Smith-Magenisov sindrom: kaj je to, simptomi, zdravljenje, prognoza

Kaj je Smith-Magenisov sindrom?

Smith-Magenisov sindrom (CCM) je zapletena razvojna motnja, ki prizadene več organskih sistemov v telesu. Za motnjo je značilen niz nenormalnosti, ki so prisotne ob rojstvu (prirojene), pa tudi vedenjske in kognitivne težave. Pogosti simptomi vključujejo obrazne poteze, okvare okostja, različne stopnje duševne zaostalosti, zapozneli govor in motorične sposobnosti, motnje spanja in samopoškodovalno vedenje, katerega cilj je pritegniti pozornost. Posebni simptomi, ki so prisotni pri vsakem bolniku, se lahko zelo razlikujejo od osebe do osebe. Približno 90% primerov CCM je posledica odsotnosti ali odstranitve dela kromosoma (monosomskega). Ta izbris deleža na kromosomu 17p11.2 vklopi gen, za katerega menijo, da ima pomembno vlogo pri razvoju bolezni. V drugih primerih odstranjeni material na kromosomu 17 ni; ti primeri so posledica mutacij v genu 

RAI1. Tudi drugi geni v oddaljenem segmentu lahko igrajo vlogo pri variabilnih značilnostih Smith-Magenisovega sindroma, vendar ni povsem jasno, kako pomembni so pri razvoju SSM.

Smith-Magenisov sindrom je v medicinski literaturi leta 1982 prvič opisala genetska svetovalka Ann Smith s sodelavci. Leta 1986 sta Smith in dr. R. Ellen Magenis je identificirala 9 bolnikov z motnjo, kar je omogočilo natančnejšo določitev narave sindroma. Od takrat je bilo ugotovljenih veliko dodatnih primerov, ki so zdravnikom / zdravnikom omogočili boljše razumevanje te kompleksne razvojne motnje.

Znaki in simptomi

Glavni znaki Smith-Magenisovega sindroma so blaga do zmerna duševna zaostalost, zamuda govora in motoriko, obrazne poteze, motnje spanja, skeletne in zobne nenormalnosti ter vedenje Težave.

Znaki obraza pri ljudeh s CCM so lahko v zgodnjem otroštvu subtilni, vendar običajno postanejo bolj očitni s starostjo in vključujejo:

• Širok kvadratni obraz z globoko postavljenimi očmi, debelimi lici in izrazito spodnjo čeljustjo.
• Splošen videz proti sredini obraza in nosnici.
• Usta so obrnjena navzdol, zgornja ustnica je popolnoma ukrivljena navzven.

Čeprav so ljudje s SSM pogosto označeni kot ljubeče, očarljive osebnosti, ima večina tudi vedenjske težave. Vključujejo:

• pogosti izbruhi jeze in izbruhi jeze;
• agresija;
• anksioznost;
• impulzivnost;
• težave pri pozornosti;
• samopoškodovanje, vključno z grizenjem, udarcem, udarjanjem glave v steno in praskanjem kože;
• ponavljajoči se samoobjemki (funkcija je lahko edinstvena za CCM);
• prisilno lizanje prstov in listanje po straneh knjig.

Dodatni simptomi CCM vključujejo:

• kratka rast;
• skolioza;
• zmanjšana občutljivost na bolečino in temperaturo;
• kronične ušesne okužbe;
• debelost;
• hripav glas.

Vzroki in dejavniki tveganja

Pri približno 90% bolnikov je del kratkega kraka (p) kromosoma 17 (17q11.2) odsoten, kar imenujemo monosomija. Kromosomi, prisotni v jedru človeških celic, nosijo genetske podatke vsake osebe. Celice človeškega telesa imajo običajno 46 kromosomov. Pari človeških kromosomov so oštevilčeni od 1 do 22, spolni kromosomi pa so označeni z X in Y. Moški imajo en X in en Y kromosom, ženske pa dva X kromosoma. Vsak kromosom ima kratko roko z oznako "p" in dolgo roko (roko) z oznako "q". Kromosomi so nadalje razdeljeni na številne oštevilčene pasove. Na primer, "kromosom 17p11.2" se nanaša na pas 11.2 na kratki roki kromosoma 17. Številčene črte označujejo lokacijo tisoče genov, prisotnih na vsakem kromosomu.

Pri bolnikih s Smith-Magenisovim sindromom izbrisani del (monosomija) kromosoma 17 vključuje gen RAI1. Geni dajejo navodila za izdelavo beljakovin, ki imajo ključno vlogo pri številnih telesnih funkcijah. Ko je gen odsoten zaradi nenormalnosti monosomskega kromosoma, se beljakovinski produkt tega gena zmanjša. Odvisno od funkcij določene beljakovine lahko vpliva na številne organske sisteme v telesu, vključno z možgani.

