Hippel-Lindauova bolezen: kaj je to, simptomi, vzroki, zdravljenje, prognoza

Kaj je Hippel-Lindauova bolezen?

Hippel-Lindauova bolezen (oz von Hippel-Lindau sindrom, inž. Von Hippel - Lindauova bolezen — VHL) Je avtosomno dominantna genetska motnja, ki je posledica izbrisa ali mutacije gena VHL. Hippel-Lindauov sindrom prizadene 1 od 36.000 ljudi (200.000 primerov po vsem svetu), 20% bolnikov pa je prvih v družini (to je nova mutacija). Povprečna starost nastopa je 26 in 97% ljudi z gensko mutacijo VHL imajo simptome do 65. Hippel-Lindauova bolezen enako prizadene moške in ženske ter vse etnične skupine in se pojavlja v vseh delih sveta. Bolniki s to boleznijo lahko razvijejo tumorje in / ali ciste v desetih delih telesa, vključno z možgani, hrbtenico, očmi, ledvicami, trebušna slinavka, nadledvične žleze, notranje uho, reproduktivni trakt, jetra in pljuča z naslednjimi simptomi / zapleti:

• Hemangioblastom možganov / hrbtenice: glavobol, ataksija, nistagmus, bolečine v hrbtu, odrevenelost, kolcanje;
instagram viewer
• Hemangioblastom mrežnice: plavajoče motnosti - "muhe" v očeh, odmik mrežnice;
• Tumorji endolimfatične vrečke: izguba sluha tinitus (zvonjenje /hrup v ušesih), omotica;
• Ciste / tumorji /raki trebušna slinavka žleze:pankreatitis (zaradi blokade žolčnih kanalov), sladkorna bolezen (zaradi blokade vnosa insulina), razdražljivost prebavnega sistema, črevesna malabsorpcija, zlatenica;
• Feokromocitom, paragangliom: visok krvni pritisk (arterijska hipertenzija), napadi panike (ali pooperativno adrenalna insuficienca);
• Ledvične ciste, karcinom ledvičnih celic: bolečine v hrbtu, hematurija, utrujenost;
• Cistadenoma (pri moških in ženskah): bolečina, razpoka, krvavitev, torzija (možno rak jajčnikov)

Večina teh tumorjev je benignih, vendar to ne pomeni, da so neškodljivi. Pravzaprav so lahko benigni tumorji Hippel-Lindau sindroma še vedno zelo resni. Ko naraščajo, lahko ti tumorji in z njimi povezane ciste povečajo pritisk na strukturo okoli njih. Ta pritisk lahko povzroči simptome, vključno s hudo bolečino ali še hujšimi zapleti.

Hippel-Lindauova bolezen je za vsakega bolnika drugačna, tudi v isti družini. Ker je nemogoče natančno napovedati, kako in kdaj bo pri vsaki osebi nastala motnja, je zelo pomembno, da redno preverjamo morebitne manifestacije motnje skozi vse življenje osebe.

Trenutno ni zdravila (farmakološkega) zdravljenja; kirurško odstranjevanje je glavno zdravljenje. Pristop z varčevanjem organov je najboljši pristop za zmanjšanje nepopravljive škode, hkrati pa odstranjevanje organov čim bolj zmanjšano. S skrbnim spremljanjem, zgodnjim odkrivanjem in ustreznim zdravljenjem se lahko najbolj škodljivi učinki mutacije gena VHL znatno zmanjšajo in pri nekaterih ljudeh popolnoma preprečijo.

Ker lahko bolezen povzroči maligne tumorje, velja za enega izmed genetsko prenašanih dejavnikov tveganja za družinski rak. Cilj je zgodnje odkrivanje tumorja, opazovanje znakov rasti tumorja ter odstranitev ali zdravljenje tumorja, preden vdre v druga tkiva. Benigni tumorji bodo morda potrebovali tudi zdravljenje ali odstranitev, če njihova rast povzroča simptome.

