Melorheostos: vad är det, tecken och symtom, behandling, prognos

Vad är melorheostos?

Meloreostos(Leris sjukdom, rhizomonomelo reostos) Är en sällsynt och progressiv sjukdom som kännetecknas av förtjockning eller expansion (hyperostos) av benets yttre skikt (kortikalt ben). Melorheostos påverkar både tillväxt och utveckling av ben och mjuka vävnader. Denna störning är godartad (icke -cancerös) men resulterar ofta i allvarlig funktionsnedsättning; kronisk smärta; ledkontrakturer och / eller styvhet i muskler, senor eller ledband; och missbildningar av lemmar, händer eller fötter.

tecken och symtom

Tecken och symtom på melorheostos inkluderar oregelbunden bentillväxt, inklusive förtjockning av cortex och ett ljusvaxmönster på röntgenstrålar; ojämn lemlängd; mjukvävnadsavvikelser, inklusive förkortning av senor och ligament, frånvaro eller abnormiteter i muskler, subkutan förkalkning, ledinflammation och kontrakturer som leder till deformitet eller immobilisering skarvar; begränsat rörelseområde; smärta och stelhet;

ödem extremiteter och vaskulära abnormiteter. Mindre vanligt kan allvarliga benskador komprimera omgivande nerver.

Melorheostos påverkar vanligtvis ett specifikt segment av appendikulärt skelett (armar och ben). Det är vanligtvis begränsat till ena sidan av kroppen (sällan bilateralt) och inom en lem som begränsas av benets mediala eller laterala sida. Sjukdomen kan också påverka det axiella skelettet: bäckenet, bröstbenet, revbenen och, mindre vanligt, ryggraden och skallen. Symtomen kan gradvis förvärras med tiden.

Hos barn orsakar sjukdomen vanligtvis ojämn lemstillväxt, deformitet eller kontrakturer (begränsning av passiv ledrörelse). Hos vuxna är symtom på smärta, ledstelhet och mer märkbara progressiva deformiteter vanligare.

Åldern vid diagnosen beror vanligtvis på svårighetsgraden av uppkomsten och symtomen och varierar mycket mellan barn och vuxna. Melorheostos ses vanligtvis i tidig barndom och kan till och med dyka upp under de första dagarna i ett barns liv. Hos 50 procent av patienterna med melorheostos utvecklas symtomen först vid 20 års ålder.

Orsaker

Mutationer i MAP2K1 -genen beräknas orsaka ungefär hälften av alla fall av melorheostos. Gen MAP2K1 innehåller instruktioner för framställning av ett protein som kallas MEK1 proteinkinas. Detta protein är aktivt i många typer av celler, inklusive benceller. Det är en del av en signalväg som kallas RAS / MAPK. Denna signalväg hjälper till att kontrollera tillväxt och delning (proliferation) av celler, en process genom vilka celler mognar för att utföra specifika funktioner (differentiering) och cellrörelse (migration). RAS / MAPK -signalering är avgörande för normal utveckling, inklusive benbildning.

V MAP2K1 genmutationerna som orsakar melorheostos är somatiska, vilket innebär att de sker genomgående människoliv och finns bara i vissa celler, i detta fall, benceller i ett visst område av kroppen. Mutationerna resulterar i en version av MEK1 proteinkinas som är överaktiv, vilket ökar RAS / MAPK -signalering i ben. Den ökade signaleringen stör regleringen av bencellsproliferation, vilket gör att nytt ben kan växa onormalt. Forskning visar att förbättrad RAS / MAPK -signalering också stimulerar överskott benremodellering, en normal process där gammalt ben bryts ner och nytt ben skapas, att byta ut den. Dessa förändringar i bentillväxt och ersättning ligger till grund för de benavvikelser som är karakteristiska för melorheostos.

