Sturge-Weberjev sindrom: kaj je to, simptomi, zdravljenje, prognoza

Kaj je Sturge-Weberjev sindrom?

Sturge-Weberjev sindrom (SShV ali Sturge-Weberjev sindrom, encefalotrigeminalna angiomatoza, nevoidna amenca) Je redka bolezen, za katero je značilna povezava madežev pristaniškega vina (goreči nevus) na obrazu, nevrološke nepravilnosti in okvare oči, kot je glavkom. SSW je mogoče obravnavati kot spekter bolezni, pri katerih se pri žrtvah razvijejo nenormalnosti, ki prizadenejo vse tri sisteme (tj. Možgane, kožo in oči), ali le dva ali samo enega. Posledično se lahko posebni simptomi in resnost motnje zelo razlikujejo od osebe do osebe. Simptomi Sturge-Weberjevega sindroma so običajno prisotni ob rojstvu (prirojeni), vendar se stanje ne podeduje ali se pojavi v družinah. Nekateri simptomi se lahko pojavijo šele v odrasli dobi. Sturge-Weberjev sindrom povzroča somatska mutacija v GNAQ gen. Ta mutacija se pojavi naključno (občasno) brez znanega razloga.

Sturge-Weberjev sindrom lahko razvrstimo kot nevrokutani sindrom ali eno od fakomatoz. Nevrokutani sindromi ali fakomatoza so splošni izrazi za skupino bolezni, pri katerih se razvijejo izrastki v koži, možganih in hrbtenjači, kosteh in včasih v drugih telesnih organih. V primeru Sturge-Weberjevega sindroma so te rastline sestavljene iz nenormalnih krvnih žil.

Nekatere publikacije ločijo Sturge-Weberjev sindrom na tri glavne podvrste. Tip 1 je sestavljen iz kožnih in nevroloških simptomov. Ti bolniki imajo lahko glavkom, Ali pa morda ne. Tip 2 je sestavljen iz kožnih simptomov in morda glavkoma, vendar ni dokazov o nevroloških poškodbah. Tip 3 vključuje nevrološke motnje, vendar brez kožnih nepravilnosti. Glavkom običajno ni prisoten. Sturge-Weberjev sindrom tipa 3 imenujemo tudi izolirani nevrološki tip.

Znaki in simptomi

Sturge-Weberjev sindrom je zelo variabilna bolezen. Pri nekaterih bolnikih se lahko pojavijo značilne kožne nepravilnosti, ne pa tudi nevrološke. Manj pogosto se razvijejo nevrološke nepravilnosti brez značilnih kožnih znakov. Zato je pomembno omeniti, da bolniki morda nimajo vseh spodaj opisanih simptomov in da je vsak posamezen bolnik edinstven. Starši bi se morali z zdravnikom svojega otroka pogovoriti o njihovem posebnem primeru, povezanih simptomih in splošni prognozi.

- Anomalija obraza.

Prirojeni rojstni znak na obrazu ("pristanišče" ali goreči nevus) je pogosto najbolj opazen začetni simptom. Barva tega madeža je lahko od svetlo rožnate do rdečkaste do temno vijolične (glej sliko). fotografija zgoraj). Velikost madeža "vina" je lahko drugačna. Običajno je prizadeta vsaj ena veka in / ali čelo na eni strani obraza, vendar sta obe strani obraza redko prizadeti. Pri nekaterih otrocih je prizadeta celotna polovica ene strani obraza. Včasih se lahko razbarvanje nekoliko razširi na drugo stran obraza ali pa sta obe strani obraza močno prizadeti. V redkih primerih se goreči nevus razširi na trup in / ali roke. Rojstni znak, ki je značilen za Sturge-Weberjev sindrom, je posledica prevelike količine kapilar tik pod površino kože pri porazdelitvi trigeminalnega živca. Kapilare so drobne krvne žile, ki tvorijo tanko mrežo po telesu, povezujejo arterije in vene ter so odgovorne za izmenjavo različnih snovi, na primer kisika, med celicami in tkanine. Če se ne obdelujejo, lahko madeži pristaniškega vina s starostjo potemnijo, se zgostijo in potencialno tvorijo pretisne omote (mehurje), ki lahko počijo in povzročijo spontano krvavitev.

Nenormalne krvne žile, ki sestavljajo madež, se razlikujejo po velikosti, premeru, porazdelitev in globina od ene osebe do druge in celo od ene osebe v različnih prizadetih območja. To pomeni, da je goreči nevus vsake osebe edinstven in je lahko zelo različen.

- Nevrološke nepravilnosti.

