Okulokutánny albinizmus: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je to okulokutánny albinizmus?

Okulokutánny albinizmus (HCA) je skupina zriedkavých dedičných chorôb charakterizovaných znížením alebo úplnou absenciou melanínového pigmentu v koži, vlasoch a očiach. Tieto stavy sú spôsobené mutáciami v určitých génoch, ktoré sú potrebné na produkciu melanínového pigmentu v špecializovaných bunkách nazývaných melanocyty. Absencia alebo nedostatok melanínového pigmentu vedie k abnormálnemu vývoju očí, čo vedie k zrakové poruchy, ako aj svetlá pokožka, ktorá je veľmi náchylná na poškodenie slnkom vrátane rakoviny koža.

Vizuálne zmeny zahŕňajú nystagmus (nedobrovoľný pohyb očí zo strany na stranu), strabizmus a fotofóbia (citlivosť na svetlo). Medzi ďalšie zmeny patrí foveálna hypoplázia (ktorá ovplyvňuje zrakovú ostrosť) a abnormálne smerovanie zrakových nervov. Všetci ľudia s HCA majú vyššie uvedené vizuálne zmeny, ale množstvo pigmentu v koži, vlasoch a dúhovke sa môže líšiť v závislosti od génu (alebo typu HCA) a mutácie. Existuje sedem typov okulokutánneho albinizmu (OCA 1-7), spôsobeného mutáciami v siedmich rôznych génoch. Okulokutánne

albinizmus sa dedí ako autozomálne recesívna genetická porucha.

príznaky a symptómy

O okulokutánny albinizmus 1 typu, môže nastať niekoľko problémov so zrakom, vrátane nedobrovoľného pohybu očí tam a späť (nystagmus), zníženie pigmentu dúhovky (transiluminácia dúhovky), zníženie sietnicového pigmentu, nedostatok makulárneho vývoja (makulárna hypoplázia), čo vedie k abnormálny vývoj fovey (oblasť oka zodpovedná za zrakovú ostrosť), slabá zraková ostrosť a patologické spojenia nervov zo sietnice do mozgu, ktoré príčiny strabizmus a znižuje vnímanie hĺbky. Zraková ostrosť u ľudí sa môže pohybovať od 20/60 do 20/400, zvyčajne v závislosti od množstva pigmentu prítomného v oku. Zraková ostrosť je zvyčajne lepšia u ľudí s väčším počtom melanínového pigmentu.

Okulokutánny albinizmus typu 2 (OCA 2) je spojená s rovnakými problémami so zrakom ako s OCA typu 1. Ľudia s HCA typu 2 majú široký rozsah pigmentácie pokožky, ktorá čiastočne závisí od ich genetického pozadia a prítomných mutácií. Farba vlasov zvyčajne nie je úplne biela a v koži môže byť prítomný určitý pigment, ale farba pokožky je zvyčajne svetlejšia ako u zdravých príbuzných. Ľudia, ktorí sú vystavení dlhodobému pobytu na slnku, môžu vyvinúť pigmentové névy a lentigo. To sa pri iných typoch HCA nestáva. U Afričanov a Afroameričanov je evidentná znížená pigmentácia pokožky, ale v iných populáciách s zvyčajne svetlejšou pigmentáciou sa zdá, že sfarbenie pokožky je normálne, ale postihnutí jedinci sa neopaľujú. Hnedý OCA je podtyp OCA 2, v ktorom sú vlasy a koža sfarbené tmavšie. Tento typ HCA bol hlásený iba u ľudí afrického pôvodu. OCA typu 2 je spojená s génovými mutáciami OCA2predtým nazývaný genóm P.

Okulokutánny albinizmus typu 3 (OCA 3) bol pôvodne popísaný v africkej populácii. Postihnutí jedinci majú červenú až červenohnedú pokožku, červené alebo červenkasté vlasy a hnedé oči, stav, ktorý sa pôvodne nazýva červený albinizmus. HCA typu 3 je v súčasnosti identifikovaná v niekoľkých ďalších populáciách, najmä ázijského pôvodu, vrátane Číňanov a Japoncov, ako aj Indov z Ázie a severnej Európy. Ľudia ázijského pôvodu majú blond vlasy so svetlohnedým obočím a svetlejšiu pokožku ako ich predkovia. Pigmentácia vlasov a pokožky sa zvyšuje s vekom. Problémy so zrakom nie sú také závažné ako pri HCA 1 alebo HCA typu 2. Nystagmus a fotofóbia môže chýbať. OCA 3 je spojený s mutáciami v géne pre proteín 1 spojeným s tyrozinázou (TYRP1).