Natančen vzrok kromosomske spremembe SSM ni znan. Medicinska literatura kaže, da so skoraj vsi dokumentirani primeri povezani s spontanimi (novimi) genetskimi spremembami, ki se pojavijo iz neznanih razlogov.

V redkih primerih je CCM posledica napake med zelo zgodnjim zarodkovnim razvojem zaradi kromosomsko uravnotežene translokacije pri enem od staršev. Translokacija je uravnotežena, če se deli dveh ali več kromosomov odcepijo in zamenjajo mesta, kar ustvari spremenjen, a uravnotežen niz kromosomov. Če je kromosomska preureditev uravnotežena, je običajno neškodljiva za gostitelja. Lahko pa so povezani z večjim tveganjem za nenormalen razvoj kromosomov pri potomcih nosilca. V teh primerih lahko na klinične značilnosti otrok vpliva dodatno neravnovesje kromosomov, razen 17. S kromosomskim testiranjem lahko ugotovimo, ali ima starš uravnoteženo translokacijo. Starši z otrokom s CCM in normalno analizo kromosomov imajo tveganje za ponovitev v prihodnji nosečnosti pod 1%.

Preostalih 10% primerov Smith-Magenisovega sindroma je posledica mutacij v genu RAI1, kar vodi v nezadostno raven funkcionalnih kopij beljakovinskega produkta, ki ga običajno proizvaja ta gen.

V dveh družinah, o katerih poroča medicinska literatura, se je SSM pojavil zaradi mozaicizma zarodnih linij. Pri mozaici zarodnih linij nekatere od starševskih reproduktivnih (zarodnih) celic nosijo mutacijo RAI1 gen ali delecijo 17p kromosoma, druge zarodne celice pa ne (mozaicizem). Poleg tega tudi druge celice pri starših nimajo teh kromosomskih nepravilnosti; zato na starše ne vpliva. Posledično pa lahko eden ali več otrok staršev podeduje zarodne celice s kromosomsko nepravilnostjo, kar bo privedlo do razvoja CCM. Sumimo na mozaicizem zarodnih linij, če imajo na videz zdravi starši več kot enega otroka s tem stanjem. Verjetnost, da bo starš na otroka prenesel nenormalnost mozaične kromosomske zarodne linije, je odvisno od odstotka nenormalnih zarodnih celic staršev v primerjavi z odstotkom, ki ni Ima. Pred nosečnostjo ni testov za mutacije zarodnih linij ali kromosomske nepravilnosti.

Otrok, rojen nekomu s Smith-Magenisovim sindromom, ima teoretično 50% tveganje za podedovanje izbrisa ali mutacije RAI1ki povzroča bolezen. Plodnost v CCM kot celoti ni popolnoma razumljena; vendar pa je v medicinski literaturi vsaj eno poročilo o materi s SSM, ki ima otroka s SSM.

Prizadete populacije

Smith-Magenisov sindrom prizadene moške in ženske v enakem številu. Bolezen najdemo pri 1 od 15.000 do 25.000 ljudi v populaciji. Vendar pa lahko primeri ostanejo nediagnosticirani ali napačno diagnosticirani, zato je težko določiti resnično pojavnost motnje v splošni populaciji. CCM so našli po vsem svetu in pri vseh etničnih skupinah.

Simptomatske motnje

Simptomi naslednjih stanj so lahko podobni simptomom Smith-Magenisovega sindroma. Primerjave so lahko koristne za diferencialno diagnozo.

Obstaja veliko različnih kromosomskih nepravilnosti, katerih znaki in simptomi so podobni tistim pri SSM. Te motnje vključujejo:

• Downov sindrom;
• Williamsov sindrom;
• Prader-Willijev sindrom;
• Angelmanov sindrom;
• Sotosov sindrom;
• Sindrom Martina Bella (sindrom krhkega X);
• sindrom delecije kromosoma 22q11.2;
• Delecijski sindrom 9q34 (Kleefstrin sindrom);
• 2q37 delecijski sindrom;
• 2q23.1 delecijski sindrom;
• 1p36 delecijski sindrom.

Bolnikom s CCM se pogosto najprej postavi psihiatrična diagnoza, ki vključuje obsesivno kompulzivna motnja, splošne razvojne motnje, oz Motnje pozornosti s hiperaktivnostjo. Nekaterim otrokom s CCM je na začetku postavljena diagnoza motnje avtističnega spektra.