Bolniki s Sturge-Weberjevim sindromom lahko doživijo tudi različne nevrološke nepravilnosti. Stopnja nevrološke okvare se lahko zelo razlikuje od osebe do osebe. Nevrološke simptome povzroča nenormalna rast krvnih žil na površini možganov (leptomeningealni angiomi). Epileptični napadi, ki se pogosto začnejo v otroštvu ali otroštvu, so pogosti. Epileptični krč je običajno enostranski, nasproten "pristaniškemu pristanišču", včasih pa prizadene obe strani telesa. Epilepsija se lahko razlikujejo po pogostosti in intenzivnosti, včasih pa se poslabšajo glede na resnost in pogostost s starostjo. Ljudje lahko doživijo tudi mišično oslabelost ali paralizo na eni strani telesa (hemipareza), običajno na strani nasproti nevusa. Nekateri otroci imajo razvojne zamude in duševno zaostalost, od blagih učnih motenj do hudih kognitivnih motenj; pri drugih otrocih bolezen ne vpliva na inteligenco ali kognicijo. Kognitivna okvara je pogosta pri bolnikih s hudimi ali nenadzorovanimi napadi.

Lahko se pojavijo tudi glavoboli, vključno migrenain okvare vidnega polja, kot je izguba vida na polovici vidnega polja enega ali obeh oči (hemianopsija). Obstaja tveganje možganska kap, epizode, podobne kapi, ali mini kapi (prehodni ishemični napadi). Epizode, podobne kapi, so lahko povezane z začasno (prehodno) šibkostjo ali ohromelostjo polovice telesa in okvarami vidnega polja. Vedenjske težave, kot so npr motnja pozornostimotnje razpoloženja in slabe socialne sposobnosti so opazili tudi pri nekaterih otrocih, zlasti pri tistih z nižjo kognitivno funkcijo in višjo stopnjo napadov.

- očesne motnje.

Nekateri otroci se rodijo s glavkom, stanje, za katerega je značilen povišan očesni tlak. Glavkom običajno prizadene oko na isti strani obraza kot portov madež. Glavkom lahko potencialno poškoduje optični živec, glavni živec, ki prenaša signale od očesa do možganov, kar sčasoma vodi do progresivne izgube vida. Isto oko se lahko poveča tudi v velikosti, zato se zdi, da štrli iz orbite ali ga poveča (buphthalmos).

Lahko se pojavijo tudi druge očesne nepravilnosti, vključno z razvojem angiomov v membranah, ki obdajajo notranjo površino vek (veznice) krvne žile in vezivno tkivo (žilnica) med očesno belino in mrežnico ter prozorno membrano, ki pokriva membrano (roženica). Oči prizadete osebe so lahko dveh različnih barv (na primer ena rjava in ena modra). Dodatni očesni simptomi lahko vključujejo nenormalno kopičenje tekočine v očesu, zaradi česar se zrklo poveča (hidroftalmos); degeneracija lobanjskega živca, ki prenaša svetlobne signale v možgane (optična atrofija); zameglitev ali poravnava leč; razkuževanje mrežnice; črte, ki spominjajo na krvne žile mrežnice (angioidne črte); in / ali izguba vida zaradi organskih poškodb vidne skorje (kortikalna slepota). Bolniki z nevrološkimi nepravilnostmi, vendar brez nevusa, običajno nimajo težav z vidom.

- Endokrine motnje.

Nekateri so imeli tudi endokrine motnje, vključno s centralnim hipotiroidizmom in povečanim tveganjem za pomanjkanje rastnega hormona. Središče hipotiroidizem za katero je značilna nezadostna aktivnost ščitnice zaradi nezadostne stimulacije ščitničnega stimulirajočega hormona pri zdravi ščitnici. Osrednji hipotiroidizem pri Sturge-Weberjevem sindromu lahko povzroči jemanje antikonvulzivov.

Lahko se pojavijo dodatni simptomi, vključno z nenormalno veliko glavo (makrocefalija), zaraščanjem (hipertrofija) določenih mehkih tkiv pod pristaniškim pristaniščem in limfnimi malformacije, ki so nerakave izrasline, sestavljene iz kanalov ali prostorov, napolnjenih s tekočino, za katere menijo, da so posledica nenormalnega razvoja limfnih žlez sistemov. Ti simptomi so v skladu s sorodnim redkim stanjem, znanim kot Klippel-Trenonov sindrom (SKT), večina otrok s temi simptomi pa je razvrščena kot SKT. Raziskovalci niso prepričani, ali sta SSB in SCT povezani motnji, ki se prekrivata, ali sta si podobni, vendar različni, redki motnji.