Okulokutánny albinizmus typu 4 (HCA 4) má fyzické vlastnosti podobné HCA 2. Farba vlasov u postihnutých osôb sa môže pohybovať od žltej po hnedú. Zraková ostrosť sa môže pohybovať od 20/30 do 20/400 v závislosti od množstva prítomného pigmentu, ale zvyčajne sa pohybuje od 20/100 do 20/200. Vízia sa zvyčajne stabilizuje po detstve. OCA typ 4 bol pôvodne identifikovaný u ľudí tureckého pôvodu a bol nájdený v ázijských populáciách vrátane Japoncov, Kórejčanov a Nemcov, OCA 4 je spojený s mutáciami v géne SLC45A2 (predtým nazývaný MATP), transportný proteín spojený s membránou.

Príčiny

Melanínový pigment je hlavným pigmentom zodpovedným za farbenie pokožky, vlasov a očí. Existujú dva druhy melanínového pigmentu: eumelanín (čiernohnedý) a feomelanín (žlto-červený). Všetok melanínový pigment je kombináciou týchto dvoch typov pigmentov. Pigmentový melanín sa vyrába v špecializovaných bunkách nazývaných melanocyty. Mutácie génov zodpovedných za proteíny, ktoré melanocyt potrebuje na produkciu melanínového pigmentu, vedú k zníženiu alebo nedostatok melanínového pigmentu v koži, vlasoch a očiach postihnutej osoby a tento stav sa nazýva okulokutánny albinizmus (HCA).

OCA je dedičná ako autozomálne recesívna genetická porucha. Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí abnormálny gén pre rovnakú vlastnosť od každého rodiča. Ak osoba dostane jeden normálny gén a jeden gén na chorobu, bude prenášať túto chorobu, ale spravidla nebude vykazovať príznaky. Riziko prenosu dvoch defektných génov na dieťa a tým pádom chorého dieťaťa je pri každom tehotenstve 25%. Riziko mať dieťa, ktoré bude nosičom, ako rodičia, je pri každom tehotenstve 50%. Pravdepodobnosť, že dieťa dostane od tohto rodiča normálne gény a bude pre tento znak geneticky normálny, je 25%. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Bolo identifikovaných sedem génov, ktoré sú spojené s rôznymi druhmi OCA. Každý z týchto génov je dôležitý pre produkciu pigmentu melanínu, ktorý sa vyskytuje v bunkách, nazývané melanocyty, ktoré sa nachádzajú v koži, vlasovom folikule, dúhovke a sietnica oka. V prípade pigmentácie pokožky a vlasov melanocyt prenáša melanínový pigment do keratinocytu, bunky zodpovednej za pokožku a vlasy. Pigment v oku je produkovaný dúhovkou a sietnicovým pigmentovým epitelom.

Rôzne typy okulokutánneho albinizmu

- Okulokutánny albinizmus typu 1.

Okulokutánny albinizmus typu 1 (OCA 1) je spojený so zníženou produkciou melanínu v koži, vlasoch a očiach. Existujú dva typy HCA 1. Ľudia s HCA typu 1A nemajú žiadny melanínový pigment, čo má za následok sivé vlasy a bielu pokožku pri narodení a dúhovka v priebehu času nestmavne. Zraková ostrosť u ľudí sa môže pohybovať od 20/200 do 20/400. Ľudia s HCA typ 1B majú pri narodení biele alebo svetlo žlté vlasy, ktoré môžu časom stmavnúť, bielu pokožku, ktorá časom stmavne, a dúhovka, ktorá sa môže časom meniť zo svetlo modrej na zelenú resp hnedá. Vízia je zvyčajne lepšia u ľudí s OCA 1B ako u ľudí s OCA 1A.