Znaki in simptomi

Hippel-Lindauova bolezen nima niti enega primarnega simptoma. To je deloma posledica dejstva, da se pojavlja v več kot enem organu telesa. Sindrom se tudi ne pojavi vedno pri določeni starostni skupini. Gre za dedno motnjo, vendar se lahko njene manifestacije kljub isti genetski mutaciji od osebe do osebe zelo razlikujejo. Poleg tega se videz in resnost lezij toliko razlikujeta od osebe do osebe, da je veliko članov iste družine imajo lahko le nekatere relativno neškodljive težave, druge pa lahko hude zapletov.

Starost nastopa se razlikuje od družine do družine in od osebe do osebe. Feokromocitom (nadledvični rak) je zelo pogost v nekaterih družinah, medtem ko je bistrocelični karcinom ledvičnih celic ([ledvični tumor]) pogostejši v drugih družinah.

Najpogostejši simptom Hippel-Lindau sindroma je hemangioblastom. To so benigni tumorji možganov, hrbtenjače in mrežnice. Hemangioblastomi so benigni. V možganih ali hrbtenjači lahko hemangioblastom včasih najdemo v cisti ali vrečki, napolnjeni s tekočino. Hemangioblastomi ali okoliške ciste lahko pritisnejo na živčno ali možgansko tkivo in povzročijo simptome, kot so:

• glavoboli;
• težave z ravnotežjem pri hoji;
• šibkost rok in nog.

Krvavitev v očesu ali uhajanje tekočine iz hemangioblastomov lahko moti vid. Zgodnje odkrivanje, natančno opazovanje oči in pravočasno zdravljenje so bistveni za ohranjanje zdravega vida.

Zgodnji znaki tumorja nadledvične žleze imajo lahko visok krvni tlak, napade panike ali močno potenje. Zgodnji znaki cist in tumorjev trebušna slinavka lahko vključujejo prebavne težave, kot so napihnjenost ali oslabljeno delovanje črevesja in mehurja. Nekateri od teh tumorjev so benigni, drugi pa lahko postanejo rakavi.

Ledvični tumorji in ciste (bistrocelični karcinom ledvičnih celic) lahko povzročijo zmanjšano delovanje ledvic, vendar običajno v zgodnjih fazah ni simptomov. Če ledvičnega tumorja ne odstranimo, se metastaze razširijo, ko dosežejo premer približno 3 cm.

Hippel-Lindauova bolezen lahko povzroči tudi benigni tumor v notranjem ušesu, imenovan tumor endolimfatične vrečke. Če tega tumorja ne odstranimo, lahko povzroči izgubo sluha v prizadetem ušesu in neravnovesje. Manj pogoste manifestacije sindroma vključujejo benigne tumorje genitalnega trakta pri moških in ženskah. Vendar pa lahko ti tumorji povzročijo težave pri oploditvi ali nosečnosti.

Tumorji v jetrih in pljučih veljajo za neškodljive.

Vzroki

Hippel-Lindauova bolezen je avtosomno dominantna motnja, ki je posledica izbrisa gena ali mutacije VHLki se nahaja na kratki roki kromosoma 3. Vsak otrok osebe s sindromom ima 50% tveganje, da podeduje spremenjeno kopijo gena. VHL.

Normalni gen VHL deluje kot gen za zatiranje tumorja s funkcijo preprečevanja nastanka tumorjev. Gen deluje kot ključni regulator celične hipoksije, ki signalizira s svojim produktom, proteinom VHL (pVHL). pVHL preko kompleksa HIF (faktor, ki ga povzroča hipoksija) je posredno odgovoren za povečano raven rastnih faktorjev, vključno z vaskularnim endotelijskim faktorjem, rastnim faktorjem, pridobljenim iz trombocitov, in transformacijskim rastnim faktorjem alfa.