Vzroki in dejavniki tveganja

Sturge-Weberjev sindrom je posledica somatske mutacije gena GNAQ. Ta genetska mutacija je somatska, ker se pojavi po oploditvi zarodka; v primeru SSW, najverjetneje v zgodnji fazi embrionalnega razvoja. Po definiciji se lahko somatska mutacija pojavi v kateri koli celici v telesu, razen v reprodukcijskih celicah (semenčica in jajčeca). Prizadeti ljudje bodo imeli nekaj celic z normalno kopijo gena in nekatere celice z nenormalnim genom (mozaični vzorec). To lahko imenujemo dve različni celični liniji v telesu. Različni simptomi, povezani s Sturge-Weberjevim sindromom, so deloma posledica razmerja med zdravimi in nenormalnimi celicami v telesu ter vrstami prizadetih celic. Somatske mutacije se ne podedujejo ali prenašajo na otroke. Raziskovalci verjamejo, da somatske mutacije GNAQ pojavljajo naključno brez očitnega razloga (občasno).

Geni dajejo navodila za izdelavo beljakovin, ki imajo ključno vlogo pri številnih telesnih funkcijah. Ko pride do genske mutacije, je lahko beljakovinski izdelek okvarjen, neučinkovit ali manjka. Odvisno od funkcij določene beljakovine lahko vpliva na številne organske sisteme v telesu. Gene GNAQ ustvarja protein, znan kot Gaq, ki ima pomembno vlogo pri delovanju celic, vključno z uravnavanjem krvnih žil. Posebna pot, na kateri temelji oslabljena funkcija Gaq pri ljudeh s Sturge-Weberjevim sindromom, ni popolnoma razumljena. Za določitev natančnih osnovnih mehanizmov, ki povzročajo različne simptome SSW, so potrebne dodatne raziskave.

Kot je navedeno zgoraj, so simptomi deloma posledica nenormalnega razvoja, rasti in širjenja nekaterih krvnih žil. Te nenormalnosti krvnih žil pogosto vodijo do sekundarnih učinkov prizadetega tkiva, vključno s pomanjkanjem kisika v prizadetih telesnih tkivih (hipoksija), oskrba s krvjo na prizadetem območju (ishemija), blokada prizadetih žil (venska okluzija), krvni strdki (tromboza) in / ali smrt tkiva zaradi pomanjkanja kisika (srčni napad). Lahko se pojavi tudi kalcifikacija prizadetih območij možganov.

Genska mutacija GNAQ povzročajo tudi obliko kožnega raka (melanom), ki prizadene oko (uveal melanom). Mutacije GNAQ, povezani z uvealnim melanomom vplivajo na nekatere celice, znane kot melanociti. Mutacija pri ljudeh z uvealnim melanomom se pojavi v odrasli dobi in ne pred rojstvom, kot pri ljudeh s Sturge-Weberjevim sindromom. Posledično so vključene posebne celice in starost osebe, ko pride do mutacije GNAQ, so izredno pomembni in lahko povzročijo različne motnje ali telesne nepravilnosti.

Prizadete populacije

Encefalotrigeminalna angiomatoza prizadene moške in ženske enako. Natančna pogostnost in razširjenost nista znani. Ena ocena je, da je incidenca 1 na 20.000-50.000 živorojenih otrok. Približno 3 od 1.000 dojenčkov se rodi z gorečim nevusom, vendar le približno 6% ljudi z madežem na obrazu razvije nevrološke motnje, povezane z boleznijo. Tveganje se poveča na 26%, če je nevus na čelu, templju ali zgornjem delu obraza. Sindrom lahko prizadene ljudi katere koli rase ali narodnosti.

Simptomatske motnje

Simptomi naslednjih motenj so lahko podobni simptomom Sturge-Weberjevega sindroma. Primerjave so lahko koristne za diferencialno diagnozo.

Klippel-Trenonov sindrom (KLT) je redka bolezen, ki je prisotna ob rojstvu (prirojena) in je značilna triada kožnih kapilar nenormalnosti (goreči nevus), limfne nenormalnosti in venske nenormalnosti v kombinaciji s spremenljivo proliferacijo (hipertrofijo) mehkih tkiv in kosti. SKT se najpogosteje pojavi v spodnjih okončinah, manj pogosto pa v zgornjih okončinah in trupu. SKT enako vpliva na moške in ženske. Natančen vzrok motnje ni znan.

Druge motnje, vključene v razvrstitev nevrokutanih motenj ali fakomatoze, kot so npr tuberkulozna skleroza, Hippel-Lindauova bolezen, Wyburn-Mason sindrom in nevrofibromatoza imata lahko znake in simptome, podobne tistim pri ljudeh s Sturge-Weberjevim sindromom. Dodatne motnje, ki imajo lahko podobne simptome, vključujejo sindrom Pascual-Castroviejo tipa II, Cobbov sindrom, Maffuccijev sindrom, Gorham-Stout sindrom in Parkes-Weberjev sindrom.

