu pôrodnú hmotnosť, ale vykazujú nízke schopnosti cmúľajte, máte problémy s prehĺtaním a nemôžete rásť a priberať na hmotnosti očakávanou rýchlosťou (neschopnosť rozvíjať). Spomalený rast po narodení má zvyčajne za následok nízky rast v detstve a dospelosti. Postihnuté deti môžu mať oneskorený vývoj alebo miernu až stredne ťažkú ​​mentálnu retardáciu. U niektorých ľudí je vývoj reči a / alebo schopnosť chodiť výrazne oneskorená. Deti s Costellovým syndrómom sú zvyčajne teplé, odchádzajúce osobnosti.

Ľudia s týmto ochorením majú zvyčajne uvoľnenú pokožku na krku, dlaniach, prstoch a chodidlách. Koža v týchto oblastiach nemá žiadnu elasticitu a voľne visí. Koža môže navyše pôsobiť vráskavo a zhrubnuto. V niektorých prípadoch môžu niektoré oblasti pokožky neobvykle stmavnúť (hyperpigmentácia). Okrem toho sa u väčšiny ľudí s týmto stavom vyvinú suché, stvrdnuté škvrny na koži (hyperkeratóza) s neobvykle hlbokými záhybmi v dlaniach a chodidlách.

Niektoré obete môžu mať tiež kostrové abnormality, ako sú vykĺbené boky, abnormálne pružné (príliš natiahnuté) kĺby prstov, zápästia ohnuté k malíčku (odchýlka lakťa) a / alebo neobvyklé zovretie vláknitých šnúr v zadnej časti päty (Achilles) šľacha). Medzi ďalšie kostrové abnormality patrí zakrivenie chrbtice zo strany na stranu (skolióza), zakrivenie chrbtice spredu dozadu (kyfóza) a znížený rozsah pohybu v ramenách a lakťoch.

Deti s Costellovým syndrómom zvyčajne trpia papilómami okolo úst a nosných dierok. Papilómy sa môžu vyvinúť už vo veku 2 rokov alebo starší. V niektorých prípadoch sa tieto verukózne lézie môžu nachádzať v blízkosti konečníka. Papilómy sa zvyčajne stávajú výraznejšími s vekom. Boli hlásené aj iné benígne nádory.

Pacienti s Costellovým syndrómom majú charakteristický vzhľad. Vlastnosti tváre môžu zahŕňať:

• abnormálne veľká hlava (makrocefália);
• nízko nasadené veľké hrubé uši;
• neobvykle silné pery;
• veľký, depresívny nosový mostík;
• abnormálne široké nozdry;
• drsný vzhľad tváre.

Okrem toho môžu mať choré deti neobvykle kučeravé vlasy a / alebo riedke, jemné vlasy na temene hlavy. Niektorým deťom sa vo vnútorných kútikoch oka vytvoria kožné záhyby.

V ranom detstve môže relatívne prerastanie zadného mozgu v porovnaní s priestorom, ktorý je k dispozícii v zadnej jamke lebečnej dutiny, viesť k preplneniu a neurologickým problémom.

Zmeny videnia sú bežné a zahŕňajú nystagmus (rýchle pohyby očí) a strabizmus u mladých pacientov a zriedkavo u starších pacientov keratokonus (abnormálne zhrubnutie rohovky).

Deti s Costellovým syndrómom majú často určité srdcové abnormality. Môžu zahŕňať:

• štrukturálne srdcové chyby, ktoré sú prítomné pri narodení (vrodené srdcové chyby);
• abnormálne zhrubnutie svalových stien dolnej ľavej srdcovej komory (hypertrofická kardiomyopatia);
• únik chlopne medzi ľavou hornou (predsieňovou) a dolnou (komorovou) srdcovou komorou (prolaps mitrálnej chlopne);
• a / alebo iné srdcové chyby.

Súvisiace symptómy a znaky môžu zahŕňať:

• abnormálne srdcové zvuky (srdcový šelest), ktoré môže lekár zistiť pomocou stetoskopu;
• dýchavičnosť, najmä pri fyzickej námahe;
• všeobecné choroby;
• bolesť v hrudi;
• poruchy srdcového rytmu (arytmie);
• a / alebo iné vlastnosti, ktoré môžu viesť k život ohrozujúcim komplikáciám bez náležitej liečby.

U pacientov je zvýšené celoživotné riziko vzniku malígnych nádorov, ako je rakovina svalov (rabdomyosarkóm), rakovina nervových buniek (neuroblastóm) a rakovina močového mechúra, a predstavuje asi 15% všetkých prípadov.