V primeru nedelujočega gena, na primer pri Hippel-Lindauovi bolezni, kompleks HIF ni urejen. Posledično se poveča raven različnih rastnih faktorjev, kar prispeva k rasti krvnih žil (angiogeneza) in nastanku tumorjev. To je enak postopek kot pri drugih pogostejših vrstah raka, kot so rak ledvic, dojk, trebušne slinavke in nadledvične žleze.

Raziskovalci verjamejo, da bo vmešavanje v rastni faktor in / ali aktivnost HIF učinkovito zdravljenje za Hippel-Lindauov sindrom in druge oblike raka.

Prizadete populacije

Bolezen je dedna genetska motnja, vendar je 20% vseh bolnikov prvih v družini. Incidenca je 1 na 36.000 rojstev, ki enako prizadenejo moške in ženske ter vse etnične skupine in se pojavlja v vseh delih sveta.

Sorodne motnje

Hippel-Lindauova bolezen je kompleksna bolezen, ki povzroči rast tumorjev v 10 različnih delih telesa: ledvicah, nadledvične žleze, trebušna slinavka, možgani, hrbtenica, mrežnica, notranje uho, reproduktivni trakt, jetra in pljuča. Zaradi poškodbe številnih organov simptomi in manifestacije sindroma sovpadajo s široko paleto bolezni. Ti vključujejo naslednje:

• Ledvice: sporadični rak ledvic, sindrom Burt-Hog-Dube, dedna leiomiomatoza in karcinom ledvičnih celic, kompleks tuberkulozna skleroza, presežek sukcinat dehidrogenaze.
• Nadledvična žleza ali feokromocitom: presežek sukcinat dehidrogenaze, več endokrinih neoplazij 2 vrsti, vrsti A in B (MEN2A in MEN2B).
• Notranje uho:Menierova bolezen.
• Trebušna slinavka: raka trebušne slinavke.
• Retina: retinalni hemangioblastomi so edinstveni za Hippel-Lindauovo bolezen. Prisotnost hemangioblastoma mrežnice vodi v klinično diagnozo bolezni.
• Možgani ali hrbtenica: hemangioblastomi v možganih ali hrbtenjači se razlikujejo od drugih oblik tumorjev možganov ali hrbtenjače, zato njihova diagnoza velja za merilo genetske analize VHL. Upoštevajte, da študije drugih vrst možganskih tumorjev niso pomembne za Hippel-Lindau hemangioblastome.

Diagnostika

Vsakdo, ki ima starša s Hippel-Lindau sindromom, in večina ljudi, ki imajo sorodnika s to boleznijo, imajo 50-odstotno možnost, da zbolijo. V nevarnosti so lahko tudi vsi, ki imajo teto, strica, sestrično ali dedka ali babico. Edini način, da zagotovo veste, če kdo nima genske mutacije VHL Je DNK test. Klinično diagnozo lahko postavimo tudi, če ima oseba tumor, specifičen za določeno bolezen.

Po postavitvi diagnoze Hippel-Lindauove bolezni je pomembno, da čim prej začnemo s kontrolnim pregledom, preden se pojavijo simptomi. Večino tumorjev / cist je veliko lažje zdraviti, ko so majhne. Številni možni zapleti Hippel-Lindaujeve bolezni ne kažejo simptomov, dokler se težava ne razvije na kritično raven. Zdravljenje lahko ustavi le pojavne simptome; sprememb ni mogoče vedno razveljaviti in se vrniti v normalno stanje.

Standardno zdravljenje

Enotno priporočilo za zdravljenje ne obstaja. Možnosti zdravljenja je mogoče določiti le s natančno oceno celotnega stanja posameznega bolnika - simptomov, rezultatov testov, slikovnih študij in splošnega fizičnega stanja. Naslednje so predlagane kot splošna priporočila za možno zdravljenje.

- Hemangioblastomi možganov in hrbtenjače.

