Fanconis syndrom: vad är det, symtom, behandling, prognos

Vad är Fanconis syndrom?

Fanconis syndrom - Detta är en defekt i den proximala njurtubuli, vilket leder till malabsorption av olika elektrolyter och ämnen som vanligtvis absorberas av den proximala tubuli. Tillståndet kan vara ärftligt eller förvärvat. Denna sjukdom bör inte förväxlas med Fanconi anemisk, som är en sällsynt recessiv sjukdom som kännetecknas av pancytopeni, hypoplasi i benmärgen, prickig brun missfärgning av tecken på grund av deponering av melanin och associerad med flera medfödda anomalier. Vuxna med Fanconis syndrom är vanligtvis av den förvärvade typen och barn med syndromet är av den genetiska typen. Förmågan att behandla ett tillstånd beror på dess specifika etiologi och inkluderar vanligtvis eliminering grundorsaken, om någon, och korrigering av volymetriska, närings- eller elektrolytiska underskott. Definitionen av "Fanconis syndrom" innebär en global defekt i tubuli. Eventuella lösta ämnen som normalt återabsorberas av tubuli absorberas inte tillräckligt i en patient med detta syndrom.

tecken och symtom

Symptom på en ärftlig sjukdom kan ses redan i barndomen. De inkluderar:

• överdriven törst;
• överdriven urinering;
• kräkningar;
• tillväxtstörning;
• skörhet i benen;
• engelska sjukan;
• låg muskelton;
• hornhinneavvikelser;
• njursjukdom.

Förvärvade sjukdomssymtom inkluderar:

• bensjukdom;
• muskelsvaghet;
• låg koncentration av fosfater i blodet (hypofosfatemi);
• lågt kalium i blodet (hypokalemi);;
• överskott av aminosyror i urinen (hyperaminoaciduri).

Orsaker och riskfaktorer

Det finns minst 10 ärftliga orsaker till Fanconis syndrom, inklusive:

• cystinos;
• galaktosemi;
• ärftlig fruktosintolerans;
• tyrosinemi;
• Wilson-Konovalovs sjukdom;
• Lowes syndrom;
• Dent's sjukdom;
• glykogenos;
• mitokondriella cytopatier;
• idiopatiska sjukdomar.

Det finns också flera förvärvade orsaker, inklusive:

• Ta vissa antivirala läkemedel (nukleosidomvända transkriptashämmare [NRTI]);
• kemoterapeutiska medel (cisplatin);
• immunsuppressiva medel (azatioprin);
• antibiotika (gentamicin) eller vissa andra läkemedel.

Dessutom kan tillståndet vara associerat med monoklonal gammopati, blyförgiftning och andra gifter. Mer vanliga njurskador, såsom sekundär till njurtransplantation, specifika orsaker till nefrotiskt syndrom och akut tubulär nekros. Honungsbinstick kan också orsaka Fanconis syndrom. Legionella lunginflammation (legionärsjukdom) kan också orsaka Fanconis syndrom av okända skäl.

Epidemiologi

Det är svårt att bedöma epidemiologin för Fanconis syndrom eftersom det omfattar ett brett spektrum av förvärvade, ärvda och exogena faktorer som inte är relaterade till varandra. Om sjukdomen är ärvd, observeras den oftare hos unga kaukasier sedan cystinos förekommer nästan uteslutande hos kaukasier och är en vanlig form av syndromet Fanconi.

Patofysiologi

Flera mekanismer kan orsaka Fanconis syndrom, varav några kanske inte helt förstås. Dessa mekanismer inkluderar en minskning av flödet av löst ämne in i blodet från det tubulära epitelet, en ökning av återflödet av löst ämne genom de täta korsningarna som separerar celler, bekläda det tubulära epitelet, från blod till glomerulärt filtrat, försämrat flöde av löst ämne till epitel i tubuli och läckage av löst ämne tillbaka till lumen från tubulär epitel. Detta kan bero på ett allvarligare problem med att generera den energi som cellerna behöver för att slutföra en uppgift. för avgivning av lösta ämnen genom borstgränsmembranet eller för transport av lösta ämnen genom basolateralen membran. Till exempel kan tungmetallförgiftning äventyra mitokondriell energianvändning.

Fanconis syndrom kräver att det distala nefronet inte absorberar upplösta ämnen, som huvudsakligen reabsorberas av den proximala tvinnade tubuli. Försämrad absorption av dessa ämnen kan förknippas med en förändring av de rörformiga membranens permeabilitet eller problem med transportfordon. Ämnen som de inte absorberar inkluderar aminosyror, bikarbonat, glukos, fosfat, proteiner och urinsyra och antas vara associerade med låga ATP -nivåer. När det gäller vilken mekanism som är involverad, i vilka förvärvade eller ärftliga orsaker till Fanconis syndrom, är de varierade och undersökta. Det är viktigt att notera att typ 2 renal tubulär acidos inte alltid är associerad med Fanconis syndrom, men Fanconis syndrom manifesteras med renal tubulär acidos av typ 2 och överdriven utsöndring bikarbonat.