V niektorých prípadoch sa symptómy a znaky Costellovho syndrómu prekrývajú s dvoma podobnými poruchami známymi ako Noonanov syndróm a kardio-facio-kožný syndróm, ktoré sú spôsobené mutáciami v rôznych génoch.

Príčiny

Costellov syndróm je dedičný ako autozomálne dominantný genetický stav a je spôsobený mutáciami v géne HRAS. Mutácie v tomto géne vedú k tvorbe abnormálneho proteínu H-Ras, čo vedie k nepretržitému rastu a deleniu buniek.

Dominantné genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, keď je na vyvolanie špecifickej poruchy potrebná iba jedna kópia abnormálneho génu. Abnormálny gén môže byť zdedený od ktoréhokoľvek rodiča alebo môže byť výsledkom novej mutácie (zmeny génu) u chorého človeka. Väčšina ľudí s Costellovým syndrómom má poruchu v dôsledku novej mutácie. Riziko prenosu abnormálneho génu z chorého rodiča na potomstvo je pri každom tehotenstve 50%. Riziko je rovnaké pre mužov aj ženy.

V rodine sa vyskytlo niekoľko správ o niekoľkých súrodencoch s Costellovým syndrómom. Je to pravdepodobne kvôli mozaicizmu zárodočných buniek, v ktorom niektoré reprodukčné bunky rodiča (zárodočné bunky) nesú génovú mutáciu HRASzatiaľ čo iné obsahujú normálny gén. Výsledkom je, že jedno alebo viac rodičovských detí môže zdediť génovú mutáciu, ktorá má za následok autozomálne dominantnú poruchu, ale rodič môže byť asymptomatický.

Ovplyvnené populácie

Costellov syndróm je veľmi zriedkavý stav, ktorý postihuje mužov a ženy v relatívne rovnakom počte. Na celom svete je hlásených asi 350 prípadov.

Diagnostika

Costellov syndróm je diagnostikovaný na základe výsledkov klinického vyšetrenia a boli na to vyvinuté špecifické diagnostické kritériá. Na potvrdenie diagnózy je k dispozícii molekulárne genetické testovanie mutácií v géne. HRAS. Väčšina klinicky chorých ľudí má identifikovateľnú mutáciu HRAS. Odborníci v tejto oblasti navrhli, aby jedinci bez identifikovateľnej mutácie HRAS by nemal byť diagnostikovaný Costellov syndróm, pretože pravdepodobne majú základný zdravotný stav, ako napr Noonanov syndróm alebo kardio-facio-kožný syndróm.

Špecifická mutácia v géne je dôležitá pre identifikáciu. HRASktorý sa často označuje ako dôsledok zmien aminokyselín. Aj keď väčšina ľudí s Costellovým syndrómom má spoločnú mutáciu, ktorá vedie k nahradeniu aminokyseliny glycínu v polohe 12 serínom, pozoruje sa množstvo zmien. Prognóza pacienta závisí od konkrétnej mutácie, pretože niektorí majú vážnejšie zdravotné problémy ako iní.

Liečba von Willebrandovej choroby

Liečba Costellovho syndrómu sa zameriava na špecifické symptómy, s ktorými sa stretáva každá osoba. Liečba môže vyžadovať koordinované úsilie tímu špecialistov. Pediatri, kardiológovia, ortopédi, ortopedickí chirurgovia, špecialisti na diagnostiku a liečbu kožných abnormalít (dermatológovia), logopédi, odborníci na výživu a ďalší zdravotnícki pracovníci vyžadujú systematické a komplexné plánovanie liečby obete dieťa.

Jedinci so srdcovými problémami, ako je hypertrofická kardiomyopatia, môžu byť liečení určitými liekmi (napr. beta-blokátory alebo blokátory kalciových kanálov, antiarytmiká), chirurgický zákrok a / alebo iné Opatrenia. Špecifické chirurgické zákroky budú závisieť od závažnosti a umiestnenia anatomických abnormalít, súvisiacich symptómov a ďalších faktorov.

Na liečbu odchýlok v lakťovom zápästí je možné použiť pracovnú terapiu a telesnú terapiu. Na predĺženie Achillovej šľachy je možné použiť chirurgický zákrok. Papilómy na tvári je možné odstrániť suchým ľadom.

Včasná intervencia je potrebná u detí s Costellovým syndrómom, aby dosiahli svoj potenciál. Medzi služby, ktoré môžu byť nápomocné, patrí špeciálne nápravné vzdelávanie, logopédia, špeciálna sociálna podpora a ďalšie lekárske, sociálne a / alebo profesionálne služby.

Ostatné liečebné postupy pre poruchu sú symptomatické a podporné.

Predpoveď

Costellov syndróm je celoživotný stav. Stredná dĺžka života často závisí od závažnosti poškodenia srdca a iných zdravotných komplikácií.