Poleg tega se pri nekaterih otrocih s sindromom megalencefalično-kapilarne malformacije simptomi prekrivajo s SSM. Vendar pa je večina primerov megalencefalijskih kapilarnih malformacij posledica mutacij v genu PIK3CAin če ste v dvomih, lahko opravite genetsko testiranje prizadetega kožnega tkiva.

Diagnostika

Diagnoza Sturge-Weberjevega sindroma (STS) temelji na identifikaciji značilnih simptomov (npr. goreči nevus), podrobno anamnezo bolnikov, natančno klinično oceno in različne specializirani testi. Diagnoza je lahko enostavna pri dojenčku z nevusom, glavkomom, znaki možganske poškodbe in ugotovitvami nevroslikave v skladu z diagnozo SSW. Diagnoza je lahko težja pri dojenčkih, ki imajo madeže, vendar nimajo nevroloških simptomov.

- Klinični pregledi.

Za identifikacijo in oceno nevroloških zapletov se lahko uporabijo različne tehnike slikanja, vključno z rentgenskimi žarki lobanje ali slikanjem z magnetno resonanco (MRI) z gadolinijem. Gadolinij je kontrastno sredstvo, ki se uporablja za izboljšanje rezultatov skeniranja in izdelavo podrobnejših slik tkiv, kot so možgani ali krvne žile.

Računalniško tomografijo (CT) lahko uporabimo tudi za diagnosticiranje Sturge-Weberjevega sindroma. Računalniška tomografija z enofotonsko emisijo (SPECT), ki je specializirana računalniška tomografija tomografija, pomaga prepoznati prizadeta področja možganov, ki morda niso prikazana na MRI ali običajnih CT. Skeniranje SPECT se lahko uporablja skupaj z drugimi pregledi za oceno možganov osumljenih bolnikov s SSW.

Tradicionalna angiografija za oceno zdravja in delovanja krvnih žil na splošno ni priporočljiva za posameznike s sumom na SSW, vendar včasih je morda treba izključiti lezijo z visoko hitrostjo krvnega pretoka, kot sta arteriovenska malformacija ali arteriovenska fistule. Za oceno in lokalizacijo napadov se uporablja elektroencefalogram (EEG).

Popoln oftalmološki pregled lahko odkrije glavkom in druge očesne nepravilnosti, ki so potencialno povezane s Sturge-Weberjevim sindromom. Zaradi velikega tveganja za glavkom so potrebni redni celoviti pregledi oči, zlasti pri dojenčkih in majhnih otrocih. Nadaljnje preiskave je treba nadaljevati v odrasli dobi, tudi če so rezultati v otroštvu ostali normalni.

Standardno zdravljenje

Zdravljenje Sturge-Weberjevega sindroma je namenjeno odpravljanju posebnih simptomov, ki se pojavijo pri vsaki osebi. Zdravljenje lahko zahteva usklajeno prizadevanje skupine strokovnjakov. Pediatri, nevrologi, nevrokirurgi, dermatologi, oftalmologi in drugi zdravstveni delavci bodo morda morali sistematično in celovito načrtovati zdravljenje afektivnega otroka. Psihosocialna podpora je pomembna tudi za vso družino.

Za zatiranje napadov se uporabljajo antikonvulzivi, za zdravljenje glavkoma pa zdravila. Morda bo potrebna operacija glavkoma ali operacija za ustavitev napadov, ki se kljub zdravilom ponavljajo.

Nizki odmerki aspirina se običajno predpisujejo ljudem, ker lahko zmanjša tveganje za možgansko kap. Poleg tega lahko aspirin izboljša pretok krvi v regijah možganov, ki se nahajajo pod angiomi. Vendar ni dokazov, ki bi podpirali učinkovitost aspirina.

Lasersko zdravljenje se lahko uporabi za osvetlitev ali odstranitev rojstnih madežev. V teku so raziskave zaviralcev beta, ki se nanašajo na kožo.

Dopolnilna terapija vključuje fizikalno terapijo za mišično oslabelost, posebno izobraževanje za otroke s razvojne zamude ali duševne zaostalosti ter druge zdravstvene, socialne ali poklicne storitve.

Napoved

Simptomi Sturge-Weberjevega sindroma se s starostjo poslabšajo. Za večino ljudi s sindromom so simptomi blagi in niso smrtno nevarni. Dolgoročna perspektiva je odvisna od resnosti simptomov in od tega, kako dobro je epileptične napade in glavkom mogoče nadzorovati in preprečiti. Hujši napadi v zgodnji starosti so povezani s povečanim tveganjem za razvoj duševne zaostalosti. Odrasli s Sturge-Weberjevim sindromom imajo lahko psihološke težave, ki zahtevajo dodatno posredovanje.