OCA typu 1 je spojená s abnormalitami (mutáciami) v géne tyrosinázy (TYR). Gene TYR zodpovedný za produkciu enzýmu tyrosinázy, ktorý je kľúčovým enzýmom pri tvorbe pigmentového melanínu. Niektoré mutácie TYR viesť k produkcii úplne nefunkčného enzýmu tyrozinázy a pigmentový melanín sa nevytvára. To vedie k HCA 1A. Rôzne mutácie TYR vedú k produkcii tyrozinázového enzýmu s obmedzenou enzymatickou aktivitou, ale stále je schopný produkovať malé množstvá melanínového pigmentu. Tento typ HCA 1 sa nazýva HCA 1B. V prípade HCA typu 1B sa pigment melanín časom hromadí v koži, vlasoch a očiach.

- Okulokutánny albinizmus typu 2.

Okulokutánny albinizmus typu 2 (OCA 2) je spojený s rovnakými problémami so zrakom ako s OCA 1. Ľudia s HCA 2 majú široký rozsah pigmentácie pokožky, ktorá čiastočne závisí od genetického pozadia ich postihnutej osoby a prítomných mutácií. Farba vlasov zvyčajne nie je úplne biela a v koži môže byť prítomný určitý pigment, ale farba pokožky je zvyčajne svetlejšia ako u zdravých príbuzných. Ľudia, ktorí sú vystavení dlhodobému pobytu na slnku, môžu vyvinúť pigmentové névy a lentigo (tmavé škvrny na koži). To sa pri iných typoch HCA nevyskytuje. Zníženie pigmentácie pokožky je evidentné u Afričanov a Afroameričanov, ale zdá sa, že sfarbenie pokožky je blízko normálne v iných populáciách s zvyčajne svetlejšou pigmentáciou kože, ale postihnutí jedinci nie sú opaľovať sa. Hnedý OCA je podtyp OCA 2, v ktorom sú vlasy a koža sfarbené tmavšie. Tento typ HCA bol hlásený iba u ľudí afrického pôvodu.

OCA typu 2 je spojená s génovými mutáciami OCA2 (tiež sa nazýva genóm P). Gene OCA2 zodpovedný za produkciu proteínu OCA2. Presná funkcia proteínu OCA2 nie je známa, ale verí sa, že je dôležitá pri regulácii pohybu substrátového tyrozínu do melanozómu, ako aj pri regulácii vnútorného prostredia melanosómu.

- Okulokutánny albinizmus typu 3.

HCA 3 bol pôvodne popísaný v africkej populácii. Koža pacientov sa stáva červenou až červenohnedou, vlasy sú červené alebo červenkasté a oči sú hnedé. Tento stav sa pôvodne nazýval červený albinizmus. HCA typu 3 je v súčasnosti identifikovaná v niekoľkých ďalších populáciách, najmä ázijského pôvodu, vrátane Číňanov a Japoncov, ako aj Indov z Ázie a severnej Európy. Ľudia ázijského pôvodu majú blond vlasy so svetlohnedým obočím a svetlejšiu pokožku ako ich predkovia. Pigmentácia vlasov a pokožky sa zvyšuje s vekom. Problémy so zrakom nie sú také závažné ako pri HCA 1 alebo HCA typu 2. Nystagmus a fotofóbia môžu chýbať.

OCA 3 je spojený s mutáciami v proteíne 1 génu proteínu asociovaného s tyrozinázou (TYRP1). Tento gén je zodpovedný za produkciu proteínu-1 spojeného s tyrozinázou, ktorá sa podieľa na produkcii melanínu. Enzým TYRP1 je súčasťou génovej rodiny, ktorá zahŕňa tyrozinázu a proteín-2 (TYRP2) príbuzný s tyrozinázou, všetky sú enzýmy zapojené do biosyntézy melanínu. Enzým TYRP1 je zodpovedný za neskoršie štádiá (po počiatočnom štádiu tyrozinázy) pri produkcii pigmentového melanínu.

- Okulokutánny albinizmus typu 4.

Okulokutánny albinizmus typu 4 (OCA 4) je charakterizovaný telesnými príznakmi podobnými chorobám typu 2. Farba vlasov u pacientov sa môže líšiť od žltej po hnedú. Zraková ostrosť sa pohybuje od 20/30 do 20/400 v závislosti od množstva prítomného melanínu, ale zvyčajne sa pohybuje od 20/100 do 20/200. Pôvodne bola choroba typu 4 identifikovaná u ľudí tureckého pôvodu a bola nájdená aj u ázijských populácií vrátane Japoncov, Kórejčanov a Nemcov.

