Syndróm Smith-Lemli-Opitz: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je syndróm Smith-Lemli-Opitz?

Smithov-Lemli-Opitzov syndróm (skratka CRO, Nedostatok 7-dehydrocholesterol reduktázy) Je mutovateľná genetická porucha charakterizovaná pomalým rastom pred a po narodení, malou hlavou (mikrocefália), mierna až stredne ťažká mentálna retardácia a mnohopočetné vrodené chyby, vrátane určitých rysy tváre, rozštiepené podnebie, srdcové chyby, zrastené prsty druhého a tretieho prsta, extra prsty na rukách a nohách a nedostatočne vyvinuté vonkajšie genitálie u mužov. Závažnosť CFRM sa medzi pacientmi, dokonca aj medzi rovnakou rodinou, veľmi líši a niektorí majú normálny vývoj a len malé vrodené chyby. CCLO je spôsobená nedostatkom enzýmu 7-dehydrocholesterol reduktázy, čo vedie k zhoršeniu metabolizmu cholesterolu. Ochorenie je dedičné ako autozomálne recesívna genetická porucha.

príznaky a symptómy

Príznaky Smithovho-Lemliho-Opitzovho syndrómu sa medzi pacientmi veľmi líšia, ale typický vzorec abnormalít zahŕňa:

• spomalenie rastu;
• mikrocefália;
• extra prsty na rukách a nohách;
• fúzia druhého a tretieho prsta na nohe;
• rozštiepené podnebie;
• nedostatočné rozvinutie vonkajších pohlavných orgánov u mužov;
• mentálna retardácia.

K tvárovým črtám spojeným s nedostatkom enzýmu 7-dehydrocholesterol reduktázy patria visiace viečka, záhyby vo vnútorných kútikoch očí, jemné vrásky na koži horných a dolných viečok nozdry obrátené dopredu, dlhý horný ret, obrátený horný ret v tvare V, malá čeľusť a veľké vonkajšie uši. Niekedy sú prítomné gingiválne abnormality a niektorí pacienti majú rôzne poruchy zraku vrátane katarakta.

Príležitostné nálezy zahŕňajú:

• epilepsia;
• srdcové chyby;
• nízky svalový tonus (hypotenzia) u malých detí;
• Zúženie distálneho otvoru žalúdka (pylorická stenóza);
• črevná obštrukcia.

Mnoho ľudí so Smithovým-Lemli-Opitzovým syndrómom má neobvyklú bolestivú citlivosť očí na svetlo (fotofóbia).

Príčiny a rizikové faktory

CCLO je spôsobená nedostatkom enzýmu 7-dehydrocholesterol reduktázy. Nedostatok enzýmu je dôsledkom génovej mutácie DHCR7zdedené po každom rodičovi.

Smithov-Lemli-Opitzov syndróm je autozomálne recesívna genetická porucha. Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí rovnaký abnormálny gén pre rovnakú vlastnosť od každého rodiča. Ak osoba dostane jeden normálny gén a jeden gén pre chorobu, bude nosičom choroby, ale spravidla nie je asymptomatický. Riziko prenosu dvoch defektných génov na dieťa a tým pádom chorého dieťaťa je pri každom tehotenstve 25%. Riziko mať dieťa, ktoré bude nosičom, ako rodičia, je pri každom tehotenstve 50%. Pravdepodobnosť, že dieťa dostane normálne gény od oboch rodičov a bude pre tento znak geneticky normálne, je 25%. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Všetci ľudia majú 4 až 5 abnormálnych génov. Rodičia, ktorí sú blízkymi príbuznými (pokrvnými príbuznými), sú vystavení väčšiemu riziku ako nesúvisiaci rodičia rodičia, ktorí majú rovnaký abnormálny gén, čo zvyšuje riziko narodenia detí s recesívnym genetickým pôvodom choroba.

Ovplyvnené populácie

Prevalencia nedostatku enzýmu 7-dehydrocholesterol reduktázy pri narodení sa odhaduje na 1 z 20 000-60 000 živonarodených detí. Predpovedaná prevalencia na základe skríningu novorodencov na nosiče génu sa odhaduje z 1 z 1590 až 13 500, a tento nesúlad môže byť spôsobený skutočnosťou, že sa rodí veľa ovocia s finančným riaditeľom mŕtve dieťa. Tento stav sa vyskytuje rovnako u mužov i žien, ale u žien často nie je diagnostikovaný, pretože nie sú viditeľné genitálne abnormality. Finančný riaditeľ je bežnejší u ľudí európskeho pôvodu.

Diagnostika

Diagnóza CFLO je založená na fyzických znakoch a detekcii zvýšenej koncentrácie 7-dehydrocholesterolu (7-DHC) v sére alebo zvýšeného pomeru 7-dehydrocholesterolu k cholesterolu. Molekulárne genetické testovanie génových mutácií DHCR7 dostupné a používané hlavne na testovanie médií a prenatálnu diagnostiku.

Štandardné ošetrenia

Lekárska liečba syndrómu Smith-Lemli-Opitz je založená na konkrétnych problémoch, ktoré má postihnuté dieťa. Je dôležité, aby bolo dieťa vyšetrené na rôzne stavy súvisiace s CFLO vrátane chorôb očí, srdca, pohybového aparátu, urogenitálneho systému a gastrointestinálneho traktu a starostlivosť je monitorovaná odborným lekárom oboznámeným s nedostatkom enzýmu 7-dehydrocholesterolu reduktáza. Pacienti s ťažkými chorobami môžu potrebovať operáciu na opravu rozštiepených podnebia, srdcových chýb a genitálnych abnormalít. Cholesterolové doplnky (jeden alebo dva žĺtky), niekedy kombinované so žlčovými kyselinami, zlepšujú rast a znižujú fotosenzitivitu u ľudí s CFO bez škodlivých vedľajších účinkov.

Rodičom postihnutého dieťaťa sa odporúča genetické poradenstvo.

Predpoveď

Prognóza závisí od závažnosti ochorenia a súvisiacich malformácií. Ochorenie srdca a malformácie mozgu môžu byť smrteľné. Niektorí pacienti prežijú do dospelosti. Pacienti s ľahkým stupňom úrazu môžu žiť a pracovať doma.

Komplikácie

Uznáva sa mnoho potenciálnych komplikácií. Prakticky každá bunka v tele závisí od cholesterolu, aby si udržala normálnu funkciu; preto nedostatok cholesterolu u pacientov so Smithovým-Lemli-Opitzovým syndrómom môže postihnúť každý orgán.

Tí, ktorí sú syndrómom najťažšie postihnutí, buď spontánne potratia, alebo napriek maximálnej terapii v novorodeneckom období zomrú.

Preživší pacienti môžu mať zlyhanie obličiek, adrenálna insuficiencia, epilepsia, oneskorenie vo vývoji a dysfunkcia pečeň.