Simptomi, povezani s hemangioblastomi možganov in hrbtenjače, so odvisni od lokacije, velikosti tumorja in prisotnosti edem ali ciste. Simptomatske lezije rastejo hitreje kot asimptomatske lezije. Ciste pogosto povzročajo več simptomov kot tumor sam. Ko odstranimo lezijo, se cista zruši. Če kateri koli del tumorja ostane na mestu, se cista ponovno napolni. Majhni hemangioblastomi, ki so asimptomatski in niso povezani s cisto, se včasih zdravijo s stereotaksičnimi radiokirurgija, vendar je to bolj preventiva kot zdravljenje, dolgoročni rezultati pa se kažejo le malo koristi. Poleg tega se simptomi v obdobju okrevanja morda ne bodo izboljšali.

- Nevroendokrini tumorji trebušne slinavke.

Potrebna je natančna analiza za razlikovanje seroznih cistadenomov od nevroendokrinih tumorjev trebušne slinavke (NET Pankreatic NET). Ciste in cistadenomi običajno ne zahtevajo zdravljenja. NET trebušne slinavke je treba oceniti glede velikosti, vedenja in specifične genetske mutacije.

- karcinom ledvičnih celic.

Ledvični tumorji Hippel-Lindauove bolezni se pogosto pojavijo, ko so zelo majhni in so v zelo zgodnjih fazah razvoja. Strategija za zagotovitev, da ima oseba vse življenje dovolj delujoče ledvice, se začne s skrbnim opazovanjem in izbira operacije le, če velikost tumorja ali visoka stopnja rasti kaže, da lahko tumor pridobi metastatski potencial (za približno 3 cm). Hkrati se široko uporablja metoda ohranjanja organov. Radiofrekvenčno ablacijo (RFA) ali kriokirurgijo (krioterapijo) lahko razmislimo, zlasti pri majhnih tumorjih v zgodnjih fazah. Paziti je treba, da ne poškodujemo sosednjih struktur in omejimo brazgotinjenje, ki lahko oteži nadaljnje operacije.

- Hemangioblastom mrežnice.

Majhne periferne lezije lahko uspešno zdravimo z minimalno ali brez izgube vida z laserjem. Velike lezije pogosto zahtevajo krioterapijo. Če se hemangioblastom nahaja na glavi optičnega živca, obstaja več možnosti zdravljenja, ki lahko pomagajo pri uspešnem ohranjanju vida.

- Feokromocitomi.

Kirurško odstranjevanje se izvede po ustrezni blokadi z zdravili; prednostna je laparoskopska delna adrenalektomija. Vitalne znake pozorno spremljamo vsaj teden dni po operaciji, medtem ko se telo prilagodi svoji "novi normalnosti". Posebna skrb je potrebna med vsemi vrstami operacij, pa tudi med nosečnostjo in porodom. Tudi feokromocitome, za katere se zdi, da niso aktivni ali povzročajo simptome, je treba razmisliti o odstranitvi, najbolje pred nosečnostjo ali operacijo brez nujnih primerov.

- Tumorji endolimfatične vrečke.

Bolniki, pri katerih je na MRI viden tumor ali krvavitev, vendar še vedno slišijo, potrebujejo operacijo, da se njihovo stanje ne poslabša. Gluhi bolniki s podatki o slikanju tumorja morajo biti operirani, če so prisotni drugi nevrološki simptomi, da se prepreči poslabšanje ravnovesja. Na slikanju niso vidni vsi tumorji endolimfatične vrečke; nekatere najdemo le med operacijo.

Napoved

Napoved Hippel-Lindauove bolezni je odvisna od pojava več tumorjev. Karcinom ledvičnih celic je vodilni vzrok smrti, sledijo mu hemangioblastomi centralnega živčnega sistema. Pričakovana življenjska doba je bila prej ocenjena na 50 let; vendar so redni nadzor, zgodnje odkrivanje in zdravljenje tumorjev zdaj zmanjšali obolevnost in umrljivost.