Gierkeova choroba: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je to Gierkeova choroba?

Gierkeho choroba (ostatné mená, von Gierkeho glykogenóza, glykogenóza typu I) sa týka chorôb akumulácie glykogénu, čo je skupina porúch, pri ktorých nahromadený glykogén nie môžu byť metabolizované na glukózu, aby dodávali energiu a udržiavali stabilné hladiny glukózy v krvi organizmus.

Gierkeova choroba je dedičná ako autozomálne recesívna genetická porucha. Glykogenóza typu I je charakterizovaná akumuláciou prebytočného glykogénu a tuku v pečeni a obličkách, čo môže viesť k zvýšeniu pečene a obličiek a spomaleniu rastu, čo vedie k nízkemu rastu.

Gierkeova choroba je spôsobená mutáciami v G6PC gén (typ Ia) alebo SLC37A4 gén (typ Ib). Tieto mutácie vedú k nedostatku enzýmov, ktoré blokujú rozklad glykogénu v postihnutých orgánoch, spôsobuje nadmerné hromadenie glykogénu a tuku v telesných tkanivách a nízke hladiny cirkulujúcej glukózy v krv. Nedostatok enzýmu tiež vedie k nerovnováhe alebo nadmernému hromadeniu ďalších metabolitov, najmä laktátov, kyseliny močovej a tukov, ako sú lipidy a triglyceridy.

príznaky a symptómy

Hlavným príznakom Gierkeovej choroby v detstve je nízka hladina cukru v krvi (hypoglykémia). Príznaky Gierkeovej choroby zvyčajne začínajú medzi 3. až 4. mesiacom veku a zahŕňajú zväčšenie pečene (hepatomegália), obličky (nefromegália), zvýšené hladiny laktátu, kyseliny močovej a lipidov (celkové lipidy aj triglyceridy) a možné záchvaty spôsobené opakovanými epizódami hypoglykémie. Pokračujúca nízka hladina cukru v krvi môže viesť k zastaveniu rastu a vývoja a svalovej slabosti. Postihnuté deti majú zvyčajne:

• tváre podobné bábikám s hrubými lícami (pozri. fotografia vyššie);
• relatívne tenké končatiny;
• nízky vzrast;
• vypuklé brucho.

Vysoká hladina lipidov môže viesť k tvorbe mastných kožných výrastkov tzv xantómy. Ďalšie stavy, ktoré môžu byť spojené s neliečeným zdravotným stavom, zahŕňajú:

• osteoporóza;
• oneskorená puberta;
• dna (artritída spôsobená nahromadením kyseliny močovej);
• ochorenie obličiek;
• pľúcna hypertenzia (vysoký krvný tlak v tepnách, ktoré zásobujú pľúca);
• adenóm pečene (benígne nádory pečene);
• ochorenie polycystických vaječníkov u žien;
• zápal pankreas (pankreatitída);
• hnačka;
• zmeny funkcie mozgu v dôsledku opakovaných epizód hypoglykémie.

Zhoršená funkcia krvných doštičiek môže viesť k tendencii krvácania pri častom krvácaní z nosa. Vo všeobecnosti majú pacienti s glykogenózou typu Ib podobné klinické prejavy ako pacienti s typom Ia, ale navyše k vyššie uvedeným prejavom je choroba spojená aj s poruchou funkcie neutrofilov a monocytov, ako aj s chronickými neutropénia po prvých niekoľkých rokoch života, čo vedie k opakujúcim sa bakteriálnym infekciám a vredom ústnej sliznice a čriev.

Včasná diagnostika a účinná liečba môžu viesť k normálnemu rastu a puberte a mnoho postihnutých ľudí sa dožije dospelosti a vedie normálny život. Mnoho pacientov má za sebou úspešné tehotenstvo a pôrod.

Príčiny

Gierkeova choroba je spojená s abnormalitami dvoch génov. Génové mutácie G6PC viesť k nedostatku enzýmu glukóza-6-fosfatázy (G6Pase) a zodpovedať za približne 80% chorôb. Tento typ patológie sa nazýva Gierkeova choroba typu Ia. Génové mutácie SLC37A4 viesť k nedostatku enzýmu translokasa glukózo-6-fosfatázy (nedostatok transportéra) a zodpovedať za približne 20% chorôb. Tento typ ochorenia sa nazýva Gierkeova choroba typu Ib. Oba tieto nedostatky enzýmov spôsobujú, že sa v telesných tkanivách hromadí nadbytočný glykogén a tuk.

Patológia je dedičná ako autozomálne recesívna genetická porucha. Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí nepracujúci gén od každého rodiča. Ak osoba dostane na chorobu jeden pracovný gén a jeden nepracujúci gén, bude osobou nosičom choroby, ale zvyčajne je asymptomatický. Riziko prenosu dvoch nepracujúcich génov na dvoch rodičov-nosičov, a teda počatia chorého dieťaťa, je 25% v každom tehotenstve. Riziko narodenia dieťaťa, ktoré bude nosičom, ako rodičia, je pri každom tehotenstve 50%. Pravdepodobnosť, že dieťa dostane pracovné gény od oboch rodičov, je 25%. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Ovplyvnené populácie