Diagnostik

- Historia och fysisk undersökning.

Historiken bör klargöra om patienten har en ärftlig eller förvärvad form. Utifrån detta kommer den medicinska historien att begränsas. Det är nödvändigt att ta reda på om patienten har tecken, symtom eller en officiell diagnos av förvärvad cystinos, Wilsons sjukdom, ärftlig fruktosintolerans och Lowes syndrom. Du måste också ta reda på om patienten har tidigare haft multipelt myelom eller njurtransplantation. Kliniker uppmärksammar användningen av läkemedel som valproinsyra, cidofovir, adefovir, tenofovir, ifosfamid, lenalidomid, streptozocin och ranitidin. En annan förvärvad orsak till Fanconis syndrom är akut lymfoblastisk leukemi.

Fysisk undersökning kan avslöja överdriven urinutsöndring av aminosyror, kalcium, bikarbonat, glukos, fosfat och urinsyra. Tecken som kan vara förknippade med brist på dessa lösta ämnen inkluderar acidos (på grund av brist på bikarbonat), uttorkning, elektrolyt obalans, engelska sjukan, osteomalaci och tillväxtnedsättning. Symtom på osteomalaci inkluderar benfrakturer som uppstår utan egentlig skada och utbredd benvärk, särskilt i höfterna. Medan hypofosfatemisk osteomalaci kan förekomma hos vuxna, kan hypofosfatemiska rickets uppstå hos barn.

Förlusten av vatten och elektrolyter som ses under tillståndet kan orsaka törst, trötthet, svaghet och polyuri. Hypofosfatemi Orsakar många tecken och symtom, särskilt om serumfosfornivåerna faller under 1 mg / dL. Det kan finnas neuromuskulära symptom som parestesi, darrning och muskelsvaghet. Allvarlig hypofosfatemi kan försämra myokardkontraktiliteten, men leder sällan till klinisk överbelastning. hjärtsvikt. Även om rabdomyolys teoretiskt kan orsakas av hypofosfatemi, finns det få rapporter om detta samband hos människor.

Om Fanconis syndrom är associerat med cystinos förväntas patienten ha avsättning av aminosyran cystin i benmärgen, levern, hornhinnan (där kristaller är synliga) och njurarna. Patienten kan ha en historia av cystinstenbildning. Som en påminnelse kan denna typ av sten manifestera sig i form av rådjur i senare skeden. Annars är aminosyran i samband med Fanconis syndrom sannolikt minimal och har inga metaboliska konsekvenser.

- Analyser och bildstudier.

Urinalys kan visa ökad fraktionerad utsöndring av urinsyra, glukosnivåer i urinen som inte förklaras plasmakoncentration eller ett redan existerande njurtillstånd, liksom höga nivåer av beta2-mikroglobulin och N-acetyl-beta-D-glukosaminidas i urinen. Ett blodprov kan visa hypokalemi, hypofosfatemi och hyperkloremisk (icke-anjonisk) metabolisk acidos. En högre urinutsöndring av aminosyror, fosfater, bikarbonater och glukos i 24 timmar kan indikera en diagnos. Några ovanliga tester för diagnos inkluderar mätning av urinretinolbindande protein 4 och urinlaktat till kreatinin -förhållande, vilket kan underlätta diagnosen. Att mäta enzymnivåer kan hjälpa till att utesluta en specifik sjukdom, såsom cystinos och testning nivåer av läkemedel eller tungmetaller i blod eller urin kan hjälpa till att upptäcka en förvärvad orsak till syndromet Fanconi.

Behandling

Fanconis syndrom kan inte botas, men det kan kontrolleras med rätt behandling. Effektiv behandling kan förhindra att skada på ben och njurvävnad försämras och i vissa fall korrigera det. Höga blodsyranivåer (acidos) kan neutraliseras med natriumbikarbonat. Patienter med låga kaliumnivåer i blodet kan behöva orala kaliumtillskott.

Bensjukdom kräver behandling med orala fosfattillskott och vitamin D.

En njurtransplantation kan vara livräddande om ett barn med detta tillstånd utvecklas njursviktmen om cystinos är den underliggande sjukdomen kan progressiv skada på andra organ fortsätta och i slutändan leda till döden.

Om ett läkemedel orsakar tillståndet eller misstänks förgiftning av tungmetaller rekommenderas det starkt att undvika eller eliminera det skadliga ämnet.

Prognos

Prognosen varierar och beror på orsaken till syndromet och svårighetsgraden av de renala och extrarenala manifestationerna. Som regel är de förvärvade formerna av Fanconis syndrom begränsade i tid och konsekvenser. Ärftliga former är svåra att behandla, vanligtvis förknippade med försämrad tillväxt och påverkar vissa organ.