Diagnostika

Diagnoza Smith-Magenisovega sindroma temelji na identifikaciji značilnih simptomov, podrobni anamnezi bolnika in družino, skrbno klinično vrednotenje in različne genetske genetike preskusi. Diagnozo CCM potrdimo z identifikacijo delecije 17p11.2 (citogenetska analiza ali mikročip DNA) oz. mutacije gen RAI1.

- Klinični pregled.

V preteklosti je bila za diagnosticiranje Smith-Magenisovega sindroma uporabljena posebna študija kromosomov, znana kot analiza G-pasu, ki dokazuje odsotnost (odstranjenega) materiala na kromosomu 17 str. Kromosome lahko dobimo iz vzorca krvi. Med tem preskusom kromosome obarvamo, da jih lažje vidimo, nato pa jih pregledamo pod mikroskopom, kjer lahko najdemo manjkajoči segment kromosoma 17p (kariotipizacija). Za določitev natančne mejne vrednosti bo morda potreben občutljivejši test, znan kot fluorescenčna hibridizacija in situ (FISH). Med študijo FISH so sonde, označene s posebno barvo fluorescentnega barvila, pritrditi na določen kromosom, kar raziskovalcem omogoča, da bolje vidijo to specifičnost območje kromosoma.

Uporabite lahko tudi novejšo metodo, imenovano analiza kromosomskih mikromrež. Med to analizo se DNK osebe primerja z DNK osebe brez kromosomske nepravilnosti ("kontrolna" oseba). Ko odkrijemo razlike med vzorci DNA, opazimo kromosomsko nepravilnost. Analiza kromosomskih mikromrež lahko zazna zelo majhne spremembe (manjkajoče ali podvojene segmente) ali spremembe.

Molekularno genetsko testiranje lahko potrdi diagnozo pri posameznikih, za katere obstaja sum, da imajo CCM mutacije gen RAI1. Molekularno genetsko testiranje lahko zazna mutacije v genu RAI1, za katere je znano, da v določenih primerih povzročajo CCM, vendar so na voljo le kot diagnostična storitev v specializiranih laboratorijih.

Standardno zdravljenje

Zdravljenje lahko zahteva usklajeno prizadevanje skupine strokovnjakov. Pediatri, kirurgi, kardiologi, zobozdravniki, logopedi, avdiologi, oftalmologi, psihologi in drugi zdravstveni delavci bodo morda potrebovali sistematično in celovito načrtovanje in vpliv na zdravljenje otrok. Genetsko svetovanje je koristno za prizadete in njihove družine. Psihosocialna podpora je pomembna tudi za vso družino.

Zdravljenje je simptomatsko in podporno. Zgodnji poseg je nujen za prizadete otroke, da dosežejo svoj potencial. Storitve, ki so lahko v pomoč, vključujejo posebno terapevtsko usposabljanje, govorno / jezikovno terapijo, fizikalno terapijo, delovno terapijo in terapijo senzorična integracija, pri kateri se sprejmejo določeni čutni ukrepi, ki pomagajo uravnavati otrokov odziv na čutno spodbude. Po potrebi se lahko priporočijo dodatne zdravstvene, socialne in strokovne storitve.

Nekatera zdravila se uporabljajo za zdravljenje vedenjskih težav, kot je motnja pozornosti in hiperaktivnost. Nekatera zdravila se uporabljajo tudi za zdravljenje motenj spanja, ki so potencialno povezani s Smith-Magenisovim sindromom. Dodatki melatonina za normalizacijo ravni melatonina, vzeti pred spanjem, so bili v ločenih poročilih koristni. Uporaba zaviralcev B-acetatola zjutraj za zaviranje / zatiranje dnevnega izločanja melatonina je pokazala nekaj koristi v eni francoski študiji.

Težave pri hranjenju zahtevajo identifikacijo in ustrezno terapijo. Dodatno zdravljenje sledi standardnim priporočilom za določen simptom. Na primer, za zdravljenje se lahko uporabljajo antikonvulzivi (antiepileptiki) epilepsijo.

Napoved

Zaradi zelo variabilne narave sindroma je nemogoče narediti splošno prognozo za posamezne primere. Nekatere žrtve so lahko našle delo in celo živele pol samostojno s podporo družine in prijateljev. Drugi pa potrebujejo stalno nego in bodo morda morali živeti s svojo družino ali v zavetišču. Kot je navedeno zgoraj, bi se morali starši z zdravnikom in zdravniško ekipo pogovoriti o posebnem primeru otroka in splošni prognozi.