Vid störningar utan en identifierad mutation i genen MAP2K1, orsaken till sjukdomen är vanligtvis okänd. Forskning tyder på att somatiska mutationer i andra gener, särskilt gener associerade med RAS / MAPK -signalvägen, också kan orsaka störningen.

Berörda populationer

Den uppskattade förekomsten av melorheostos är 1 av 1 000 000 personer. Båda könen lider lika, med cirka 400 fall rapporterade.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem vid melorheostos. Jämförelse kan vara användbar för differentialdiagnos:

• Osteopoikilos Är en sällsynt och godartad bensjukdom som kännetecknas av många rundade eller ovala områden med ökad bentäthet i ändarna av långa ben. De är vanligtvis närvarande på båda sidor (bilateralt).
• Buschke-Ollendorf syndrom är en sällsynt ärftlig bindvävssjukdom som kännetecknas av en kombination av hudtillväxt (kallad bindväv nevi) med osteopoikilos.
• Randigosteopati - en godartad bensjukdom som kännetecknas av längsgående "ränder" med ökad densitet i de drabbade benen.
• Linjär sklerodermi manifesterar sig som en remsliknande förtjockning av huden på armar och ben. Det uppträder vanligtvis först i tidig barndom och kännetecknas av oförmågan hos en lem att växa lika snabbt som den andra.
• Desmoidfibroider utvecklas vanligtvis i kroppens fibrösa (bindväv) som bildar senor och ledband, vanligtvis i armar, ben eller midsektion, och i huvud och nacke. Tumörer kan vara invasiva för omgivande vävnader och svåra att kontrollera.
• Hemangiom förekommer i tidig barndom och är neoplasmer som består av små blodkärl.

Diagnostik

Diagnosen baseras huvudsakligen på konventionell radiografi. På röntgenbilder presenteras melorheostos som linjära lesioner med ökad bentäthet längs huvudaxeln (stammar eller diafys) av rörformiga ben. Skadorna ökar tjockleken på cortex och kan spridas till benets yttre yta, vilket ger utseendet av "vax som droppar från ett ljus". Vid polyostatiska lesioner är linjära lesioner vanligtvis kontinuerliga längs samma sida av den drabbade lemmen och "hoppar" över lederna. Förkalkning av mjuka vävnader och till och med ektopisk ossifikation kan förekomma.

Magnetisk resonansavbildning används för att studera mjuka vävnadsskador. Radioisotopbenskanningar kan hjälpa till att skilja melorheostos från andra skada på skelettet. Biopsin visar olika grader av benmärgsfibros, tillsammans med markant oregelbunden ben med blandade områden av lamellär och vävnadsben. I mjukvävnadsmassorna observeras en blandning av osteokartilagena, fibrovaskulära och fettvävnader.

Standardbehandlingar

Behandlingen är för närvarande begränsad och syftar främst till att lindra symtomen. Ingen av behandlingsalternativen har visat sig vara helt effektiva, och det som kan vara fördelaktigt för en person kan vara ineffektivt eller till och med skadligt för en annan. Behandlingsalternativ kan innefatta kirurgi, fysioterapi och arbetsterapi, hydroterapi och läkemedel för att förändra benombyggnadsprocessen.

Kirurgiska behandlingsalternativ inkluderar förlängning av extremiteter och senor, fasciotomi, kapslotomi, osteotomier, excision av fibrös vävnad och / eller hyperostos, kontralateral epifysiodes, artrodes, kallotas och amputation. Kirurgisk behandling görs bäst efter skelettmognad, men missbildningar kan återkomma.

Smärtbehandling kan vara utmanande. Smärtstillande läkemedel kan inkludera icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), steroider eller sällan opioida smärtstillande medel. Dessa mediciner är ibland användbara i de tidiga stadierna av kronisk sjukdomsprogression, men kan vara mindre effektiva vid svåra lesioner.

Prognos

Melorheostos är inte livshotande, men det kan i hög grad påverka livskvaliteten på grund av kronisk smärta som kan förvärras eller återkomma även efter operationen.