OCA 4 je spojený s mutáciami v géne SLC45A2 (tiež nazývaný nosičový proteín spojený s membránou). Gene SLC45A2 je zodpovedný za produkciu nosného proteínu spojeného s membránou tvoreného 12 transmembránovými špirálami. Presná funkcia tohto proteínu nie je známa, ale je potrebná pre normálnu produkciu melanínu melanocytmi.

— Okulokutánny albinizmus typu 5.

HCA 5 bol nájdený iba v jednej rodine v Pakistane. Postihnutí ľudia majú zlaté vlasy, bielu pokožku a rovnaké problémy so zrakom ako porucha 1. typu. Zraková ostrosť v tejto rodine bola 6/60.

Gén zodpovedný za OCA 5 je umiestnený na chromozóme 4 (4q24). Na tomto mieste sa nachádza 14 génov, ale konkrétny gén, ktorý spôsobuje ochorenie typu 5, ešte nebol identifikovaný.

- Okulokutánny albinizmus typu 6.

HCA 6 sa vyznačuje prítomnosťou zlatých, blond a tmavohnedých vlasov, bielej kože a hnedastých dúhoviek a klasifikovaný ako autozomálne recesívny očný albinizmus (ARGA), aj keď majú pacienti hypopigmentáciu v porovnaní s ich rodičia. S týmto typom albinizmu bolo identifikovaných iba niekoľko ľudí a všetky klinické príznaky HCA 6 nie sú boli identifikované, ale neočakáva sa, že by zníženie zrakovej ostrosti bolo také závažné ako pri type 1 HCA.

6 typ poruchy je spojený s mutáciami v géne SLC24A5. Gene SLC24A5 zodpovedný za produkciu membránovo viazaného nosičového proteínu. Presná funkcia tohto proteínu nie je známa, ale patrí do skupiny draslíkovo závislých výmenníkov sodíka / vápnika. Môže sa podieľať na dozrievaní melanosómov.

— Okulokutánny albinizmus typu 7.

Okulokutánny albinizmus typu 7 je charakterizovaný svetlými alebo tmavohnedými vlasmi a pokožkou, ktorá je viac hypopigmentovaná ako rodič. U pacientov s poruchou bol pozorovaný nystagmus a presvetlenie dúhovky. Zraková ostrosť sa pohybuje od 6/18 do 3/60.

OCA 7 je spojený s mutáciami v C10orf11. Otvorený čítací rámec izoformy 1 kóduje 226 aminokyselinový proteín obsahujúci opakovanie bohaté na leucín. Funkcia proteínu nie je známa, ale verí sa, že hrá úlohu v diferenciácii melanocytov.

Ovplyvnené populácie

Frekvencia HCA je približne 1: 17 000. Môže sa líšiť medzi rôznymi populáciami v závislosti od typu HCA a študovanej populácie.

Incidencia HCA typu 1 je približne 1/40 000 svetovej populácie, ale môže sa líšiť podľa populácie. Napríklad frekvencia populácie v Severnom Írsku sa odhaduje na 1/10 000. Väčšina ľudí identifikovaných ako OCA 1 má OCA typu 1A. Frekvencia GCA typu 1B

Prevalencia OCA 2 v niektorých afrických populáciách môže byť až 1 /1 500–1 / 8 000. Prevalencia medzi Afroameričanmi sa odhaduje na 1/10 000. Prevalencia OCA typu 2 vo väčšine ostatných populácií je približne 1 /38 000–1 / 40 000.

Prevalencia OCA 3 nie je známa. Jedinci s HCA typu 3 boli identifikovaní v niekoľkých populáciách, vrátane ázijských, tureckých a severoeurópskych.

Prevalencia HCA 4 je vo väčšine populácií sveta približne 1 /100 000. HCA 4 je najbežnejší v Japonsku, ale našiel sa aj v populáciách severnej Európy, Indie a Maroka.