Von Gierckeho glykogenóza sa vyskytuje asi u 1 zo 100 000 novorodencov. Prevalencia choroby medzi aškenázskymi Židmi je približne 1 z 20 000. Patológia postihuje mužov a ženy v rovnakom počte v akejkoľvek danej skupine obyvateľstva.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné ako pri Gierkeovej chorobe. Podrobné hodnotenia môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Forbesova choroba alebo osýpky (glykogenóza typu III) je typ choroby ukladajúcej glykogén, ktorá je dedičná autozomálne recesívnym spôsobom. Príznaky sú spôsobené nedostatkom enzýmu amylo-1,6-glukozidázy. Tento nedostatok enzýmov spôsobuje nadmerné množstvo nesprávne metabolizovaného glykogénu (uložená forma energie, z ktorej pochádza uhľohydrátov), ktorý sa ukladá v pečeni, svaloch a v niektorých prípadoch aj v srdci. Príznaky sa prejavujú v prvých rokoch života s hepatomegáliou a / alebo myopatiou a zvýšenými pečeňovými enzýmami. V prvých mesiacoch sa niektoré príznaky môžu zhodovať s Gierkeovou chorobou (vysoké lipidy, hepatomegália, nízka hladina glukózy).
• Andersenova choroba (glykogenóza typu IV). Tento typ je tiež zdedený ako autozomálne recesívny znak. Ochorenie je spôsobené nedostatočnou aktivitou enzýmu rozvetvujúceho glykogén, čo vedie k akumulácii glykogénu v pečeni, svaloch a / alebo iných tkanivách. U väčšiny postihnutých osôb sa symptómy a znaky prejavia v prvých rokoch života. Príznaky zvyčajne zahŕňajú neschopnosť rásť a priberať na hmotnosti očakávanou rýchlosťou (neschopnosť vývoja) a abnormálne zväčšenie pečene a sleziny (hepatosplenomegália).
• Hersova alebo Hersova choroba (glykogenóza typu VI). Táto patológia má zvyčajne miernejšie príznaky ako väčšina ostatných chorôb spojených s ukladaním glykogénu. Patológia je spôsobená nedostatkom enzýmu pečeňovej fosforylázy. Táto choroba sa vyznačuje zväčšením pečene (hepatomegáliou), stredne nízkym krvným cukrom (hypoglykémia), zvýšené hladiny acetónu a iných ketolátok v krvi (ketóza) a stredne ťažká retencia rast. Príznaky nie sú v detstve vždy zrejmé a deti zvyčajne môžu viesť normálny život. V niektorých prípadoch však môžu byť príznaky závažné.
• Haga choroba (glykogenóza typu IX) vzniká nedostatkom enzýmu fosforylázkinázy. Môže byť zdedené ako X-viazané genetické ochorenie spôsobené nedostatkom enzýmu fosforylázy pečeňovej kinázy (hlavne génu PHKA2), alebo ho možno zdediť ako autozomálne recesívnu formu (spôsobenú gény PHKG2 a PHKB) spôsobujúce ochorenie pečene a / alebo svaly. Porucha sa vyznačuje mierne nízkou hladinou cukru v krvi (hypoglykémia). Nadbytočný glykogén (uložená forma energie, ktorá pochádza zo sacharidov) sa ukladá v pečeni, čo spôsobuje zväčšenie pečene (hepatomegália).
• Dedičná intolerancia fruktózy (HFF) Je to autozomálne recesívny genetický stav, ktorý spôsobuje neschopnosť stráviť fruktózu (ovocný cukor) alebo jej prekurzory (cukor, sorbitol a hnedý cukor). Ochorenie je spojené s nedostatkom aktivity enzýmu fruktóza-1-fosfát aldolázy (aldoláza B), čo vedie k akumulácii fruktóza-1-fosfátu v pečeni, obličkách a tenkom čreve. Fruktóza a sacharóza sú prírodné cukry, ktoré sa používajú ako sladidlo v mnohých potravinách, vrátane detskej výživy. Táto porucha môže byť život ohrozujúca u detí a pohybuje sa od miernych po závažné u starších detí a dospelých.

Diagnostika

Von Gierkeho glykogenóza je diagnostikovaná laboratórnymi testami, ktoré indikujú abnormálne hladiny glukózy, laktátu, kyseliny močovej, triglyceridov a cholesterolu. Na potvrdenie diagnózy je k dispozícii molekulárne genetické testovanie génov. G6PC a SLC37A4. Molekulárne genetické testovanie je možné použiť aj na identifikáciu nosiča a prenatálnu diagnostiku. Na dôkaz nedostatku špecifických enzýmov glykogenózy typu Ia je možné použiť aj pečeňovú biopsiu.

Štandardné ošetrenia

Gierkeova choroba sa lieči špeciálnou diétou na udržanie normálnej hladiny glukózy, prevenciu hypoglykémie a maximalizáciu rastu a vývoja. Dajte malé množstvo uhľohydrátov vo dne v noci po celý život. Na zamedzenie nedostatku je možné odporučiť doplnky vápnika. vitamín D. a železo. Na udržanie a zlepšenie hladiny glukózy v krvi sa odporúča častá konzumácia surového kukuričného škrobu.

Allopurinol, liek, ktorý môže znižovať hladinu kyseliny močovej v krvi, môže byť nápomocný pri kontrole symptómov dnovej artritídy počas dospievania.

Môžu byť predpísané lieky na zníženie hladín lipidov a prevenciu a / alebo liečbu ochorení obličiek.

Faktor stimulujúci kolónie granulocytov a makrofágov (GM-CSF) možno použiť na liečbu rekurentných infekcií u pacientov s glykogenózou typu Ib.

Nádory pečene (adenómy) je možné liečiť malým chirurgickým zákrokom alebo zákrokom, pri ktorom sa adenómy odstránia teplom a prúdom (rádiofrekvenčná ablácia). Transplantácie obličiek a / alebo pečene sa niekedy zvažujú, ak sú iné liečby neúspešné alebo ak pečeňové adenómy naďalej rastú.

Jedinci s Gierckeovou chorobou by mali byť monitorovaní najmenej raz za rok ultrazvukom obličiek a pečene a pravidelne by sa mali robiť krvné testy.

Predpoveď

Pacienti, ktorí dostávajú primeranú liečbu, majú primerane normálnu dĺžku života.