Prevalencia OCA 5 nie je známa. HCA 5 bola zaregistrovaná iba v jednej rodine.

Prevalencia OCA 6 nie je známa. HCA typ 6 bol zaregistrovaný iba u dvoch ľudí: jeden v Číne a druhý v Indii.

Prevalencia OCA typu 7 nie je známa. Typ 7 bol hlásený u niekoľkých ľudí z Faerských ostrovov v Dánsku, kde boli všetci homozygotní pre rovnakú mutáciu, nezmyselnú mutáciu (s. Arg194 *). Iná osoba z Litvy bola homozygotná pre inú mutáciu (c.66dupC) v rovnakom géne.

Je dôležité poznamenať, že bežné zmeny v sekvencii DNA v týchto štyroch génoch sú tiež spojené s normálnym zafarbením pokožky, vlasov a očí.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich stavov môžu byť podobné príznakom okulokutánneho albinizmu. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Germánsko-Pudlakov syndróm - zriedkavé dedičné ochorenie, ktoré pozostáva z troch charakteristík: znížená pigmentácia pokožky, vlasov a očí (okulokutánny albinizmus s pridruženými problémami videnie), dysfunkcia krvných doštičiek vedúca k predĺženému krvácaniu a abnormálna akumulácia tukovej látky (ceroid lipofuscín) v rôznych tkanivách organizmus. S germánsko-Pudlakovým syndrómom je spojených niekoľko rôznych génov.
• Očný albinizmus Je recesívna choroba viazaná na X, ktorá postihuje pigmentové bunky očí. Pacienti (väčšinou muži) majú problémy so zrakom a farba vlasov a pokožky môže byť svetlejšia ako ostatní členovia rodiny.
• Vrodený motorický nystagmus Je genetická porucha charakterizovaná nedobrovoľným pohybom očí tam a späť (nystagmus). Pacienti kvôli lepšej prehľadnosti často otáčajú alebo kývajú hlavou.

Gény HCA a pigmentácia sa menia na normálnej koži a vlasoch.

Je zaujímavé poznamenať, že niektoré z génov zodpovedných za HCA sa podieľajú aj na normálnych zmenách pigmentácie vlasov a pokožky. Variácie v génoch spojených s OCA 1, OCA 2, OCA 4 a 6 sú tiež spojené s rozdielmi vo farbe pokožky a vlasov. Napríklad variácia génu OCA2 spojené s hnedými alebo modrými očami a variáciami v géne TYRP1 spojené s hnedými alebo blond vlasmi. V týchto prípadoch mutácia neodstraňuje všetky funkcie bielkovín (alebo ľudia budú mať HCA), ale iba okrajovo mení funkciu proteínu, čo má za následok zvýšenie alebo zníženie množstva produkovaného pigmentu melanín.

Diagnostika

Aj keď fyzický vzhľad môže pomôcť diagnostikovať správny typ albinizmu, na presné určenie, aký typ OCA je prítomný, je potrebné sekvenovanie DNA siedmich zodpovedných génov.

Štandardné ošetrenia

Jedinci s diagnostikovanou HCA by mali byť v čase diagnostiky vyšetrení oftalmológom, aby sa určil rozsah ochorenia a potom sa každý rok podrobovať pravidelným oftalmologickým vyšetreniam. Okuliare alebo kontaktné šošovky môžu zlepšiť videnie. S vekom sa navyše môže zlepšiť zraková ostrosť, preto sú potrebné pravidelné návštevy očného lekára. Slnečné okuliare alebo klobúk so širokým okrajom môžu pomôcť znížiť citlivosť na slnko. Pacienti by mali byť vyšetrení aj na stanovenie množstva pigmentu v koži. Chráňte svoju pokožku pred slnečným žiarením oblečením a opaľovacím krémom, aby ste znížili riziko spálenia, poškodenia kože a rakoviny kože. Konkrétne odporúčania pre starostlivosť o pokožku závisia od stavu melanínového pigmentu.

Predpoveď

Väčšina ľudí s okulokutánnym albinizmom žije normálnym životom a má rovnaké zdravotné problémy ako zvyšok populácie. Aj keď sa riziko rakoviny kože zvyšuje pri starostlivom monitorovaní a včasnej liečbe, dá sa mu vyhnúť.